Cellule staminali mesenchimali per cardiomiopatia dilatativa idiopatica
Studio clinico randomizzato di fase I/II per valutare la sicurezza e la fattibilità dell'iniezione transendocardica di cellule staminali mesenchimali autologhe del midollo osseo in pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca congestizia cronica (CHF) è un problema di salute pubblica che comporta alti tassi di morbilità e mortalità e costi enormi per i sistemi sanitari di tutto il mondo. Negli Stati Uniti ci sono 5 milioni di persone che vivono con CHF, e ogni anno 60.000 persone raggiungono fasi terminali della malattia, con tassi di mortalità del 70-80% a due anni. Sebbene la prima causa di CHF nei paesi sviluppati sia la malattia coronarica aterosclerotica (CAD), la cardiomiopatia dilatativa idiopatica (DCM) rappresenta quasi la metà dei casi di CHF di nuova diagnosi. Il trattamento della CHF comprende strategie farmacologiche e non farmacologiche, tra cui defibrillatori cardioverter impiantabili, terapia di risincronizzazione cardiaca e trapianto di cuore. Nonostante tutti questi progressi, la prognosi di CHF rimane sfavorevole. La terapia con cellule staminali cardiache è emersa più di dieci anni fa come una nuova speranza per i pazienti affetti da CHF.
Sebbene la prova più ampia dei benefici della terapia con cellule staminali per le malattie cardiovascolari si riferisca alla cardiopatia ischemica (CAD), le prime esperienze con le cellule staminali per altre condizioni come la DCM sono incoraggianti.
Questo studio clinico randomizzato includerà 70 pazienti con DCM, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) tra il 20% e il 45% e che sono sintomatici nella classe funzionale II-III/IV della New York Heart Association (NYHA). In una fase pilota first-in-man, 10 pazienti saranno trattati con iniezioni transendocardiche di MSC derivate dal midollo osseo dopo cateterizzazione cardiaca e mappatura NOGA XPTM del ventricolo sinistro. Un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) analizzerà la sicurezza e la fattibilità di questa prima fase della sperimentazione, quindi altri 60 pazienti saranno randomizzati per ricevere MSC o placebo (rapporto 3:1).
Gli obiettivi primari includono variabili di sicurezza e fattibilità e gli obiettivi secondari includono variabili di efficacia. Tutti i pazienti saranno studiati con un protocollo di imaging cardiaco completo che include: elettrocardiografia, ecocardiografia, test su tapis roulant con consumo di ossigeno, holter, analisi di laboratorio, risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT), mappatura elettromeccanica (NOGA XPTM ) e questionari sulla qualità della vita.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Madrid, Spagna, 28007
- Reclutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contatto:
- Ricardo Sanz, MD
- Numero di telefono: 034 91 426 5882
- Email: rsanzruiz@hotmail.com
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Contatto:
- • Francisco Fernandez Aviles, PhD
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Investigatore principale:
- Ricardo Sanz, MD
-
Sub-investigatore:
- Francisco Fernández-Avilés, PhD
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Sub-investigatore:
- Pedro Luis Sánchez, MD
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Sub-investigatore:
- María Eugenia Fernández, PhD
-
Sub-investigatore:
- Enrique Gutiérrez, MD
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Sub-investigatore:
- Esther Pérez, MD
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Sub-investigatore:
- Adolfo Villa, MD
-
Sub-investigatore:
- Javier Anguita, MD
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Sub-investigatore:
- • Juan Carlos Alonso, MD
-
Valladolid, Spagna
- Non ancora reclutamento
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Investigatore principale:
- • José Alberto San Román, MD
-
Sub-investigatore:
- Javier López
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Sub-investigatore:
- Pedro Mota
-
Sub-investigatore:
- Roman Arnold
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- II-III classe funzionale NYHA, in terapia medica ottimale.
- LVEF ≥ 20% e ≤ 45% mediante ecocardiografia, SPECT o ventricologramma sinistro un mese prima dell'arruolamento.
- - Spessore della parete anteriore ≥ 8 mm mediante ecocardiografia o risonanza magnetica un mese prima dell'arruolamento.
- Diagnosi di DCM idiopatica (avendo escluso CAD, cardiopatia valvolare, farmaci cardiotossici, tachiaritmie, malattie metaboliche, malattie sistemiche, malattie infettive) sei mesi prima dell'arruolamento.
- I pazienti respinti per il trapianto di cuore dovrebbero essere discussi nell'Heart Team dei rispettivi centri e un documento indicante il motivo dell'esclusione sarà conservato nella cartella clinica.
