Mesenkymaaliset kantasolut idiopaattiseen laajentuneeseen kardiomyopatiaan
Vaiheen I/II satunnaistettu kliininen tutkimus luuytimen autologisten mesenkymaalisten kantasolujen transendokardiaalisen injektion turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on idiopaattinen laajentunut kardiomyopatia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) on kansanterveysongelma, johon liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus ja valtavia kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmille maailmanlaajuisesti. Yhdysvalloissa 5 miljoonalla ihmisellä on CHF, ja joka vuosi 60 000 ihmistä saavuttaa taudin terminaalivaiheen, ja kuolleisuus on 70-80 % kahden vuoden kuluttua. Vaikka ensimmäinen CHF:n syy kehittyneissä maissa on ateroskleroottinen sepelvaltimotauti (CAD), dilatoitunut idiopaattinen kardiomyopatia (DCM) edustaa lähes puolta äskettäin diagnosoiduista sepelvaltimotautitapauksista. CHF:n hoitoon kuuluu farmakologisia ja ei-farmakologisia strategioita, mukaan lukien implantoitavat kardiovertteridefibrillaattorit, sydämen uudelleensynkronointihoito ja sydämensiirto. Kaikista näistä edistyksistä huolimatta CHF-ennuste on edelleen huono. Sydämen kantasoluterapia nousi yli kymmenen vuotta sitten uutena toivona CHF-potilaille.
Vaikka laajin näyttö kantasoluhoidon hyödyistä sydän- ja verisuonitauteihin viittaa iskeemiseen sydänsairauteen (CAD), alustavat kokemukset kantasoluista muiden sairauksien, kuten DCM:n, hoitoon ovat rohkaisevia.
Tähän satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen osallistuu 70 potilasta, joilla on DCM, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 20–45 % ja jotka ovat oireellisia New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokassa II-III/IV. Ensimmäisessä ihmisessä -pilottivaiheessa 10 potilasta hoidetaan luuytimestä peräisin olevien MSC-solujen transendokardaalisilla injektioilla sydämen katetroin ja vasemman kammion NOGA XPTM -kartoituksen jälkeen. Data and Safety Monitoring Board (DSMB) analysoi tämän tutkimuksen ensimmäisen vaiheen turvallisuuden ja toteutettavuuden, ja sitten 60 muuta potilasta satunnaistetaan saamaan MSC:tä tai lumelääkettä (suhde 3:1).
Ensisijaisia tavoitteita ovat turvallisuus- ja toteutettavuusmuuttujat ja toissijaiset tehokkuusmuuttujat. Kaikkia potilaita tutkitaan täydellisellä sydämen kuvantamisprotokollalla, joka sisältää: elektrokardiografian, kaikukardiografian, juoksumattotestit hapenkulutuksella, holteri, laboratorioanalyysit, magneettikuvaus (MRI), yksifotoniemissiotietokonetomografia (SPECT), sähkömekaaninen kartoitus (NOGA XPTM) ) ja elämänlaatukyselyt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28007
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ottaa yhteyttä:
- Ricardo Sanz, MD
- Puhelinnumero: 034 91 426 5882
- Sähköposti: rsanzruiz@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- • Francisco Fernandez Aviles, PhD
-
Päätutkija:
- Ricardo Sanz, MD
-
Alatutkija:
- Francisco Fernández-Avilés, PhD
-
Alatutkija:
- Pedro Luis Sánchez, MD
-
Alatutkija:
- María Eugenia Fernández, PhD
-
Alatutkija:
- Enrique Gutiérrez, MD
-
Alatutkija:
- Esther Pérez, MD
-
Alatutkija:
- Adolfo Villa, MD
-
Alatutkija:
- Javier Anguita, MD
-
Alatutkija:
- • Juan Carlos Alonso, MD
-
Valladolid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Päätutkija:
- • José Alberto San Román, MD
-
Alatutkija:
- Javier López
-
Alatutkija:
- Pedro Mota
-
Alatutkija:
- Roman Arnold
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- II-III NYHA-toiminnallinen luokka, optimaalisessa lääkehoidossa.
- LVEF ≥ 20 % ja ≤ 45 % kaikukardiografialla, SPECT:llä tai vasemman kammion tutkimuksella kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Etuseinän paksuus ≥ 8 mm kaikukardiografialla tai magneettikuvauksella kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Idiopaattinen DCM-diagnoosi (pois lukien CAD, sydänläppäsairaus, sydäntoksiset lääkkeet, takyarytmiat, aineenvaihduntataudit, systeemiset sairaudet, infektiotaudit) kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joille on hylätty sydämensiirto, olisi pitänyt keskustella omien keskustensa sydäntiimin kanssa, ja hylkäämisen syyt sisältävä asiakirja säilytetään sairauskertomuksessa.
