- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01678508
Pharmacogenetically Based Dosing of Thiopurines in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia
tiistai 4. syyskuuta 2012 päivittänyt: Kjeld Schmiegelow, Rigshospitalet, Denmark
Pharmacogenetically Based Dosing of Thiopurines in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia - Influence on Cure Rates and Risk of Second Cancer
In a population-based study to explore the impact of TPMT-status on the risk of relapse and of second cancer among all patients treated according to the NOPHO ALL2000.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
The thiopurines 6-mercaptopurine (6MP) and 6-thioguanine (6TG) are widely used in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL).
They primarily exert their cytotoxicity through conversion into 6-thioguanine nucleotides (6TGN) that are incorporated into DNA.
Interindividual variations in response to thiopurine therapy are influenced by genetically determined polymorphisms in the activity of the enzyme thiopurine methyltransferase (TPMT).
TPMT competes with the formation of 6TGN, as it methylates the thiopurines (especially 6MP) and some of their metabolites.
Approximately ten percent of all individuals are TPMT heterozygous, with one wild type and one low activity allele, and one in three hundred individuals are TPMT deficient with two low activity alleles.
During the maintenance therapy phase of the treatment of childhood ALL, which may last several years, 6MP is given on a daily basis at a starting dose of 75 mg/m.sq./day, which is subsequently adjusted to a white blood cell count of 1.5-3.5 x109/L.
We have previously demonstrated that the risk of relapse is reduced by more than 50%, but the risk of second cancer was increased 3-fold among TPMT low activity patients.
Accordingly, the Nordic ALL2000 protocol recommended the dosing of 6MP to be based on the patients TPMT activity.
In the present study of almost 1000 Nordic patients, we will explore whether this strategy of TPMT-based individualised 6MP dosing have benefitted the patients by reducing their risk of second cancer while preserving their low risk of relapse.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1020
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 15 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
The study cohort is based on patients enrolled in the NOPHO ALL2000 protocol.
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- included in the NOPHO ALL2000 protocol
- entered 6-mercaptopurine/Methotrexate maintenance therapy in first remission
- available TPMT phenotype and/or genotype
Exclusion Criteria:
- children with Down Syndrome
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Cumulative risk of relapse and risk of second cancer by Kaplan-Meier analysis with Gray's test comparisons at 10 years
Aikaikkuna: Up to 10 years from diagnosis
|
The risks will be reported as percentages.
|
Up to 10 years from diagnosis
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2002
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. syyskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOPHO ALL2000 TPMT and outcome
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .