Evaluering av sikkerheten og immunresponsen på en denguevirusvaksine hos friske voksne
14. desember 2015 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase 1-evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til rDEN2Δ30-7169, en levende svekket monovalent denguevirusvaksine
Dengue-virus kan forårsake denguefeber og andre mer alvorlige sykdommer.
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og immunresponsen til en dengue-virusvaksine.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dengue-virus kan gi denguefeber og den mer alvorlige sykdommen, dengue hemorragisk feber/sjokksyndrom (DHF/DSS). Infeksjon med dengue-virus er den ledende årsaken til sykehusinnleggelse og død hos barn i minst 8 tropiske asiatiske land. Det er 4 typer dengue-virus (DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4), som hver kan forårsake dengue-sykdom, alt fra en mild sykdom til livstruende sykdom. Denne studien vil evaluere den eksperimentelle rDEN2Δ30-7169-vaksinen for forebygging av sykdom på grunn av DENV-2. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til denne vaksinen hos friske voksne uten tidligere flavivirusinfeksjon.
Ved studiestart vil deltakerne tilfeldig tildeles enten dengue-virusvaksinen eller placebo. De vil forbli på klinikken i 30 minutter etter å ha mottatt injeksjonen for overvåking. Studiebesøk vil finne sted på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56 og 180. Alle studiebesøk vil inkludere en blodprøvetaking, og de fleste studiebesøk vil inkludere en fysisk undersøkelse. Kvinnelige deltakere vil ha en graviditetstest ved utvalgte besøk. Deltakerne vil registrere temperaturen minst 3 ganger om dagen de første 16 dagene; studieforskere vil gjennomgå disse målingene under studiebesøkene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health - Center for Immunization Research (CIR)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien
- Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter vaksinasjon
- Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
- Kvinnelige deltakere i fertil alder som er villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- For øyeblikket gravid, bestemt ved positiv beta-human choriongonadotropin (HCG) test, eller amming
- Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen
- Bekreftede screeninglaboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin, som definert i protokollen. Bekreftelse vil bli oppnådd ved å gjenta testen for å sikre at den unormale verdien ikke skyldes avvik.
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i rettssaken i fare eller ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
- Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av deltakerhistorien
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene)
- HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Ethvert kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av antikoagulerende medisiner
- Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 28 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
- Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon
- Asplenia
- Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon
- Anamnese eller serologiske bevis på tidligere denguevirusinfeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. gulfebervirus, St. Louis encefalittvirus, West Nile-virus)
- Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell)
- Forventet mottak av undersøkelsesmiddel innen 28 dager før eller etter vaksinasjon
- Har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område i løpet av studiet
- Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning
Andre behandlinger og pågående eksklusjonskriterier:
Følgende kriterier vil bli vurdert på dag 28 og 56 etter vaksinasjon. Hvis noen blir aktuelt i løpet av studien, vil deltakeren ikke bli inkludert i ytterligere immunogenisitetsevalueringer fra og med det ekskluderende besøket. Deltakeren vil imidlertid bli oppfordret til å forbli i studien for sikkerhetsevalueringer så lenge studien varer.
Pågående eksklusjonskriterier:
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesvaksine enn studievaksinen i løpet av 28-dagers perioden etter vaksinasjon
- Kronisk administrering (større enn eller lik 14 dager) av steroider (definert som prednisonekvivalent på mer enn eller lik 10 mg per dag), immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler initiert i løpet av 28-dagers perioden etter vaksinasjon (aktuelt og nasale steroider er tillatt)
- Mottak av en lisensiert vaksine i løpet av 28 dager etter vaksinasjon
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av 28 dager etter vaksinasjon
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rDEN2Δ30-7169 vaksine
Deltakerne vil motta en enkelt injeksjon av rDEN2Δ30-7169-vaksinen ved studiestart.
|
Administrert i en dose på 10^3 plakkdannende enheter (PFU); leveres ved subkutan injeksjon i deltoideusregionen i overarmen
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta en enkelt injeksjon med placebo ved studiestart.
|
Leveres ved subkutan injeksjon i deltoideusregionen i overarmen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for rDEN2Δ30-7169-vaksine vurdert av frekvensen av vaksinerelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
Uheld er klassifisert etter både alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad, gjennom aktiv og passiv overvåking.
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
|
Hyppighet, mengde og varighet av viremi etter vaksinasjon
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
Forsøkspersonene vil få analysert prøver for vaksinevirus på studiedager 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16.
Serum vil bli seriefortynnet og titeren av vaksinevirus bestemmes.
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
|
Immunrespons av vaksinen 4 og 8 uker etter vaksinasjon
Tidsramme: Målt 4 og 8 uker etter vaksinasjon
|
Seropositivitet til DENV-2 er definert som PRNT50 ≥ 1:10.
Serokonversjon er definert som en ≥ 4 ganger økning i PRNT50 til wt DENV-2 Tonga/74 innen studiedag 56.
|
Målt 4 og 8 uker etter vaksinasjon
|
|
Titer på virusvaksine
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
Topptiter, startdag og varighet av viremi vil bli beregnet for hvert individ i den vaksinerte gruppen.
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
|
Antall vaksinerte som serokonverterte til DENV-2 innen studiedag 56
Tidsramme: Målt gjennom dag 56
|
Serokonversjon vil bli definert som en ≥ 4 ganger økning i PRNT50 til wt DENV-2 Tonga/74 innen studiedag 56.
|
Målt gjennom dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall vaksinerte infisert med rDEN2Δ30-7169 vaksine
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
Infeksjon er definert som utvinning av vaksinevirus fra blodet eller serumet til en pasient og/eller ved serokonversjon til DENV-2 definert som en ≥ 4 ganger økning i DENV-2 nøytraliserende antistofftitere innen studiedag 56 sammenlignet med studiedag 0 .
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
|
Sammenligning av infeksjonsrater, sikkerhet og immunogenisitet for en enkeltdose rDEN2Δ30-vaksine med den rapporterte infeksjonsevnen og sikkerheten til rDEN2/4Δ30 fra tidligere kliniske studier
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
|
|
Holdbarhet av nøytraliserende antistoff ved å måle serumnøytraliserende antistoff mot DENV-2 ut til 180 dager etter vaksinasjon
Tidsramme: Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
Målt gjennom deltakernes siste studiebesøk på dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
29. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2015
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 286
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .