Un estudio para evaluar el efecto de dosis repetidas de GSK962040 sobre la farmacocinética de L-DOPA en sujetos con enfermedad de Parkinson que muestran retraso en el vaciamiento gástrico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática (según los criterios modificados de Hoehn & Yahr, estadios II-IV) y con control motor subóptimo en L-DOPA o terapia combinada de L-DOPA (es decir, desaparición del efecto, discinesias de dosis máxima, efectos retardados o no activados)
• Sujetos que reciben un régimen estable de L-DOPA durante al menos cuatro semanas antes de la selección
• El paciente tiene un tiempo medio de vaciado gástrico > o = 70 min según lo determinado por la prueba de aliento oral 13C
• Entre 40 y 80 años de edad, ambos inclusive.
• El paciente nunca ha tenido una gastrectomía, ni un procedimiento quirúrgico gástrico mayor o cualquier evidencia de obstrucción intestinal o estenosis en los 12 meses anteriores.
• La dosis de cualquier medicamento concomitante se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria]. Potencial de procrear y es abstinente o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese punto. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta al menos 5 días después de la última dosis.
• ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• QTc único o medio, QTcB o QTcF< 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.

Criterio de exclusión:

• Sujetos avanzados en etapa tardía con dosis máxima incapacitante o discinesia bifásica en un régimen estable de L-DOPA.
• Presencia, o antecedentes en los 3 meses anteriores, de enfermedades psiquiátricas, neurológicas (que no sean la enfermedad de Parkinson), gastrointestinales, hematológicas, endocrinológicas, neurológicas (que no sean la enfermedad de Parkinson), cardiovasculares, malignas activas (que no sean la enfermedad de Parkinson) importantes y/o no controladas. cáncer de células basales) u otra afección que, en opinión del investigador o del monitor médico, haría que el sujeto no fuera apto para su inclusión en este estudio clínico.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• El paciente tiene un marcapasos gástrico
• El paciente recibe alimentación enteral crónica (p. ej., sonda de alimentación) o parenteral
• El paciente tiene evidencia de neuropatía autonómica cardiovascular grave (p. antecedentes de síncope recurrente en los últimos 6 meses)
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Incapaz de abstenerse de consumir vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio hasta el seguimiento.
• Uso de medicamentos que pueden influir en la motilidad gastrointestinal superior o el apetito dentro de la semana posterior al estudio (p. ej., fármacos procinéticos, antibióticos macrólidos (eritromicina), miméticos de GLP-1)
• No puede abstenerse de usar los medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 9 dentro del período de tiempo restringido relativo a la primera dosis del medicamento del estudio.
• El paciente ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mL dentro de un período de tiempo de 56 días.