Avaliação da Farmacocinética e Segurança do Androxal em Indivíduos do Sexo Masculino com Função Hepática Prejudicada

Critério de inclusão:

Indivíduos com Função Hepática Normal:

• Fale, leia e entenda inglês ou espanhol e esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito em um formulário aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes do início de qualquer procedimento do estudo;
• Sexo masculino, entre os 18 e os 70 anos com Índice de Massa Corporal (IMC) entre 25 e 42, inclusive;
• Indivíduos do grupo controle, geralmente pareados por idade e IMC aos pacientes incluídos no grupo de teste: devem ser ± 15 anos da média da população com função hepática prejudicada incluída no estudo e ± 15% da média do IMC dos indivíduos com função hepática prejudicada;
• Indivíduos com depuração de creatinina >80 mL/min;
• Nenhum achado anormal significativo no exame físico de triagem conforme avaliado pelo investigador;
• Valores laboratoriais normais na triagem conforme determinado pelo Investigador;
• O sujeito está disposto a permanecer na clínica para a visita de triagem e para duas visitas de tratamento (aproximadamente 3 dias para cada visita de tratamento);
• Não fumar (produtos de nicotina) por pelo menos 3 meses antes do estudo;
• Deve ser capaz de engolir cápsulas de gelatina;
• Indivíduos com função hepática moderadamente prejudicada:
• Indivíduos com função hepática moderadamente prejudicada devem atender aos critérios para indivíduos com função hepática normal especificados acima, com as seguintes exceções:
• Indivíduos com insuficiência hepática moderada devem atender ao nível de Classe B dos critérios de Child-Pugh. A insuficiência hepática será determinada pelo investigador. A comprovação do diagnóstico deve ser indicada em documentos de origem;
• Os indivíduos devem ter evidências de insuficiência hepática estável, conforme determinado pelo investigador. A estabilidade é definida como nenhuma alteração na determinação da Classe (A,B,C) com base nos critérios de Child-Pugh avaliados durante a visita de triagem e antes da primeira dosagem;
• Se estiverem tomando medicamentos para o tratamento das complicações da doença hepática e outras doenças crônicas concomitantes, os indivíduos devem estar tomando os medicamentos em uma dose estável por pelo menos 10 dias antes da data da primeira administração e devem continuar com a mesma dose durante o estudo. Os medicamentos devem ser registrados em documentos de origem.
• Os não-fumantes são os preferidos, mas como se trata de uma população muito restrita, será permitido fumar de leve a moderado (não mais que 10 cigarros/dia).
• Indivíduos com idade entre 18 e 48 anos são os preferidos; no entanto, sujeitos de até 70 anos podem participar.

Critério de exclusão:

Sujeitos com Função Hepática Normal

• Hipersensibilidade conhecida ao Clomid;
• Visita de triagem anormal de sinais vitais ou avaliação clínica laboratorial considerada clinicamente significativa pelo Investigador;
• Achado ao exame físico de ascite;
• Indivíduos com função hepática anormal;
• Uma história de/ou achado de exame físico de varicosidades abdominais ou periféricas;
• Sujeito com uma anormalidade significativa de órgão ou doença, conforme determinado pelo Investigador;
• Uma doença física dentro de 1 ano do estudo que interferiria no estudo conforme determinado pelo Investigador;
• Participação em um ensaio clínico com medicação experimental dentro de 30 dias antes da administração da medicação em estudo;
• Uma doença aguda dentro de 5 dias da administração do medicamento do estudo;
• Exame de urina positivo para drogas ou doenças infecciosas na consulta de triagem;
• Uma condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo e/ou evidência de uma atitude não cooperativa, conforme determinado pelo Investigador;
• História de doença tromboembólica venosa (p. trombose venosa profunda ou embolia pulmonar);
• História de infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca sintomática, disritmia ventricular ou história conhecida de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc);
• O uso de medicamentos concomitantes proibidos: os medicamentos que interferem na atividade do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) devem ser interrompidos por sete (7) dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Um funcionário ou membro da família de um funcionário do centro de estudo ou do Patrocinador;
• Hipertensão não controlada com base na avaliação do investigador na linha de base. Indivíduos tratados para diabetes tipo II serão permitidos no estudo. Diabéticos recém-diagnosticados precisam ser tratados por pelo menos 48 horas antes de serem incluídos no estudo.

Indivíduos com função hepática moderadamente prejudicada

Indivíduos com função hepática moderadamente prejudicada devem atender aos critérios para indivíduos com função hepática normal especificados acima, com as seguintes exceções:

• Sujeitos com doenças que podem causar insuficiência hepática conforme determinado pelo Investigador;
• Indivíduos com achados clínicos, físicos e laboratoriais relacionados à insuficiência hepática, conforme determinado pelo Investigador;
• Indivíduos com medicamentos necessários para controlar a insuficiência hepática, conforme determinado pelo investigador.