Valutazione della farmacocinetica e della sicurezza di Androxal in soggetti di sesso maschile con funzionalità epatica compromessa

Criterio di inclusione:

Soggetti con funzione epatica normale:

• Parla, legge e comprende l'inglese o lo spagnolo ed è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto su un modulo approvato dall'Institutional review Board (IRB) prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio;
• Maschio, di età compresa tra 18 e 70 anni con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 42 inclusi;
• Soggetti nel gruppo di controllo, generalmente abbinati per età e BMI ai pazienti arruolati nel gruppo test: devono essere ± 15 anni della media della popolazione con funzionalità epatica compromessa inclusa nello studio e ± 15% della media BMI dei soggetti con compromissione della funzionalità epatica;
• Soggetti con clearance della creatinina >80 ml/min;
• Nessun risultato anomalo significativo all'esame fisico di screening come valutato dallo sperimentatore;
• Normali valori di laboratorio allo screening determinati dallo sperimentatore;
• Il soggetto è disposto a rimanere in clinica per la visita di screening e per due visite di trattamento (circa 3 giorni per ogni visita di trattamento);
• Nessun uso di tabacco (prodotti alla nicotina) per almeno 3 mesi prima dello studio;
• Deve essere in grado di ingoiare capsule di gelatina;
• Soggetti con funzionalità epatica moderatamente compromessa:
• I soggetti con funzionalità epatica moderatamente compromessa devono soddisfare i criteri per i soggetti con funzionalità epatica normale specificati sopra con le seguenti eccezioni:
• I soggetti con insufficienza epatica moderata devono soddisfare il livello di Classe B dei criteri Child-Pugh. La compromissione epatica sarà determinata dallo sperimentatore. La fondatezza della diagnosi deve essere indicata nei documenti di origine;
• I soggetti devono avere evidenza di insufficienza epatica stabile come determinato dallo sperimentatore. La stabilità è definita come nessun cambiamento nella determinazione della Classe (A,B,C) sulla base dei criteri Child-Pugh valutati durante la visita di screening e prima della prima somministrazione;
• Se assumono farmaci per il trattamento delle complicanze della malattia epatica e di altre malattie croniche concomitanti, i soggetti devono aver assunto i farmaci a una dose stabile per almeno 10 giorni prima della data della prima somministrazione e devono quindi continuare alla stessa dose per la durata dello studio. I farmaci devono essere registrati nei documenti di origine.
• I non fumatori sono preferiti, ma poiché si tratta di una popolazione molto ristretta sarà consentito fumare da leggero a moderato (non più di 10 sigarette al giorno).
• Sono preferiti i soggetti di età compresa tra i 18 ei 48 anni; tuttavia, possono partecipare soggetti fino a 70 anni di età.

Criteri di esclusione:

Soggetti con funzione epatica normale

• Ipersensibilità nota al Clomid;
• Segni vitali della visita di screening anomali o valutazione del laboratorio clinico considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
• Reperto all'esame obiettivo di ascite;
• Soggetti con funzionalità epatica anormale;
• Anamnesi di/o riscontro all'esame obiettivo di varicosità addominali o periferiche;
• Soggetto con un'anomalia o una malattia significativa dell'organo come determinato dall'investigatore;
• Una malattia fisica entro 1 anno dallo studio che interferirebbe con lo studio come determinato dallo Sperimentatore;
• Partecipazione a una sperimentazione clinica con farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Una malattia acuta entro 5 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio;
• Screening positivo per farmaci o malattie infettive nelle urine alla visita di screening;
• Una condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo, come determinato dallo Sperimentatore;
• Storia di malattia tromboembolica venosa (ad es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare);
• Storia di infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca sintomatica, aritmia ventricolare o storia nota di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc);
• L'uso di farmaci concomitanti proibiti: i farmaci che interferiscono con l'attività del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) devono cessare per sette (7) giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Un dipendente o un familiare di un dipendente della sede dello studio o dello Sponsor;
• Ipertensione incontrollata basata sulla valutazione dello sperimentatore al basale. I soggetti trattati per il diabete di tipo II saranno ammessi allo studio. I diabetici di nuova diagnosi devono essere trattati per almeno 48 ore prima di essere arruolati nello studio.

Soggetti con funzione epatica moderatamente compromessa

I soggetti con funzionalità epatica moderatamente compromessa devono soddisfare i criteri per i soggetti con funzionalità epatica normale specificati sopra con le seguenti eccezioni:

• Soggetti con malattie che possono causare insufficienza epatica come determinato dallo sperimentatore;
• Soggetti con risultati clinici, fisici e di laboratorio correlati a compromissione epatica come determinato dallo sperimentatore;
• - Soggetti con farmaci necessari per gestire l'insufficienza epatica come determinato dallo sperimentatore.