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Une étude pour évaluer l'effet de doses répétées de GSK962040 sur la pharmacocinétique de la L-DOPA chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson présentant une vidange gastrique retardée

12 décembre 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à dose variable pour évaluer l'effet de doses répétées de GSK962040 sur la pharmacocinétique de la L-DOPA chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson présentant un retard de vidange gastrique

La vidange gastrique est le résultat final d'une série d'événements complexes et soigneusement régulés qui suivent l'ingestion d'un repas, chacun étant dépendant de l'autre et soumis à un contrôle neurohormonal. La motiline est un peptide endogène, produit principalement dans le duodénum, ​​dont l'action physiologique est médiée par les récepteurs de la motiline situés sur les neurones entériques, les terminaisons périphériques du nerf vague et sur le muscle lisse de l'intestin. La motiline et les agonistes non peptidiques au niveau des récepteurs de la motiline augmentent le taux de vidange gastrique et fournissent donc une approche potentielle pour le traitement d'une gamme de conditions cliniques dans lesquelles on pense que la vidange gastrique retardée fait partie de la physiopathologie et peut contribuer aux symptômes. La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par une dégénérescence des neurones dopaminergiques nigrostriés. Elle touche 1,5 % de la population mondiale de plus de 65 ans. Les symptômes cardinaux comprennent la bradykinésie, la rigidité, les tremblements au repos et l'instabilité posturale. Le dysfonctionnement gastro-intestinal, y compris la gastroparésie, est une caractéristique fréquente de la MP affectant environ 90 % des patients et est causé par un dysfonctionnement autonome ainsi qu'un effet indésirable du traitement médicamenteux antiparkinsonien. Le pilier thérapeutique du traitement de la MP est l'acide aminé neutre L-3,4-dihydroxyphénylalanine (L-DOPA), un promédicament de la dopamine, car il fournit le contrôle symptomatique le plus rapide et le plus efficace de la déficience motrice dans la MP. Le principal déterminant de la biodisponibilité de la L-DOPA est la vidange gastrique (GE); retards dans la livraison lente de GE de L-DOPA à ses petits sites d'absorption intestinaux proximaux, augmentant l'étendue du métabolisme présystémique et conduisant à une absorption ralentie et diminuée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

MOT115816 sera menée sous la forme d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour étudier la capacité de l'agoniste des récepteurs de la motiline GSK962040 à améliorer la pharmacocinétique de la L-DOPA (PK) en améliorant la vidange gastrique via l'agonisme des récepteurs de la motiline. Les sujets seront randomisés pour recevoir 50 mg de GSK962040 ou un placebo dans un rapport 2:1 administré par voie orale une fois par jour pendant 7 à 9 jours. L'étude consistera en une période de dépistage/de référence, une période de traitement et une visite de suivi de sécurité post-traitement de 14 jours. Pendant cette période, les participants seront invités à se rendre au centre d'étude pour 5 visites dont 3 d'une durée d'environ 5 heures. La durée de la participation de chaque patient à l'étude, du dépistage à la visite de suivi, sera d'environ 7 à 8 semaines. Pour trois des visites, les sujets visiteront l'unité clinique à jeun et avant de prendre leur première dose matinale de L-DOPA. Les volontaires subiront un examen physique complet (y compris la surveillance cardiovasculaire (ECG), les signes vitaux, les échantillons de sang et les antécédents médicaux), la mesure des taux plasmatiques de L-DOPA, l'achèvement du journal du patient pour saisir le temps d'éveil (en heures) passé " on" sans dyskinésies, "on" avec dyskinésies gênantes, "on" avec dyskinésies non gênantes, et "off" et symptômes gastriques, évaluations des symptômes non moteurs et moteurs (échelle d'évaluation MDS-UPDRS et "coups de doigts") et mesure du taux de vidange gastrique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13088
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 53105
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, C2B 2PY
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE4 5PL
        • GSK Investigational Site
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • GSK Investigational Site
  • Suède
      • Uppsala, Suède, SE-751 85
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique (selon les critères Hoehn & Yahr modifiés stades II-IV) et avec contrôle moteur sous-optimal sous L-DOPA ou thérapie combinée L-DOPA (c.-à-d. épuisement, dyskinésies à la dose de pointe, effets retardés ou non activés)
  • Sujets recevant un régime stable de L-DOPA pendant au moins quatre semaines avant le dépistage
  • Le patient a une mi-temps de vidange gastrique> ou = 70 min tel que déterminé par un test respiratoire oral au 13C
  • Entre 40 et 80 ans inclus.
  • Le patient n'a jamais subi de gastrectomie, ni d'intervention chirurgicale gastrique majeure ni aucun signe d'occlusion intestinale ou de sténose au cours des 12 derniers mois
  • La posologie de tout médicament concomitant est stable depuis au moins 4 semaines
  • Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]. Potentiel de procréer et est abstinent ou accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce point. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à au moins 5 jours après la dernière dose.
  • ALT < 2 x LSN ; phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • QTc unique ou moyen, QTcB ou QTcF< 450 msec ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