- In grado di allenarsi su un tapis roulant, MVO2 compreso tra ≥ 12 e ≤ 21 ml/Kg/min.
- Stabilità emodinamica (pressione arteriosa > 100/40 mmHg, frequenza cardiaca < 110 bpm e saturazione di ossigeno > 95%).
- Test di gravidanza negativo nelle donne.
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Evidenza di cause secondarie di cardiomiopatia dilatativa: CAD, cardiopatie valvolari, farmaci cardiotossici, tachiaritmie, malattie metaboliche, malattie sistemiche, malattie infettive, miocardite o disfunzione ventricolare postpartum.
- Fibrillazione atriale permanente.
- Candidati per dispositivi ICD o CRT. I pazienti con questi dispositivi possono essere arruolati se il dispositivo è stato impiantato almeno 6 mesi prima dell'inclusione e solo se non è stata osservata alcuna risposta alla CRT.
- Candidati al trapianto di cuore se è previsto un intervento chirurgico nei prossimi 2 anni.
- Trombo ventricolare sinistro mediante ecocardiografia, risonanza magnetica o ventricologramma sinistro.
- Malattia delle arterie periferiche che preclude il cateterismo cardiaco con guaine da 8 Fr. .
- - Spessore della parete anteriore <8 mm mediante ecocardiografia o risonanza magnetica un mese prima dell'arruolamento.
- Insufficienza renale cronica (creatinina > 2,5 mg/dL).
- I o IV classe funzionale NYHA. Lo shock cardiogeno è definito come una pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg senza risposta ai fluidi, o < 100 mmHg con inotropi e senza bradicardia.
- Precedente storia di abuso di droghe (alcol, ecc…).
- Malattie infettive acute o croniche (incluse epatite B/C e HIV).
- Gravidanza o periodo fertile.
- Controindicazioni RM: pacemaker, ICD, protesi metalliche, ecc.
- Disturbi della coagulazione o della coagulazione (INR > 2 senza trattamento anticoagulante).
- Storia del cancro 5 anni prima dell'arruolamento.
- Aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
- Qualsiasi malattia o condizione che l'investigatore ritenga decisiva per l'esclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: comparatore placebo
iniezione transendocardica di soluzione placebo
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somministrazione di placebo
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Sperimentale: iniezione di MSC derivate dal midollo osseo
iniezione transendocardica di 30-40 milioni di MSC derivate dal midollo osseo con la piattaforma NOGA XPTM.
15 iniezioni nella parete anteriore del ventricolo sinistro.
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iniezione transendocardica di 30-40 milioni di MSC derivate dal midollo osseo con la piattaforma NOGA XPTM.
15 iniezioni nella parete anteriore del ventricolo sinistro.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Principali eventi avversi cardiaci avversi. SAE e AE.
Lasso di tempo: variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18 e 24 mesi)
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Gli eventi avversi cardiaci maggiori comprendono gli eventi avversi cerebrali
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variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18 e 24 mesi)
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Classe funzionale NYHA.
Lasso di tempo: Variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi)
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Variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi)
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Incidenza di complicanze con l'uso di cateteri NOGA XPTM.
Lasso di tempo: Variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi)
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Variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi)
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Parametri di laboratorio tra cui la proteina C-reattiva e il peptide natriuretico cerebrale
Lasso di tempo: Variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi)
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Variazione dall'immatricolazione (1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Classe funzionale NYHA
Lasso di tempo: 1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi
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1, 3, 6, 12, 18, 24 mesi
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Consumo massimo di ossigeno (MVO2), capacità funzionale.
Lasso di tempo: 6,12,24 mesi
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6,12,24 mesi
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Questionari sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 6,12 e 24 mesi
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include il sondaggio in forma breve di 36 voci (SF 36) e il questionario sull'insufficienza cardiaca UIT vivente del Minnesota
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6,12 e 24 mesi
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Estensione. dei difetti di perfusione (MRI/SPECT).
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
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6 e 24 mesi
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FEVS, vol. ventricolare, indice punteggio movimento parietale (echocard./MRI/SPECT
Lasso di tempo: 6,12 e 24 mesi
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6,12 e 24 mesi
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FEVS (ventricologramma sinistro, parametri di mappatura elettromeccanica (NOGA XPTM))
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Francisco Fernandez Aviles, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FIBHGM-ECNC017-2010
- 2010-024406-35 (Numero EudraCT)
- MIYOCYTE (Altro identificatore: MYOCYTE)
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