Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de una vacuna contra el virus del dengue en adultos sanos
14 de diciembre de 2015 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Una evaluación de fase 1 de la seguridad e inmunogenicidad de rDEN2Δ30-7169, una vacuna viva atenuada monovalente contra el virus del dengue
Los virus del dengue pueden causar fiebre del dengue y otras enfermedades más graves.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la respuesta inmune a una vacuna contra el virus del dengue.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los virus del dengue pueden causar la fiebre del dengue y la enfermedad más grave, la fiebre hemorrágica del dengue/síndrome de shock (DHF/DSS). La infección por el virus del dengue es la principal causa de hospitalización y muerte en niños en al menos 8 países de Asia tropical. Hay 4 tipos de virus del dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4), cada uno de los cuales puede causar la enfermedad del dengue que va desde una enfermedad leve hasta una enfermedad potencialmente mortal. Este estudio evaluará la vacuna experimental rDEN2Δ30-7169 para la prevención de enfermedades por DENV-2. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad e inmunogenicidad de esta vacuna en adultos sanos sin antecedentes de infección previa por flavivirus.
Al ingresar al estudio, los participantes serán asignados al azar para recibir la vacuna contra el virus del dengue o un placebo. Permanecerán en la clínica durante 30 minutos después de recibir la inyección para su seguimiento. Las visitas de estudio se realizarán los días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56 y 180. Todas las visitas del estudio incluirán una extracción de sangre y la mayoría de las visitas del estudio incluirán un examen físico. A las mujeres participantes se les realizará una prueba de embarazo en visitas seleccionadas. Los participantes registrarán su temperatura al menos 3 veces al día durante los primeros 16 días; los investigadores del estudio revisarán estas lecturas durante las visitas del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health - Center for Immunization Research (CIR)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buena salud general según lo determinado por el examen físico, exámenes de laboratorio y revisión del historial médico
- Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 26 semanas después de la vacunación
- Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado
- Mujeres participantes en edad fértil dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Actualmente embarazada, según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta positiva, o amamantando
- Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
- Valores de laboratorio de detección confirmados de Grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferasa (ALT) y creatinina sérica, como se define en el protocolo. La confirmación se obtendrá repitiendo la prueba para garantizar que el valor anormal no se deba a una aberración.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o imposibilitaría que el participante cumpliera con el protocolo.
- Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, laborales o familiares, según lo indique el historial del participante
- Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
- Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses)
- Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación
- Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), mediante ensayos de detección y confirmación
- Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), mediante detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
- Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Uso de medicamentos anticoagulantes.
- Uso de corticosteroides (excepto tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación. La dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de prednisona equivalente por día durante más de o igual a 14 días.
- Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la vacunación o recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la vacunación
- Asplenia
- Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la vacunación
- Antecedentes o evidencia serológica de infección previa por el virus del dengue u otra infección por flavivirus (p. ej., virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis de St. Louis, virus del Nilo Occidental)
- Recepción previa de una vacuna contra flavivirus (autorizada o experimental)
- Recepción anticipada de cualquier agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación
- Tiene planes definidos para viajar a un área endémica de dengue durante el estudio
- Negativa a permitir el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones
Otros tratamientos y criterios de exclusión en curso:
Los siguientes criterios se revisarán los días 28 y 56 después de la vacunación. Si alguno llega a ser aplicable durante el estudio, el participante no será incluido en otras evaluaciones de inmunogenicidad, a partir de la visita de exclusión. Sin embargo, se alentará al participante a permanecer en el estudio para las evaluaciones de seguridad durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión en curso:
- Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación que no sea la vacuna del estudio durante el período de 28 días posterior a la vacunación
- La administración crónica (mayor o igual a 14 días) de esteroides (definidos como el equivalente de prednisona mayor o igual a 10 mg por día), inmunosupresores u otros fármacos modificadores del sistema inmunológico iniciados durante el período de 28 días posterior a la vacunación (tópica y se permiten esteroides nasales)
- Recepción de una vacuna autorizada durante el período de 28 días posterior a la vacunación
- Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante el período de 28 días posterior a la vacunación
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: vacuna rDEN2Δ30-7169
Los participantes recibirán una sola inyección de la vacuna rDEN2Δ30-7169 al ingresar al estudio.
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Administrado a una dosis de 10^3 unidades formadoras de placas (PFU); administrado por inyección subcutánea en la región deltoidea de la parte superior del brazo
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una sola inyección de placebo al ingresar al estudio.
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Administrado por inyección subcutánea en la región deltoidea de la parte superior del brazo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la vacuna rDEN2Δ30-7169 evaluada por la frecuencia de eventos adversos (AA) relacionados con la vacuna
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Los EA se clasifican tanto por gravedad como por gravedad, mediante vigilancia activa y pasiva.
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Frecuencia, cantidad y duración de la viremia después de la vacunación
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Los sujetos tendrán muestras analizadas para el virus de la vacuna en los días de estudio 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 16.
El suero se diluirá en serie y se determinará el título del virus de la vacuna.
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Respuesta inmune de la vacuna a las 4 y 8 semanas posvacunación
Periodo de tiempo: Medido a las 4 y 8 semanas después de la vacunación
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La seropositividad a DENV-2 se define como PRNT50 ≥ 1:10.
La seroconversión se define como un aumento de ≥ 4 veces en PRNT50 a wt DENV-2 Tonga/74 para el día de estudio 56.
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Medido a las 4 y 8 semanas después de la vacunación
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Título de la vacuna del virus
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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El título máximo, el día de inicio y la duración de la viremia se calcularán para cada sujeto dentro del grupo vacunado.
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Número de vacunados que se seroconvierten a DENV-2 según el día 56 del estudio
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 56
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La seroconversión se definirá como un aumento de ≥ 4 veces en PRNT50 a wt DENV-2 Tonga/74 para el día de estudio 56.
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Medido hasta el día 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de vacunados infectados con la vacuna rDEN2Δ30-7169
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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La infección se define como la recuperación del virus de la vacuna de la sangre o el suero de un sujeto y/o por seroconversión a DENV-2 definida como un aumento de ≥ 4 veces en los títulos de anticuerpos neutralizantes de DENV-2 para el día de estudio 56 en comparación con el día de estudio 0 .
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Comparación de las tasas de infectividad, seguridad e inmunogenicidad de una dosis única de la vacuna rDEN2Δ30 con la infectividad y seguridad informadas de rDEN2/4Δ30 de ensayos clínicos anteriores
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Durabilidad de los anticuerpos neutralizantes midiendo los anticuerpos neutralizantes séricos contra el DENV-2 hasta 180 días después de la vacunación
Periodo de tiempo: Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Medido a través de la última visita de estudio de los participantes en el día 180
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2015
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIR 286
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