  • Sujets avancés au stade avancé avec dose maximale incapacitante ou dyskinésie biphasique sous régime L-DOPA stable.
  • Présence, ou antécédents au cours des 3 derniers mois, d'affections psychiatriques, neurologiques (autres que la maladie de Parkinson), gastro-intestinales, hématologiques, endocrinologiques, neurologiques (autres que la maladie de Parkinson), cardiovasculaires, malignes actives (autres que cancer basocellulaire) ou une autre affection qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapte à être inclus dans cette étude clinique.
  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Le patient a un stimulateur gastrique
  • Le patient est sous alimentation entérale chronique (par exemple, sonde d'alimentation) ou parentérale
  • Le patient présente des signes de neuropathie autonome cardiovasculaire sévère (par ex. antécédent de syncope récurrente au cours des 6 derniers mois)
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
  • Femelles en lactation.
  • Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au suivi.
  • Utilisation de médicaments influençant potentiellement la motilité ou l'appétit gastro-intestinal supérieur dans la semaine suivant l'étude (par exemple, médicaments procinétiques, antibiotiques macrolides (érythromycine), mimétiques du GLP-1)
  • Incapable de s'abstenir d'utiliser les médicaments interdits énumérés à la section 9 dans le délai restreint par rapport à la première dose du médicament à l'étude.
  • Le patient a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL sur une période de 56 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte
Rapport 1:2, placebo, 50 mg administrés par voie orale une fois par jour pendant 7 à 9 jours
Médicament: GSK962040 (comprimé de 25 mg)
Comprimé de 25 mg
Médicament: Placebo
comprimé placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone de lévodopa (L-DOPA) à dose normalisée sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 4 heures ASC (0-4) au départ
Délai: Ligne de base
L'ASC (0-4) de la L-DOPA normalisée en fonction de la dose a été dérivée des données de concentration plasmatique de la L-DOPA en fonction du temps. L'ASC est une mesure de l'exposition à la lévodopa.
Ligne de base
ASC(0-4) de la L-DOPA normalisée en fonction de la dose au jour 1 et au jour 8
Délai: Jour 1 et Jour 8
L'ASC (0-4) de la L-DOPA normalisée en fonction de la dose a été dérivée des données de concentration plasmatique de la L-DOPA en fonction du temps. Les moyennes et les ratios ajustés (GSK962040 50 mg : Placebo) ont été estimés à l'aide d'un modèle mixte correspondant au traitement, à la visite, au traitement * visite, au paramètre pharmacocinétique (PK) de la L-dopa de base et à la mi-temps de la vidange gastrique de base comme effets fixes, et le participant comme un effet aléatoire. L'ASC est une mesure de l'exposition à la lévodopa
Jour 1 et Jour 8
Concentration maximale observée (Cmax) de L-DOPA à dose normalisée au départ
Délai: Ligne de base
La Cmax de L-DOPA normalisée en fonction de la dose a été dérivée des données de concentration plasmatique de L-DOPA en fonction du temps.
Ligne de base
Cmax de L-DOPA normalisée en fonction de la dose au jour 1 et au jour 8
Délai: Jour 1 et Jour 8
La Cmax de L-DOPA normalisée en fonction de la dose a été dérivée des données de concentration plasmatique de L-DOPA en fonction du temps. Les moyennes et les ratios ajustés ont été estimés à l'aide d'un modèle mixte ajustant le traitement, la visite, le traitement*la visite, le paramètre L-dopa PK de base et la mi-temps de vidange gastrique de base comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire.
Jour 1 et Jour 8
L-DOPA Heure d'apparition de Cmax (Tmax) au départ, au jour 1 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
L-DOPA Tmax a été dérivé des données de concentration plasmatique de L-DOPA en fonction du temps.
Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
Demi-vie de la phase terminale de la L-DOPA (t1/2) au départ, au jour 1 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
La L-DOPA t1/2 a été dérivée des données de concentration plasmatique de L-DOPA en fonction du temps. Ce paramètre n'a pas été évalué car il n'y avait pas suffisamment de données/profils L-DOPA pour calculer ce paramètre.
