Een studie om het effect te beoordelen van herhaalde doses GSK962040 op de farmacokinetiek van L-DOPA bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson die een vertraagde maagontlediging vertonen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (volgens gewijzigde Hoehn & Yahr-criteria stadia II-IV) en met suboptimale motorische controle op L-DOPA of L-DOPA combinatietherapie (d.w.z. slijtage, piekdosisdyskinesieën, uitgestelde of niet-werkende effecten)
• Proefpersonen die gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening een stabiel regime van L-DOPA kregen
• De patiënt heeft een halfwaardetijd van de maaglediging > of = 70 min, zoals bepaald met een 13C orale ademtest
• Tussen 40 en 80 jaar, inclusief.
• Patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden nog nooit een gastrectomie of een grote maagoperatie gehad of tekenen van darmobstructie of vernauwingen gehad
• De dosering van eventuele gelijktijdig toegediende medicatie is gedurende ten minste 4 weken stabiel gebleven
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend]. Vruchtbaar is en zich onthoudt of ermee instemt om een ​​van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap voldoende te minimaliseren bij dat punt. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot ten minste 5 dagen na de laatste dosis.
• ALAT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Enkele of gemiddelde QTc, QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

Uitsluitingscriteria:

• Vergevorderde proefpersonen met invaliderende piekdosis of bifasische dyskinesie op een stabiel L-DOPA-regime.
• Aanwezigheid of geschiedenis in de afgelopen 3 maanden van significante en/of ongecontroleerde psychiatrische, neurologische (anders dan de ziekte van Parkinson), gastro-intestinale, hematologische, endocrinologische, neurologische (anders dan de ziekte van Parkinson), cardiovasculaire aandoeningen, actieve maligniteit (anders dan de ziekte van Parkinson). basaalcelkanker) of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze klinische studie.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Patiënt heeft een maagpacemaker
• Patiënt krijgt chronisch enterale (bijv. voedingssonde) of parenterale voeding
• Patiënt heeft tekenen van ernstige cardiovasculaire autonome neuropathie (bijv. voorgeschiedenis van terugkerende syncope in de laatste 6 maanden)
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot aan de follow-up.
• Gebruik van medicijnen die mogelijk de motiliteit of eetlust van het bovenste deel van het maagdarmkanaal beïnvloeden binnen een week na het onderzoek (bijv. prokinetica, macrolide-antibiotica (erytromycine), GLP-1-mimetica)
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van verboden medicijnen vermeld in Sectie 9 binnen het beperkte tijdsbestek met betrekking tot de eerste dosis studiemedicatie.
• De patiënt heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een tijdsperiode van 56 dagen.