Evaluatie van de farmacokinetiek en veiligheid van Androxal bij mannelijke proefpersonen met een verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met een normale leverfunctie:

• Engels of Spaans spreekt, leest en begrijpt en bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven op een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures;
• Man, tussen de 18 en 70 jaar met een Body Mass Index (BMI) tussen 25 en 42;
• Proefpersonen in de controlegroep, over het algemeen qua leeftijd en BMI overeenkomend met patiënten die in de testgroep zijn opgenomen: moet ± 15 jaar zijn van het gemiddelde van de populatie met verminderde leverfunctie die in het onderzoek is opgenomen en ± 15% van de gemiddelde BMI van proefpersonen met verminderde leverfunctie;
• Proefpersonen met een creatinineklaring >80 ml/min;
• Geen significante afwijkende bevindingen bij het screenings lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Normale laboratoriumwaarden bij screening zoals bepaald door de Onderzoeker;
• De proefpersoon is bereid in de kliniek te blijven voor het screeningsbezoek en voor twee behandelingsbezoeken (ongeveer 3 dagen voor elk behandelingsbezoek);
• Minimaal 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek geen tabak (nicotineproducten) gebruikt;
• Moet gelatinecapsules kunnen slikken;
• Proefpersonen met een matig verminderde leverfunctie:
• Proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis moeten voldoen aan de hierboven gespecificeerde criteria voor proefpersonen met een normale leverfunctie, met de volgende uitzonderingen:
• Proefpersonen met matige leverinsufficiëntie moeten voldoen aan het Klasse B-niveau van de Child-Pugh-criteria. Leverinsufficiëntie zal worden vastgesteld door de onderzoeker. Onderbouwing van de diagnose moet worden aangegeven in brondocumenten;
• Proefpersonen moeten bewijs hebben van een stabiele leverfunctiestoornis zoals bepaald door de onderzoeker. Stabiliteit wordt gedefinieerd als geen verandering in klassebepaling (A,B,C) op basis van de Child-Pugh-criteria die zijn beoordeeld tijdens het screeningbezoek en voorafgaand aan de eerste dosering;
• Als proefpersonen medicijnen gebruiken voor de behandeling van de complicaties van leverziekte en andere bijkomende chronische ziekten, moeten proefpersonen de medicijnen gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdatum in een stabiele dosis hebben ingenomen en moeten ze vervolgens met dezelfde dosis worden voortgezet voor de duur van de studie. De medicijnen moeten worden vastgelegd in brondocumenten.
• Niet-rokers hebben de voorkeur, maar aangezien dit een zeer beperkte populatie is, is licht tot matig roken toegestaan ​​(niet meer dan 10 sigaretten/dag).
• Onderwerpen tussen de 18 en 48 jaar hebben de voorkeur; proefpersonen tot 70 jaar mogen echter deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een normale leverfunctie

• Bekende overgevoeligheid voor Clomid;
• Abnormaal screeningsbezoek vitale functies of klinische laboratoriumevaluatie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
• Lichamelijk onderzoek bevinding van ascites;
• Proefpersonen met een abnormale leverfunctie;
• Een voorgeschiedenis van/of bij lichamelijk onderzoek gevonden abdominale of perifere varicositeiten;
• Proefpersoon met een significante orgaanafwijking of ziekte zoals bepaald door de Onderzoeker;
• Een lichamelijke ziekte binnen 1 jaar na het onderzoek die het onderzoek zou verstoren zoals bepaald door de onderzoeker;
• Deelname aan een klinische studie met onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie;
• Een acute ziekte binnen 5 dagen na toediening van de onderzoeksmedicatie;
• Positief urinegeneesmiddel of infectieziektescreening bij het screeningsbezoek;
• Een mentale aandoening waardoor de proefpersoon niet in staat is de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen en/of bewijs van een onwillige houding, zoals bepaald door de Onderzoeker;
• Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie);
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch hartfalen, ventriculaire ritmestoornissen of bekende voorgeschiedenis van gecorrigeerde QT (QTc)-intervalverlenging;
• Het gebruik van gelijktijdig verboden medicatie: geneesmiddelen die de activiteit van cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) verstoren, moeten gedurende zeven (7) dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt;
• Een medewerker of familielid van een medewerker van de onderzoekslocatie of de Sponsor;
• Ongecontroleerde hypertensie op basis van de beoordeling van de onderzoeker bij baseline. Proefpersonen die zijn behandeld voor diabetes type II zullen in het onderzoek worden toegelaten. Nieuw gediagnosticeerde diabetici moeten gedurende ten minste 48 uur worden behandeld voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.

Proefpersonen met een matig verminderde leverfunctie

Proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis moeten voldoen aan de hierboven gespecificeerde criteria voor proefpersonen met een normale leverfunctie, met de volgende uitzonderingen:

• Proefpersonen met ziekten die leverfunctiestoornis kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Proefpersonen met klinische, fysieke en laboratoriumbevindingen die verband houden met leverinsufficiëntie zoals bepaald door de onderzoeker;
• Onderwerpen met medicijnen die nodig zijn om leverinsufficiëntie te behandelen, zoals bepaald door de onderzoeker.