Evaluación de la farmacocinética y la seguridad de Androxal en sujetos masculinos con función hepática alterada

Criterios de inclusión:

Sujetos con función hepática normal:

• Habla, lee y entiende inglés o español y está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito en un formulario aprobado por la Junta de revisión institucional (IRB) antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio;
• Varón, entre 18 y 70 años de edad con Índice de Masa Corporal (IMC) entre 25 y 42, inclusive;
• Sujetos en el grupo de control, generalmente emparejados por edad e IMC a los pacientes inscritos en el grupo de prueba: debe tener ± 15 años de la media de la población con insuficiencia hepática incluida en el estudio y ± 15 % del IMC promedio de los sujetos con alteración de la función hepática;
• Sujetos con aclaramiento de creatinina >80 ml/min;
• No hay hallazgos anormales significativos en el examen físico de detección según lo evaluado por el investigador;
• Valores normales de laboratorio en la selección según lo determinado por el Investigador;
• El sujeto está dispuesto a permanecer en la clínica para la visita de selección y para dos visitas de tratamiento (aproximadamente 3 días para cada visita de tratamiento);
• Sin consumo de tabaco (productos de nicotina) durante al menos 3 meses antes del estudio;
• Debe poder tragar cápsulas de gelatina;
• Sujetos con función hepática moderadamente alterada:
• Los sujetos con función hepática moderadamente alterada deben cumplir los criterios para sujetos con función hepática normal especificados anteriormente con las siguientes excepciones:
• Los sujetos con insuficiencia hepática moderada deben cumplir con el nivel de Clase B de los criterios de Child-Pugh. La insuficiencia hepática será determinada por el investigador. La justificación del diagnóstico debe indicarse en los documentos fuente;
• Los sujetos deben tener evidencia de insuficiencia hepática estable según lo determine el investigador. La estabilidad se define como ningún cambio en la determinación de Clase (A,B,C) según los criterios de Child-Pugh evaluados durante la visita de selección y antes de la primera dosificación;
• Si toma medicamentos para el tratamiento de las complicaciones de la enfermedad hepática y otras enfermedades crónicas concomitantes, los sujetos deben haber estado tomando los medicamentos en una dosis estable durante al menos 10 días antes de la fecha de la primera dosificación y luego deben continuar con la misma dosis. durante la duración del estudio. Los medicamentos deben registrarse en los documentos fuente.
• Se prefieren los no fumadores, pero como se trata de una población muy restringida, se permitirá fumar de leve a moderado (no más de 10 cigarrillos por día).
• Se prefieren sujetos entre la edad de 18 y 48 años; sin embargo, podrán participar hasta 70 años de edad de los sujetos.

Criterio de exclusión:

Sujetos con función hepática normal

• Hipersensibilidad conocida a Clomid;
• Signos vitales anormales en la visita de selección o evaluación de laboratorio clínico considerada clínicamente significativa por el Investigador;
• Examen físico hallazgo de ascitis;
• Sujetos con función hepática anormal;
• Antecedentes de/o hallazgo en el examen físico de várices abdominales o periféricas;
• Sujeto con una anormalidad o enfermedad significativa en un órgano según lo determine el Investigador;
• Una enfermedad física dentro de 1 año del estudio que interferiría con el estudio según lo determine el Investigador;
• Participación en un ensayo clínico con medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio;
• Una enfermedad aguda dentro de los 5 días posteriores a la administración del medicamento del estudio;
• Prueba de orina positiva para drogas o enfermedades infecciosas en la visita de selección;
• Una condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o evidencia de una actitud de falta de cooperación, según lo determine el Investigador;
• Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa (p. trombosis venosa profunda o embolia pulmonar);
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca sintomática, arritmia ventricular o antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT corregido (QTc);
• El uso de medicamentos concomitantes prohibidos: los medicamentos que interfieren con la actividad del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) deben suspenderse durante siete (7) días antes de la primera dosis del medicamento del estudio;
• Un empleado o familiar de un empleado del sitio de estudio o del Patrocinador;
• Hipertensión no controlada basada en la evaluación del investigador al inicio del estudio. Los sujetos tratados por diabetes tipo II podrán participar en el estudio. Los diabéticos recién diagnosticados deben recibir tratamiento durante al menos 48 horas antes de inscribirse en el estudio.

Sujetos con función hepática moderadamente alterada

Los sujetos con función hepática moderadamente alterada deben cumplir los criterios para sujetos con función hepática normal especificados anteriormente con las siguientes excepciones:

• Sujetos con enfermedades que puedan causar insuficiencia hepática según lo determine el Investigador;
• Sujetos con hallazgos clínicos, físicos y de laboratorio relacionados con insuficiencia hepática según lo determine el Investigador;
• Sujetos con medicamentos necesarios para controlar la insuficiencia hepática según lo determine el investigador.