Исследование по оценке влияния повторных доз GSK962040 на фармакокинетику L-ДОФА у субъектов с болезнью Паркинсона, проявляющих замедленное опорожнение желудка

Критерии включения:

• Диагноз идиопатической болезни Паркинсона (согласно модифицированным критериям Hoehn & Yahr, стадии II-IV) и субоптимальный двигательный контроль на фоне терапии L-ДОФА или комбинированной терапии L-ДОФА (т.е. прекращение действия, дискинезии пиковой дозы, отсроченные или недействующие эффекты)
• Субъекты, получающие стабильный режим L-ДОФА в течение как минимум четырех недель до скрининга
• Период полуопорожнения желудка у пациента > или = 70 мин, как определено с помощью орального дыхательного теста с 13С.
• Возраст от 40 до 80 лет включительно.
• У пациента никогда не было гастрэктомии, крупных хирургических вмешательств на желудке или каких-либо признаков кишечной непроходимости или стриктур в течение предыдущих 12 месяцев.
• Дозировка любых сопутствующих препаратов была стабильной в течение как минимум 4 недель.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением]. Способность к деторождению и воздержание или согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в эта точка. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств, по крайней мере, в течение 5 дней после последней дозы.
• АЛТ < 2xВГН; щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Одиночный или средний QTc, QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Субъекты с поздней стадией продвинутой стадии с инвалидизирующей пиковой дозой или двухфазной дискинезией на стабильном режиме L-DOPA.
• Наличие или история в течение предшествующих 3 месяцев значительных и/или неконтролируемых психических, неврологических (кроме болезни Паркинсона), желудочно-кишечных, гематологических, эндокринологических, неврологических (кроме болезни Паркинсона), сердечно-сосудистых заболеваний, активного злокачественного новообразования (кроме болезни Паркинсона). базально-клеточный рак) или другое состояние, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, сделало бы субъекта непригодным для включения в данное клиническое исследование.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• У пациента установлен желудочный кардиостимулятор.
• Пациент постоянно находится на энтеральном (например, через зонд) или парентеральном питании.
• У пациента имеются признаки тяжелой сердечно-сосудистой автономной невропатии (например, история рецидивирующих обмороков за последние 6 месяцев)
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до последующего наблюдения.
• Использование лекарств, потенциально влияющих на перистальтику верхних отделов желудочно-кишечного тракта или аппетит в течение одной недели исследования (например, прокинетические препараты, макролидные антибиотики (эритромицин), миметики GLP-1)
• Невозможно воздержаться от использования запрещенных препаратов, перечисленных в Разделе 9, в течение ограниченного периода времени относительно первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент участвовал в клиническом исследовании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода времени.