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间充质干细胞治疗特发性扩张型心肌病

评估特发性扩张型心肌病患者经心内膜注射骨髓自体间充质干细胞的安全性和可行性的 I/II 期随机临床试验。

本研究的目的是评估经心内膜注射骨髓间充质干细胞 (MSCs) 治疗扩张型特发性心肌病的安全性、可行性和有效性。

研究概览

详细说明

慢性充血性心力衰竭 (CHF) 是一个公共卫生问题,它导致高发病率和死亡率,并给全世界的卫生系统带来巨大的成本。 在美国,有 500 万人患有 CHF,每年有 60.000 人进入疾病的晚期,两年死亡率为 70-80%。 尽管在发达国家 CHF 的首位病因是动脉粥样硬化性冠状动脉疾病 (CAD),但扩张型特发性心肌病 (DCM) 几乎占新诊断 CHF 病例的一半。 CHF 的治疗包括药物和非药物策略,包括植入式心律转复除颤器、心脏再同步化治疗和心脏移植。 尽管取得了所有这些进步,CHF 的预后仍然很差。 十多年前,心脏干细胞疗法作为 CHF 患者的新希望出现。

虽然干细胞疗法对心血管疾病益处的最广泛证据是指缺血性心脏病 (CAD),但干细胞治疗其他疾病(例如 DCM)的初步经验令人鼓舞。

这项随机临床试验将包括 70 名 DCM 患者,左心室射血分数 (LVEF) 在 20% 至 45% 之间,并且有纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 II-III/IV 的症状。 在首次人体试验阶段,10 名患者将在心导管插入术和左心室 NOGA XPTM 标测后接受经心内膜注射骨髓来源的 MSC。 数据和安全监测委员会 (DSMB) 将分析第一阶段试验的安全性和可行性,然后 60 多名患者将随机接受 MSCs 或安慰剂(比例 3:1)。

主要目标包括安全性和可行性变量,次要目标包括疗效变量。 将使用完整的心脏成像方案对所有患者进行研究,其中包括:心电图、超声心动图、带耗氧量的跑步机测试、动态心电图、实验室分析、磁共振成像 (MRI)、单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)、机电绘图 (NOGA XPTM ) 和生活质量问卷。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

70

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Francisco Fernandez Avilés, MD

学习地点

      • Madrid、西班牙、28007
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • 接触:
        • 接触:
          • • Francisco Fernandez Aviles, PhD
        • 首席研究员:
          • Ricardo Sanz, MD
        • 副研究员:
          • Francisco Fernández-Avilés, PhD
        • 副研究员:
          • Pedro Luis Sánchez, MD
        • 副研究员:
          • María Eugenia Fernández, PhD
        • 副研究员:
          • Enrique Gutiérrez, MD
        • 副研究员:
          • Esther Pérez, MD
        • 副研究员:
          • Adolfo Villa, MD
        • 副研究员:
          • Javier Anguita, MD
        • 副研究员:
          • • Juan Carlos Alonso, MD
      • Valladolid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • 首席研究员:
          • • José Alberto San Román, MD
        • 副研究员:
          • Javier López
        • 副研究员:
          • Pedro Mota
        • 副研究员:
          • Roman Arnold

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • II-III NYHA 功能分级,在最佳药物治疗下。
  • 入组前 1 个月通过超声心动图、SPECT 或左心室造影 LVEF ≥ 20% 且 ≤ 45%。
  • 入组前 1 个月通过超声心动图或 MRI 检查前壁厚度 ≥ 8 mm。
  • 入组前 6 个月诊断为特发性 DCM(已排除 CAD、瓣膜性心脏病、心脏毒性药物、快速性心律失常、代谢性疾病、全身性疾病、感染性疾病)。
  • 因心脏移植而被拒绝的患者应该在各自中心的心脏团队中进行讨论,并且一份说明被排除原因的文件将保存在病历中。
  • 能够在跑步机上锻炼,MVO2 ≥ 12 至 ≤ 21 ml/Kg/min。
  • 血流动力学稳定性(血压 > 100/40 mmHg,心率 < 110 bpm 和氧饱和度 > 95%)。
  • 女性妊娠试验阴性。
  • 签署知情同意书