Ligne de base, Jour 1 et Jour 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de demi-vidange gastrique (GE t1/2) au départ (BL), au jour 1 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
Le temps de demi-vidange gastrique est le temps mis par la moitié du contenu de l'estomac pour se vider. La vidange gastrique a été mesurée à l'aide du test respiratoire oral au 13C, qui est une méthode de traçage qui utilise le 13C, un isotope non radioactif. Des échantillons d'haleine basale ont été obtenus après une nuit de jeûne ou sinon après 4 heures de jeûne après un repas léger. Le jour 1 et le jour 8, les participants ont ensuite reçu une dose de GSK962040 et des échantillons de test respiratoire supplémentaires ont été prélevés avant l'administration d'un repas test marqué au 13C. Le repas test a été consommé environ 80 minutes plus tard. Après la consommation du repas test, des échantillons d'haleine ont été prélevés à des moments prédéfinis sur une période d'environ 4 heures après le repas test. Pendant toute la durée de l'alcootest, aucune nourriture ni boisson n'était autorisée. La teneur en 13C de l'haleine a été déterminée par spectrométrie de masse à rapport isotopique. GE t1/2 a été déterminé en utilisant le pourcentage cumulé de la dose administrée de 13C excrété dans l'haleine sur 4 heures.
Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
Scores de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) au départ, au jour 1 et au jour 8 (dose pré-lévodopa)
Délai: Valeur initiale, jour 1 et jour 8 à la dose pré-lévodopa
Le MDS-UPDRS est utilisé pour évaluer l'état de la maladie de Parkinson. Il comporte quatre parties : la partie I (expériences non motrices de la vie quotidienne), la partie II (expériences motrices de la vie quotidienne), la partie III (examen moteur) et la partie IV (complications motrices). Chaque partie est composée de plusieurs questions, chaque question étant assortie d'un score allant de 0 (normal) à 4 (sévère). La partie I et la partie II se composent de 13 items chacune et ont un score compris entre 0 (normal) et 52 (sévère). La partie III se compose de 33 items et a un score compris entre 0 (normal) et 132 (sévère). La partie IV se compose de 6 items et a un score compris entre 0 (normal) et 24 (sévère). Le score total est le score additionné des quatre parties et varie entre 0 (normal) et 260 (sévère). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Valeur initiale, jour 1 et jour 8 à la dose pré-lévodopa
Scores de la partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) au départ, au jour 1 et au jour 8 (avant la dose ; 120, 180 et 240 minutes après la dose)
Délai: Ligne de base, Jour 1 et Jour 8 à la pré-dose et 120, 180 et 240 minutes (min) après la dose (PD) ; Visite de suivi (jusqu'au jour 25)
Le MDS-UPDRS est utilisé pour évaluer l'état de la maladie de Parkinson. Il comporte quatre parties : la partie I (expériences non motrices de la vie quotidienne), la partie II (expériences motrices de la vie quotidienne), la partie III (examen moteur) et la partie IV (complications motrices). Chaque partie est composée de plusieurs questions, chaque question étant assortie d'un score allant de 0 (normal) à 4 (sévère). La partie I et la partie II se composent de 13 items chacune et ont un score compris entre 0 (normal) et 52 (sévère). La partie III se compose de 33 items et a un score compris entre 0 (normal) et 132 (sévère). La partie IV se compose de 6 items et a un score compris entre 0 (normal) et 24 (sévère). Le score total est le score additionné des quatre parties et varie entre 0 (normal) et 260 (sévère). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base, Jour 1 et Jour 8 à la pré-dose et 120, 180 et 240 minutes (min) après la dose (PD) ; Visite de suivi (jusqu'au jour 25)
Période Nombre moyen d'heures passées « ON », « ON » sans dyskinésie, « ON » avec dyskinésie non gênante, « ON » avec dyskinésie gênante et « OFF » au départ et pendant la période de traitement (jours 1 à 8), Semaine 1 de suivi et semaine 2 de suivi
Délai: Au départ, jours 1 à 8, semaine 1 du suivi (jours 6 et 7 du suivi ; jusqu'au jour 16) et semaine 2 du suivi (jours 13 et 14 du suivi ; jusqu'au jour 23 )
