一项评估重复给药 GSK962040 对表现出胃排空延迟的帕金森病患者左旋多巴药代动力学影响的研究

纳入标准：

• 特发性帕金森氏病的诊断（根据修改后的 Hoehn & Yahr 标准 II-IV 期）和 L-DOPA 或 L-DOPA 联合治疗（即 逐渐消失、峰值剂量异动症、延迟作用或无作用）
• 在筛选前接受稳定的左旋多巴方案至少 4 周的受试者
• 根据 13C 口腔呼气试验确定，患者的胃排空半衰期 > 或 = 70 分钟
• 40 至 80 岁之间，包括在内。
• 患者在过去 12 个月内从未进行过胃切除术、胃部大手术或肠梗阻或狭窄的任何证据
• 任何伴随药物的剂量已稳定至少 4 周
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。 有生育能力并且在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）已戒除或同意使用第 8.1 节中列出的一种避孕方法，以充分降低怀孕风险那一点。 女性受试者必须同意使用避孕药直到最后一次给药后至少 5 天。
• ALT < 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 单个或平均 QTc、QTcB 或 QTcF< 450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。

排除标准：

• 在稳定的 L-DOPA 方案中出现峰值剂量失能或双相运动障碍的晚期晚期受试者。
• 在过去 3 个月内存在或病史有严重和/或不受控制的精神病、神经系统疾病（帕金森病除外）、胃肠道疾病、血液疾病、内分泌疾病、神经系统疾病（帕金森病除外）、心血管疾病、活动性恶性肿瘤（帕金森病除外）基底细胞癌）或研究者或医疗监督员认为会使受试者不适合纳入本临床研究的其他情况。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 患者有胃起搏器
• 患者长期接受肠内（例如饲管）或肠外喂养
• 患者有严重心血管自主神经病变的证据（例如 最近 6 个月内有复发性晕厥史）
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 从研究药物首次给药前 7 天到随访期间无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 在研究后一周内使用可能影响上消化道运动或食欲的药物（例如促动力药物、大环内酯类抗生素（红霉素）、GLP-1 模拟物）
• 无法在相对于首次研究药物剂量的限制时间范围内避免使用第 9 节中列出的禁用药物。
• 患者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。