En studie for å vurdere effekten av gjentatte doser av GSK962040 på farmakokinetikken til L-DOPA hos personer med Parkinsons sykdom som viser forsinket gastrisk tømming

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom (i henhold til modifiserte Hoehn & Yahr-kriterier stadier II-IV) og med suboptimal motorisk kontroll på L-DOPA eller L-DOPA kombinasjonsterapi (dvs. slitasje av, toppdose dyskinesier, forsinkede eller ikke-på-effekter)
• Personer som fikk et stabilt regime med L-DOPA i minst fire uker før screening
• Pasienten har gastrisk halveringstid for tømming > eller = 70 minutter som bestemt ved 13C oral pustetest
• Mellom 40 og 80 år, inkludert.
• Pasienten har aldri gjennomgått en gastrectomy, heller ikke større gastrisk kirurgisk prosedyre eller noen tegn på tarmobstruksjon eller strikturer i løpet av de siste 12 månedene
• Dosering av eventuelle samtidige medisiner har vært stabil i minst 4 uker
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. fruktbar potensiale og er avholdende eller godtar å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig ved det punktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil minst 5 dager etter siste dose.
• ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Enkelt eller gjennomsnittlig QTc, QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

• Sent stadium av avanserte personer med invalidiserende toppdose eller bifasisk dyskinesi på et stabilt L-DOPA-regime.
• Tilstedeværelse, eller historie innen de siste 3 månedene, av betydelig og/eller ukontrollert psykiatrisk, nevrologisk (annet enn Parkinsons sykdom), gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, nevrologisk (annet enn Parkinsons sykdom), kardiovaskulær sykdom, aktiv malignitet (annet enn basalcellekreft) eller annen tilstand som etter etterforskeren eller den medisinske overvåkerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering i denne kliniske studien.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Pasienten har en gastrisk pacemaker
• Pasienten er på kronisk enteral (f.eks. sonde) eller parenteral ernæring
• Pasienten har tegn på alvorlig kardiovaskulær autonom nevropati (f. historie med tilbakevendende synkope de siste 6 månedene)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose med studiemedisin til oppfølging.
• Bruk av medisiner som potensielt kan påvirke øvre gastrointestinal motilitet eller appetitt innen en uke etter studien (f.eks. prokinetiske legemidler, makrolidantibiotika (erytromycin), GLP-1-mimetika)
• Kan ikke avstå fra bruk av forbudte medisiner oppført i seksjon 9 innenfor den begrensede tidsrammen i forhold til den første dosen med studiemedisin.
• Pasienten har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers tidsperiode.