Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf einen Dengue-Virus-Impfstoff bei gesunden Erwachsenen
14. Dezember 2015 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eine Phase-1-Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von rDEN2Δ30-7169, einem lebenden attenuierten monovalenten Dengue-Virus-Impfstoff
Dengue-Viren können Dengue-Fieber und andere ernstere Krankheiten verursachen.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Immunantwort auf einen Dengue-Virus-Impfstoff zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dengue-Viren können Dengue-Fieber und die schwerere Krankheit, das hämorrhagische Dengue-Fieber/Schocksyndrom (DHF/DSS), verursachen. Infektionen mit Dengue-Viren sind in mindestens 8 tropischen asiatischen Ländern die häufigste Ursache für Krankenhauseinweisungen und Todesfälle bei Kindern. Es gibt 4 Arten von Dengue-Viren (DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4), von denen jede eine Dengue-Erkrankung verursachen kann, die von einer leichten Krankheit bis zu einer lebensbedrohlichen Krankheit reichen kann. Diese Studie wird den experimentellen rDEN2Δ30-7169-Impfstoff zur Vorbeugung von Krankheiten aufgrund von DENV-2 bewerten. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Immunogenität dieses Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen ohne vorherige Flavivirus-Infektion in der Vorgeschichte.
Bei Studieneintritt werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder dem Dengue-Virus-Impfstoff oder einem Placebo zugeteilt. Sie bleiben 30 Minuten nach Erhalt der Injektion zur Überwachung in der Klinik. Studienbesuche finden an den Tagen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56 und 180 statt. Alle Studienbesuche beinhalten eine Blutabnahme, und die meisten Studienbesuche beinhalten eine körperliche Untersuchung. Weibliche Teilnehmerinnen werden bei ausgewählten Besuchen einem Schwangerschaftstest unterzogen. Die Teilnehmer werden ihre Temperatur in den ersten 16 Tagen mindestens dreimal täglich aufzeichnen; Studienforscher überprüfen diese Messwerte während der Studienbesuche.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health - Center for Immunization Research (CIR)
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte
- Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der Impfung
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
Ausschlusskriterien:
- Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test festgestellt, oder Stillen
- Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
- Bestätigte Screening-Laborwerte von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie im Protokoll definiert. Die Bestätigung erfolgt durch Wiederholung des Tests, um sicherzustellen, dass der anormale Wert nicht auf eine Abweichung zurückzuführen ist.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
- Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
- Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
- Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
- HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
- Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
- Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
- Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
- Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
- Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
- Asplenie
- Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung
- Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Dengue-Virusinfektion oder einer anderen Flavivirusinfektion (z. B. Gelbfiebervirus, St.-Louis-Enzephalitisvirus, West-Nil-Virus)
- Vorheriger Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (lizenziert oder experimentell)
- Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung
- Hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
- Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen
Andere Behandlungen und laufende Ausschlusskriterien:
Die folgenden Kriterien werden an den Tagen 28 und 56 nach der Impfung überprüft. Wenn während der Studie solche zutreffen, wird der Teilnehmer ab dem Ausschlussbesuch nicht mehr in weitere Immunogenitätsbewertungen aufgenommen. Der Teilnehmer wird jedoch ermutigt, für die Dauer der Studie für Sicherheitsbewertungen in der Studie zu bleiben.
Laufende Ausschlusskriterien:
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs als des Studienimpfstoffs während der 28-Tage-Periode nach der Impfung
- Chronische Verabreichung (mehr als oder gleich 14 Tage) von Steroiden (definiert als Prednison-Äquivalent von mehr als oder gleich 10 mg pro Tag), Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, die während der 28 Tage nach der Impfung (topisch und nasale Steroide sind erlaubt)
- Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
- Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während der 28 Tage nach der Impfung
- Schwangerschaft
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: rDEN2Δ30-7169-Impfstoff
Die Teilnehmer erhalten bei Studieneintritt eine einzelne Injektion des rDEN2Δ30-7169-Impfstoffs.
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Verabreicht in einer Dosis von 10^3 Plaque-bildenden Einheiten (PFU); Abgabe durch subkutane Injektion in die Deltoideusregion des Oberarms
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten zu Beginn der Studie eine einzelne Placebo-Injektion.
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Verabreicht durch subkutane Injektion in die Deltoideusregion des Oberarms
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit des rDEN2Δ30-7169-Impfstoffs, bewertet anhand der Häufigkeit impfstoffbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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UE werden durch aktive und passive Überwachung sowohl nach Schweregrad als auch nach Schwere klassifiziert.
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Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Häufigkeit, Menge und Dauer der Virämie nach der Impfung
Zeitfenster: Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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An den Studientagen 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 16 werden Proben der Probanden auf Impfvirus untersucht.
Das Serum wird seriell verdünnt und der Titer des Impfvirus bestimmt.
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Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Immunantwort des Impfstoffs 4 und 8 Wochen nach der Impfung
Zeitfenster: Gemessen 4 und 8 Wochen nach der Impfung
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Seropositivität gegenüber DENV-2 ist definiert als PRNT50 ≥ 1:10.
Serokonversion ist definiert als ein ≥ 4-facher Anstieg von PRNT50 zu wt DENV-2 Tonga/74 bis Studientag 56.
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Gemessen 4 und 8 Wochen nach der Impfung
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Titer des Virusimpfstoffs
Zeitfenster: Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Der Spitzentiter, der Tag des Ausbruchs und die Dauer der Virämie werden für jedes Subjekt innerhalb der geimpften Gruppe berechnet.
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Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Anzahl der geimpften Personen, die bis Studientag 56 zu DENV-2 serokonvertieren
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 56
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Serokonversion wird als ≥ 4-facher Anstieg von PRNT50 auf wt DENV-2 Tonga/74 bis Studientag 56 definiert.
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Gemessen bis Tag 56
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der mit dem rDEN2Δ30-7169-Impfstoff infizierten Geimpften
Zeitfenster: Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Infektion ist definiert als Gewinnung des Impfvirus aus dem Blut oder Serum eines Probanden und/oder durch Serokonversion zu DENV-2, definiert als ≥ 4-facher Anstieg der Titer neutralisierender DENV-2-Antikörper bis Studientag 56 im Vergleich zu Studientag 0 .
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Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Vergleich der Infektiositätsraten, Sicherheit und Immunogenität einer Einzeldosis des rDEN2Δ30-Impfstoffs mit der berichteten Infektiosität und Sicherheit von rDEN2/4Δ30 aus früheren klinischen Studien
Zeitfenster: Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Haltbarkeit des neutralisierenden Antikörpers durch Messung des neutralisierenden Antikörpers im Serum gegen DENV-2 bis 180 Tage nach der Impfung
Zeitfenster: Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Gemessen bis zum letzten Studienbesuch der Teilnehmer an Tag 180
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. August 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. August 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
29. August 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
15. Dezember 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Dezember 2015
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CIR 286
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