排除标准:

  • 继发性扩张型心肌病的证据 病因:冠心病、瓣膜性心脏病、心脏毒性药物、快速性心律失常、代谢性疾病、全身性疾病、感染性疾病、心肌炎或产后心室功能不全。
  • 永久性房颤。
  • ICD 或 CRT 设备的候选人。 如果在纳入前至少 6 个月植入了这些设备,并且只有在观察到对 CRT 无反应的情况下,才可以招募具有这些设备的患者。
  • 如果预计在未来 2 年内进行手术,则为心脏移植的候选人。
  • 通过超声心动图、MRI 或左心室造影检查左心室血栓。
  • 排除使用 8 Fr 护套进行心导管术的外周动脉疾病。 .
  • 入组前 1 个月通过超声心动图或 MRI 检查前壁厚度 < 8 mm。
  • 慢性肾功能衰竭(肌酐 > 2.5 mg/dL)。
  • I 或 IV NYHA 功能等级。 心源性休克定义为收缩压 < 90 mmHg 且对液体无反应,或 < 100 mmHg 使用正性肌力药物且无心动过缓。
  • 既往吸毒史(酒精等)。
  • 急性或慢性传染病(包括乙型/丙型肝炎和艾滋病毒)。
  • 怀孕或生育期。
  • MRI禁忌症:起搏器、ICD、金属假体等。
  • 出血或凝血功能障碍(INR > 2,无抗凝治疗)。
  • 入组前 5 年的癌症病史。
  • 预期寿命不到1年。
  • 研究者发现对排除具有决定性作用的任何疾病或病症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂对照
经心内膜注射安慰剂溶液
安慰剂给药
实验性的:骨髓间充质干细胞注射
使用 NOGA XPTM 平台经心内膜注射 30-40 百万个骨髓来源的 MSC。 在左心室前壁注射 15 次。
使用 NOGA XPTM 平台经心内膜注射 30-40 百万个骨髓来源的 MSC。 在左心室前壁注射 15 次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要不良心脏不良事件。 SAE 和 AE。
大体时间:注册变化(1、3、6、12、18 和 24 个月)
主要不良心脏不良事件包括脑不良事件
注册变化(1、3、6、12、18 和 24 个月)
NYHA 功能等级。
大体时间:入学变化(1、3、6、12、18、24个月)
入学变化(1、3、6、12、18、24个月)
使用 NOGA XPTM 导管的并发症发生率。
大体时间:入学变化(1、3、6、12、18、24个月)
入学变化(1、3、6、12、18、24个月)
实验室参数包括 C 反应蛋白和脑利钠肽
大体时间:入学变化(1、3、6、12、18、24个月)
入学变化(1、3、6、12、18、24个月)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NYHA 功能等级
大体时间:1、3、6、12、18、24 个月
1、3、6、12、18、24 个月
最大耗氧量(MVO2),功能容量。
大体时间:6、12、24个月
6、12、24个月
生活质量问卷
大体时间:6、12 和 24 个月
包括 36 项简表调查 (SF 36) 和 Minnesota Living UIT 心力衰竭问卷
6、12 和 24 个月
扩大。灌注缺陷(MRI/SPECT)。
大体时间:6 和 24 个月
6 和 24 个月
LVEF、心室容积、室壁运动评分指数(超声心动图/MRI/SPECT
大体时间:6、12 和 24 个月
6、12 和 24 个月
LVEF(左心室造影、机电图参数(NOGA XPTM))
大体时间:12个月
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Francisco Fernandez Aviles, PhD、Hospital General Universitario Gregorio Maranon

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年3月1日

初级完成 (预期的)

2018年3月1日

研究完成 (预期的)

2018年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月7日

首次发布 (估计)

2013年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年11月17日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • FIBHGM-ECNC017-2010
  • 2010-024406-35 (EudraCT编号)
  • MIYOCYTE (其他标识符:MYOCYTE)

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