Évaluation de la pharmacocinétique et de l'innocuité d'Androxal chez les sujets masculins présentant une fonction hépatique altérée

Critère d'intégration:

Sujets ayant une fonction hépatique normale :

• Parler, lire et comprendre l'anglais ou l'espagnol et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit sur un formulaire approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant le lancement de toute procédure d'étude ;
• Homme, âgé de 18 à 70 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 42, inclus ;
• Sujets du groupe témoin, généralement appariés pour l'âge et l'IMC aux patients inclus dans le groupe test : doivent être à ± 15 ans de la moyenne de la population atteinte d'insuffisance hépatique incluse dans l'étude et à ± 15 % de l'IMC moyen des sujets atteints fonction hépatique altérée;
• Sujets avec une clairance de la créatinine > 80 mL/min ;
• Aucun résultat anormal significatif lors de l'examen physique de dépistage tel qu'évalué par l'investigateur ;
• Valeurs de laboratoire normales lors du dépistage telles que déterminées par l'investigateur ;
• Le sujet est prêt à rester à la clinique pour la visite de dépistage et pour deux visites de traitement (environ 3 jours pour chaque visite de traitement );
• Aucune consommation de tabac (produits à base de nicotine) pendant au moins 3 mois avant l'étude ;
• Doit être capable d'avaler des capsules de gélatine;
• Sujets présentant une fonction hépatique modérément altérée :
• Les sujets présentant une fonction hépatique modérément altérée doivent répondre aux critères des sujets à fonction hépatique normale spécifiés ci-dessus avec les exceptions suivantes :
• Les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée doivent répondre au niveau de classe B des critères de Child-Pugh. L'insuffisance hépatique sera déterminée par l'investigateur. La justification du diagnostic doit être indiquée dans les documents sources;
• Les sujets doivent présenter des signes d'insuffisance hépatique stable, tel que déterminé par l'investigateur. La stabilité est définie comme aucun changement dans la détermination de la classe (A, B, C) sur la base des critères de Child-Pugh évalués lors de la visite de dépistage et avant le premier dosage ;
• S'ils prennent des médicaments pour le traitement des complications d'une maladie du foie et d'autres maladies chroniques concomitantes, les sujets doivent avoir pris les médicaments à une dose stable pendant au moins 10 jours avant la première date de dosage et doivent ensuite être poursuivis à la même dose pour la durée de l'étude. Les médicaments doivent être enregistrés dans les documents sources.
• Les non-fumeurs sont préférés, mais comme il s'agit d'une population très restreinte, le tabagisme léger à modéré sera autorisé (pas plus de 10 cigarettes/jour).
• Les sujets âgés de 18 à 48 ans sont préférés; cependant, jusqu'à 70 ans de sujets peuvent participer.

Critère d'exclusion:

Sujets ayant une fonction hépatique normale

• Hypersensibilité connue au Clomid ;
• Signes vitaux de visite de dépistage anormaux ou évaluation de laboratoire clinique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ;
• Découverte physique d'ascite ;
• Sujets présentant une fonction hépatique anormale ;
• Antécédents de/ou examen physique révélant des varicosités abdominales ou périphériques ;
• Sujet présentant une anomalie ou une maladie organique importante, telle que déterminée par l'investigateur ;
• Une maladie physique dans l'année suivant l'étude qui interférerait avec l'étude, comme déterminé par l'investigateur ;
• Participation à un essai clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Une maladie aiguë dans les 5 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ;
• Dépistage positif de drogue ou de maladie infectieuse dans l'urine lors de la visite de dépistage ;
• Un état mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et / ou la preuve d'une attitude non coopérative, telle que déterminée par l'enquêteur ;
• Antécédents de maladie thromboembolique veineuse (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire);
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque symptomatique, de dysrythmie ventriculaire ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) ;
• L'utilisation de médicaments concomitants interdits : les médicaments qui interfèrent avec l'activité du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) doivent cesser pendant sept (7) jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Un employé ou un membre de la famille d'un employé du site d'étude ou du commanditaire ;
• Hypertension non contrôlée basée sur l'évaluation de l'investigateur au départ. Les sujets traités pour le diabète de type II seront admis dans l'étude. Les diabétiques nouvellement diagnostiqués doivent être traités pendant au moins 48 heures avant d'être enrôlés dans l'étude.

Sujets présentant une fonction hépatique modérément altérée

Les sujets présentant une fonction hépatique modérément altérée doivent répondre aux critères des sujets à fonction hépatique normale spécifiés ci-dessus avec les exceptions suivantes :

• Sujets atteints de maladies pouvant entraîner une insuffisance hépatique, tel que déterminé par l'investigateur ;
• Sujets présentant des résultats cliniques, physiques et de laboratoire liés à une insuffisance hépatique, tel que déterminé par l'investigateur ;
• Sujets avec des médicaments nécessaires pour gérer l'insuffisance hépatique tel que déterminé par l'investigateur.