Um estudo para avaliar o efeito de doses repetidas de GSK962040 na farmacocinética da L-DOPA em indivíduos com doença de Parkinson exibindo esvaziamento gástrico retardado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de doença de Parkinson idiopática (de acordo com os critérios modificados de Hoehn & Yahr Estágios II-IV) e com controle motor subótimo em L-DOPA ou terapia combinada de L-DOPA (ou seja, desaparecendo, discinesias de dose máxima, efeitos retardados ou não ativos)
• Indivíduos recebendo um regime estável de L-DOPA por pelo menos quatro semanas antes da triagem
• O paciente tem meia-vida de esvaziamento gástrico > ou = 70 min, conforme determinado pelo teste de respiração oral 13C
• Entre 40 e 80 anos de idade, inclusive.
• O paciente nunca teve uma gastrectomia, nenhum procedimento cirúrgico gástrico importante ou qualquer evidência de obstrução intestinal ou estenose nos últimos 12 meses
• A dosagem de qualquer medicação concomitante tem sido estável por pelo menos 4 semanas
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória]. Potencial para engravidar e é abstinente ou concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez em esse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até pelo menos 5 dias após a última dose.
• ALT < 2xLSN; fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Único ou Médio QTc, QTcB ou QTcF < 450 mseg; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos avançados em estágio avançado com pico de dose incapacitante ou discinesia bifásica em um regime estável de L-DOPA.
• Presença ou história nos últimos 3 meses de doença psiquiátrica, neurológica (exceto doença de Parkinson), gastrointestinal, hematológica, endocrinológica, neurológica (exceto doença de Parkinson), doença cardiovascular, malignidade ativa (exceto doença de Parkinson) significativa e/ou não controlada câncer de células basais) ou outra condição que, na opinião do investigador ou monitor médico, tornaria o sujeito inadequado para inclusão neste estudo clínico.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Paciente tem marca-passo gástrico
• O paciente está em dieta enteral crônica (por exemplo, sonda de alimentação) ou parenteral
• O paciente tem evidências de neuropatia autonômica cardiovascular grave (por exemplo, história de síncope recorrente nos últimos 6 meses)
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até o acompanhamento.
• Uso de medicamentos que potencialmente influenciam a motilidade gastrointestinal superior ou apetite dentro de uma semana do estudo (por exemplo, drogas procinéticas, antibióticos macrólidos (eritromicina), miméticos de GLP-1)
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos proibidos listados na Seção 9 dentro do prazo restrito relativo à primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.