Les participants ont reçu le journal "ON/OFF" pour saisir les détails du temps d'éveil passé sur/hors des symptômes de la MP, et ont été invités à remplir le journal quotidiennement. Les participants ont coché la case la plus appropriée pour leur état moteur dominant au cours de la période de 30 minutes précédente. Les catégories comprenaient : « ON » (y compris « ON sans dyskinésie » et « ON avec dyskinésie non gênante »), « ON » avec dyskinésie gênante (TD) et « OFF ». Pour la ligne de base, les données ont été recueillies pendant 2 jours avant le jour 1 et la valeur moyenne des 2 jours a été utilisée.
Au départ, jours 1 à 8, semaine 1 du suivi (jours 6 et 7 du suivi ; jusqu'au jour 16) et semaine 2 du suivi (jours 13 et 14 du suivi ; jusqu'au jour 23 )
Nombre de fois qu'un participant pourrait alternativement appuyer sur deux touches de compteur à 30 centimètres d'intervalle en 1 minute (min) au départ, au jour 1, au jour 8 et au suivi
Délai: Valeur initiale, Jour 1 et Jour 8 à la pré-dose et 0, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après la dose ; Visite de suivi (jusqu'au jour 25)
Les participants ont été invités à appuyer alternativement sur deux touches distantes de 30 centimètres en 1 minute dans deux essais avec la main la plus affectée ou la main dominante dans la maladie symétrique. Le tapotement du doigt a été noté manuellement par le personnel de l'étude. L'évaluation du tapotement des doigts a été répétée à huit moments distincts (pré-dose, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min et 240 min après la dose) à chaque visite (référence, jour 1 , et Jour 8). À chaque instant, la moyenne des deux évaluations a été calculée.
Valeur initiale, Jour 1 et Jour 8 à la pré-dose et 0, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après la dose ; Visite de suivi (jusqu'au jour 25)
Dose quotidienne totale équivalente de L-DOPA au départ et aux jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 et 9
Délai: Ligne de base et jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 et 9
Diverses formulations de L-DOPA ont été utilisées par les participants pour le traitement de la maladie de Parkinson. La dose équivalente quotidienne totale de L-DOPA a été calculée comme la somme de toutes les doses équivalentes de L-DOPA pour chaque médicament contenant de la L-DOPA pris le même jour.
Ligne de base et jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 et 9
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) au jour 1 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
Les mesures de la tension artérielle ont été prises avant l'administration de la dose et à 0 min (fin du repas) les jours 1 et 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
Changement de la fréquence cardiaque au jour 1 et au jour 8 par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
Les mesures de la fréquence cardiaque ont été prises avant l'administration de la dose et à 0 min (fin du repas) les jours 1 et 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 1 et Jour 8
Nombre de participants avec les résultats d'électrocardiogramme (ECG) indiqués au jour 1 et au jour 8
Délai: Jour 1 et Jour 8
Les mesures ECG ont été prises à la pré-dose et à 0 min (fin du repas) les jours 1 et 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Les résultats de l'ECG ont été classés comme normaux, anormaux - non cliniquement significatifs et anormaux - cliniquement significatifs (CS), sur la base de l'interprétation par le site.
Jour 1 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base de l'albumine (ALB) et des protéines totales (TP) aux jours 4 et 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures d'ALB et de TP ont été prises à la pré-dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport au départ de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine amino transférase (ALT), de l'aspartate amino transférase (AST) et de la gamma glutamyl transférase (GGT) aux jours 4 et 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures de l'ALP, de l'ALT, de l'AST et de la GGT ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base du calcium, du chlorure, de la teneur en dioxyde de carbone (CO2)/bicarbonate (BC), du glucose, du potassium, du sodium, de l'urée/azote