- Pystyy harjoittelemaan juoksumatolla, MVO2 ≥ 12 - ≤ 21 ml/kg/min.
- Hemodynaaminen vakaus (verenpaine > 100/40 mmHg, syke < 110 bpm ja happisaturaatio > 95%).
- Negatiivinen raskaustesti naisilla.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet sekundaarisen laajentuneen kardiomyopatian syistä: sepelvaltimotauti, sydänläppäsairaus, sydäntoksiset lääkkeet, takyarytmiat, aineenvaihduntataudit, systeemiset sairaudet, infektiotaudit, sydänlihastulehdus tai synnytyksen jälkeinen kammiohäiriö.
- Pysyvä eteisvärinä.
- Ehdokkaat ICD- tai CRT-laitteisiin. Potilaat, joilla on näitä laitteita, voidaan ottaa mukaan, jos laite on implantoitu vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, ja vain, jos CRT-vastetta ei ole havaittu.
- Ehdokkaat sydämensiirtoon, jos leikkausta odotetaan seuraavan 2 vuoden aikana.
- Vasemman kammion trombi kaikukardiografialla, MRI:llä tai vasemman kammion tutkimuksella.
- Ääreisvaltimosairaus, joka estää sydämen katetroimisen 8 Fr-vaippalla. .
- Etuseinän paksuus < 8 mm kaikukardiografialla tai magneettikuvauksella kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,5 mg/dl).
- I tai IV NYHA toiminnallinen luokka. Kardiogeeninen sokki määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 90 mmHg ilman vastetta nesteisiin tai < 100 mmHg inotroopeilla ja ilman bradykardiaa.
- Aikaisempi huumeiden väärinkäyttö (alkoholi jne.).
- Akuutti tai krooninen tartuntatauti (mukaan lukien B/C-hepatiitti ja HIV).
- Raskaus tai synnytysaika.
- MRI-vasta-aiheet: sydämentahdistimet, ICD, metalliproteesit jne.
- Verenvuoto- tai hyytymishäiriöt (INR > 2 ilman antikoagulaatiohoitoa).
- Syöpähistoria 5 vuotta ennen ilmoittautumista.
- Elinajanodote alle 1 vuosi.
- Mikä tahansa sairaus tai tila, jonka tutkija pitää ratkaisevana poissulkemisen kannalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: lumelääkevertailija
plaseboliuoksen transendokardiaalinen injektio
|
lumelääkettä
|
|
Kokeellinen: luuytimestä johdettu MSC-injektio
30–40 miljoonan luuytimestä peräisin olevan MSC:n transendokardiaalinen injektio NOGA XPTM -alustalla.
15 injektiota vasemman kammion etuseinään.
|
30–40 miljoonan luuytimestä peräisin olevan MSC:n transendokardiaalinen injektio NOGA XPTM -alustalla.
15 injektiota vasemman kammion etuseinään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeimmät haitalliset sydämen haittatapahtumat. SAE ja AE.
Aikaikkuna: muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta)
|
Merkittäviä sydämen haittavaikutuksia ovat aivoihin kohdistuvat haittatapahtumat
|
muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta)
|
|
NYHA toiminnallinen luokka.
Aikaikkuna: Muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta)
|
Muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta)
|
|
|
NOGA XPTM -katetrien käytön aiheuttamien komplikaatioiden ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta)
|
Muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta)
|
|
|
Laboratorioparametrit, mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini ja aivojen natriureettinen peptidi
Aikaikkuna: Muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta)
|
Muutos ilmoittautumisesta (1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NYHA toiminnallinen luokka
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
1, 3, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
|
|
Max.hapenkulutus(MVO2),toimintakapasiteetti.
Aikaikkuna: 6,12,24 kuukautta
|
6,12,24 kuukautta
|
|
|
Elämänlaatukyselyt
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta
|
sisältää 36-kohtaisen lyhytmuotokyselyn (SF 36) ja Minnesota Living UIT -sydämen vajaatoimintakyselyn
|
6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Laajennus. perfuusiovirheistä (MRI/SPECT).
Aikaikkuna: 6 ja 24 kuukautta
|
6 ja 24 kuukautta
|
|
|
LVEF, kammiotilavuus, seinän liikepisteindeksi (echocard./MRI/SPECT
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta
|
6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
|
LVEF (vasen kammio, sähkömekaaniset kartoitusparametrit (NOGA XPTM))
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Francisco Fernandez Aviles, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIBHGM-ECNC017-2010
- 2010-024406-35 (EudraCT-numero)
- MIYOCYTE (Muu tunniste: MYOCYTE)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .