Denguevirusrokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi terveillä aikuisilla
maanantai 14. joulukuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1 arvio rDEN2A30-7169:n, elävän heikennetyn monovalentin denguevirusrokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta
Dengue-virukset voivat aiheuttaa denguekuumetta ja muita vakavampia sairauksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida denguevirusrokotteen turvallisuutta ja immuunivastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dengue-virukset voivat aiheuttaa denguekuumetta ja vakavampaa sairautta, denguehemorragista kuumetta/sokkioireyhtymää (DHF/DSS). Denguekuumeviruksen aiheuttama infektio on johtava lasten sairaalahoitoon ja kuolemaan johtava syy ainakin kahdeksassa Aasian trooppisessa maassa. Denguekuumeviruksia on neljää tyyppiä (DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4), joista jokainen voi aiheuttaa denguekuumetautia lievästä hengenvaaralliseen sairauteen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellista rDEN2A30-7169-rokotetta DENV-2:n aiheuttamien sairauksien ehkäisyyn. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tämän rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta terveillä aikuisilla, joilla ei ole aiemmin ollut flavivirusinfektiota.
Tutkimukseen saapuessaan osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan joko denguevirusrokotteen tai lumelääkettä. He pysyvät klinikalla 30 minuuttia injektion saamisen jälkeen seurantaa varten. Opintovierailut tapahtuvat päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56 ja 180. Kaikki opintokäynnit sisältävät verenoton, ja useimpiin opintokäynteihin sisältyy fyysinen tarkastus. Naispuolisille osallistujille tehdään raskaustesti valituilla vierailuilla. Osallistujat tallentavat lämpötilansa vähintään 3 kertaa päivässä ensimmäisten 16 päivän ajan; tutkijat tarkistavat nämä lukemat opintovierailujen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health - Center for Immunization Research (CIR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyvä yleinen terveys, joka määritetään fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
- Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa rokotuksen jälkeen
- Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä raskaana, määritetty positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiinitestillä (HCG) tai imetys
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
- Vahvistetut seulontalaboratorioarvot, jotka ovat asteen 1 tai korkeampia absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin kreatiniinin suhteen, kuten protokollassa on määritelty. Varmistus saadaan toistamalla testi sen varmistamiseksi, että epänormaali arvo ei johdu poikkeavuudesta.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia osallistujan historian osoittamalla tavalla
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana)
- HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
- C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
- Antikoagulanttien käyttö
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana
- Asplenia
- Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Aiemmat denguevirusinfektiot tai muut flavivirusinfektiot (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliittivirus, Länsi-Niilin virus) historia tai serologiset todisteet
- Aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen)
- Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
- Hänellä on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
- Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten
Muut hoidot ja jatkuvat poissulkemiskriteerit:
Seuraavat kriteerit tarkistetaan päivinä 28 ja 56 rokotuksen jälkeen. Jos jokin niistä tulee soveltuviksi tutkimuksen aikana, osallistujaa ei oteta mukaan muihin immunogeenisuusarviointeihin poissulkemiskäynnistä lähtien. Osallistujaa rohkaistaan kuitenkin jäämään tutkimukseen turvallisuusarviointia varten koko tutkimuksen ajan.
Jatkuvat poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai muun tutkimusrokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Krooninen (pidempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää) steroidien (määritelty prednisoniekvivalentteina vähintään 10 mg päivässä), immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen, joka aloitettiin 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen (paikallinen ja nenän steroidit ovat sallittuja)
- Lisensoidun rokotteen vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rDEN2A30-7169-rokote
Osallistujat saavat yhden injektion rDEN2A30-7169-rokotetta tutkimukseen saapuessaan.
|
Annettiin annoksena 10^3 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU); annetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat yhden plaseboinjektion tutkimukseen saapuessaan.
|
Toimitetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RDEN2Δ30-7169-rokotteen turvallisuus rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien (AE) esiintymistiheyden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
AE-t luokitellaan sekä vakavuuden että vakavuuden mukaan aktiivisen ja passiivisen valvonnan avulla.
|
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
|
Viremian esiintymistiheys, määrä ja kesto rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
Koehenkilöillä testataan näytteet rokoteviruksen varalta tutkimuspäivinä 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16.
Seerumi laimennetaan sarjassa ja rokoteviruksen tiitteri määritetään.
|
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
|
Rokotteen immuunivaste 4 ja 8 viikkoa rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 4 ja 8 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Seropositiivisuus DENV-2:lle määritellään PRNT50:ksi ≥ 1:10.
Serokonversio määritellään PRNT50:n ≥ 4-kertaiseksi nousuksi wt DENV-2 Tonga/74:ksi tutkimuspäivään 56 mennessä.
|
Mitattu 4 ja 8 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Virusrokotteen tiitteri
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
Viremian huipputiitteri, puhkeamispäivä ja kesto lasketaan kullekin rokoteryhmän koehenkilölle.
|
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
|
Niiden rokotettujen määrä, jotka serokonversioivat DENV-2:ksi tutkimuspäivänä 56 mennessä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 56
|
Serokonversio määritellään PRNT50:n ≥ 4-kertaiseksi nousuksi DENV-2 Tonga/74:ään tutkimuspäivään 56 mennessä.
|
Mitattu päivään 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RDEN2A30-7169-rokotteella tartunnan saaneiden rokotettujen lukumäärä
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
Infektio määritellään rokoteviruksen palautumisena potilaan verestä tai seerumista ja/tai serokonversiona DENV-2:ksi, joka määritellään DENV-2:ta neutraloivien vasta-aineiden tiittereiden ≥ 4-kertaiseksi nousuksi tutkimuspäivään 56 mennessä verrattuna tutkimuspäivään 0 .
|
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
|
RDEN2A30-rokotteen kerta-annoksen tarttuvuusasteiden, turvallisuuden ja immunogeenisyyden vertailu rDEN2/4A30:n raportoituun tarttuvuusasteeseen ja turvallisuuteen aiemmista kliinisistä tutkimuksista
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
|
|
Neutraloivan vasta-aineen kesto mittaamalla seerumin neutraloiva DENV-2-vasta-aine 180 päivään rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 15. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 286
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .