Androxalin farmakokinetiikan ja turvallisuuden arviointi miespotilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta:

• Puhu, lue ja ymmärrä englantia tai espanjaa ja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymällä lomakkeella ennen opiskelumenettelyjen aloittamista;
• Mies, 18–70-vuotias, painoindeksi (BMI) on 25–42, mukaan lukien;
• Kontrolliryhmän koehenkilöt, jotka vastaavat yleensä iän ja BMI:n mukaan testiryhmään otettuihin potilaisiin: niiden tulee olla ± 15 vuotta tutkimukseen sisältyvien maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden keskiarvosta ja ± 15 % keskimääräisestä BMI:stä potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta;
• Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma >80 ml/min;
• Ei merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulontafyysisessä tarkastuksessa tutkijan arvioiden mukaan;
• Tutkijan määrittämät normaalit laboratorioarvot seulonnassa;
• Tutkittava on valmis jäämään klinikalle seulontakäynnille ja kahdelle hoitokäynnille (noin 3 päivää jokaista hoitokäyntiä kohden);
• Älä käytä tupakkaa (nikotiinituotteita) vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta;
• On kyettävä nielemään gelatiinikapseleita;
• Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan kohteet:
• Kohtalaista maksan vajaatoimintaa omaavien henkilöiden on täytettävä yllä määritellyt kriteerit normaalin maksan toiminnan koehenkilöille seuraavin poikkeuksin:
• Kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavien on täytettävä Child-Pugh-kriteerien luokan B taso. Maksan vajaatoiminnan määrittää tutkija. Diagnoosin perusteet on esitettävä lähdeasiakirjoissa;
• Koehenkilöillä on oltava todisteet tutkijan määrittämästä stabiilista maksan vajaatoiminnasta. Stabiilisuus määritellään seulontakäynnin aikana ja ennen ensimmäistä annostusta arvioitujen Child-Pugh-kriteerien perusteella, että luokan määrittelyssä (A,B,C) ei tapahdu muutoksia;
• Jos koehenkilö käyttää lääkkeitä maksasairauden komplikaatioiden ja muiden samanaikaisten kroonisten sairauksien hoitoon, hänen on täytynyt ottaa lääkkeitä vakaana annoksena vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä annostelupäivää, ja sen jälkeen heidän tulee jatkaa samalla annoksella. tutkimuksen ajaksi. Lääkkeet tulee kirjata lähdeasiakirjoihin.
• Tupakoimattomat ovat suositeltavia, mutta koska tämä on hyvin rajoitettu väestö, kevyt tai kohtalainen tupakointi sallitaan (enintään 10 savuketta/päivä).
• 18–48-vuotiaat kohteet ovat etusijalla; kuitenkin enintään 70-vuotiaat koehenkilöt voivat osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta

• Tunnettu yliherkkyys Clomidille;
• Epänormaalit seulontakäynnin elintoiminnot tai kliininen laboratorioarvio, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä;
• Fyysisen tutkimuksen löydös askites;
• Potilaat, joilla on epänormaali maksan toiminta;
• Anamneesi/tai fyysisen tutkimuksen löydös vatsan tai ääreisalueen suonikohjuista;
• Kohde, jolla on tutkijan määrittämä merkittävä elinhäiriö tai sairaus;
• fyysinen sairaus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta, joka häiritsee tutkimusta tutkijan määrittelemällä tavalla;
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkityksen kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Akuutti sairaus 5 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
• Positiivinen virtsan lääke tai tartuntatauti seulonta seulontakäynnillä;
• Psyykkinen tila, jonka vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyöhaluttomuudesta, kuten tutkija on määrittänyt;
• Aiempi laskimotromboembolinen sairaus (esim. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia);
• Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriö tai tunnettu korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen;
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö: sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -aktiivisuutta häiritsevien lääkkeiden on lopetettava seitsemän (7) päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Tutkimuspaikan työntekijän tai sponsorin työntekijä tai perheenjäsen;
• Hallitsematon verenpainetauti tutkijan lähtötilanteen arvioinnin perusteella. Tyypin II diabeteksesta hoidetut koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen. Äskettäin diagnosoituja diabeetikkoja tulee hoitaa vähintään 48 tuntia ennen tutkimukseen ottamista.

Kohtalainen maksan vajaatoiminta

Kohtalaista maksan vajaatoimintaa omaavien henkilöiden on täytettävä yllä määritellyt kriteerit normaalin maksan toiminnan koehenkilöille seuraavin poikkeuksin:

• Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämiä sairauksia, jotka voivat aiheuttaa maksan vajaatoimintaa;
• Koehenkilöt, joiden kliiniset, fyysiset ja laboratoriolöydökset liittyvät tutkijan määrittelemään maksan vajaatoimintaan;
• Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämiä maksan vajaatoiminnan hoitamiseen tarvittavia lääkkeitä.