uréique du sang (BUN) et de l'acide urique (UA) aux jours 4 et 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures de calcium, de chlorure, de CO2/BC, de glucose, de potassium, de sodium, d'urée/BUN et d'UA ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (référence), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, du nombre absolu total de neutrophiles (ANC) et du nombre de plaquettes (PC) au jour 4 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, de l'ANC total et du PC ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine et de la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC) au jour 4 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures d'hémoglobine et de MCHC ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite au jour 4 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures de l'hématocrite ont été prises à la pré-dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine moyenne du corpuscule (MCH) au jour 4 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures de MCH ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base du volume moyen des corpuscules (MCV) au jour 4 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures du MCV ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base de la numération des globules rouges (RBC) et de la numération des globules blancs (WBC) au jour 4 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures des globules rouges et des globules blancs ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base dans les réticulocytes (RET) au jour 4 et au jour 8
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Les mesures RET ont été prises avant l'administration de la dose le jour 1 (ligne de base), le jour 4 et le jour 8. La valeur de base était la valeur pré-dose du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base individuelle.
Ligne de base, Jour 4 et Jour 8
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (SAE)
Délai: Du début du médicament à l'étude jusqu'au suivi (jusqu'au jour 25)
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité, est une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, est associé à une lésion hépatique. et la fonction hépatique altérée, ou sont des événements graves selon le jugement médical ou scientifique.
Du début du médicament à l'étude jusqu'au suivi (jusqu'au jour 25)
GSK962040 Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 5,5 heures (AUC[0-5,5] et aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (AUC[0-inf]) aux jours 1 et 8
Délai: Jour 1 et Jour 8
GSK AUC(0-5.5) et AUC(0-inf) ont été dérivés des données GSK962040 concentration plasmatique-temps. Seuls les participants ayant reçu du GSK962040 50 mg ont été analysés. L'ASC est une mesure de l'exposition à la lévodopa. Les données pour l'AUC(0-inf) ont été analysées et n'étaient disponibles que pour le jour 1 et non pour le jour 8.
Jour 1 et Jour 8
GSK962040 Pourcentage d'AUC(0-inf) obtenu par extrapolation (%AUCex) au jour 1
Délai: Jour 1
GSK962040 %AUCex a été dérivé des données de concentration plasmatique GSK962040 en fonction du temps. %AUCex est le pourcentage de l'AUC(0-inf) extrapolé à partir du dernier échantillon PK tiré à l'infini. Ce paramètre n'est rapporté qu'en conjonction avec une dose unique AUC(0-inf). Seuls les participants ayant reçu du GSK962040 50 mg ont été analysés. L'ASC est une mesure de l'exposition à la lévodopa.
Jour 1
GSK962040 Cmax au jour 1 et au jour 8
Délai: Jour 1 et Jour 8
La Cmax du GSK962040 a été dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps du GSK962040. Seuls les participants ayant reçu du GSK962040 50 mg ont été analysés.
Jour 1 et Jour 8
GSK962040 Tmax au jour 1 et au jour 8
Délai: Jour 1 et Jour 8
GSK962040 tmax a été dérivé des données GSK962040 concentration plasmatique-temps. Seuls les participants ayant reçu du GSK962040 50 mg ont été analysés.
Jour 1 et Jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2012

Première publication (Estimation)

21 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2016

Dernière vérification

1 février 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115816

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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