Aivot koko kehon hypertermiaan: Neurokuvaustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ovat havainneet avoimessa tutkimuksessa, että yksittäinen koko kehon hypertermia (WBH) aiheutti nopeita masennuslääkkeitä, jotka säilyivät vähintään viikon potilailla, joilla oli vakava masennus (MDD), joka oli riittävän vakava vaatimaan sairaalahoitoa. Masennuksen vähentämisen lisäksi yksi WBH-istunto aiheutti pitkäaikaisen keskimääräisen kehon keskilämpötilan laskun, mikä on sopusoinnussa ryhmämme perustieteellisten tietojen kanssa, jotka viittaavat siihen, että hypertermia aktivoi ihosta aivoon -reitin, joka kohdistuu tiettyihin serotonergisiin ytimiin raphessa. Eläinmalleissa näiden ytimien on osoitettu olevan tärkeitä mielialan ja kehon lämpötilan säätelylle. Tämän tunnetun anatomian mukaisesti masentuneilla potilailla tehdyssä alustavassa tutkimuksessamme kehon sydämen lämpötilan lasku korreloi voimakkaasti masennusoireiden vähenemisen kanssa saman ajanjakson aikana (viikko WBH:n jälkeen). Lisäksi potilailla, joilla oli korkeampi keskimääräinen ruumiinlämpö ennen hoitoa, oli tehostunut masennuslääkevaikutus. Koska ruumiinlämpö on kohonnut WBH:n aktivoiman ihon ja aivojen välisen reitin huonon toiminnan seurauksena, tietomme viittaavat siihen, että WBH voi itse asiassa herkistää tätä reittiä tavoilla, jotka edistävät aivojen toiminnan muutoksia, joiden tiedetään edistävän emotionaalista hyvinvointia. Ensimmäisen avoimen tutkimuksemme tulokset ovat rohkaisseet meitä suorittamaan laajemman, tiukemman lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen WBH:sta MDD:lle, joka on parhaillaan käynnissä Arizonan yliopiston lääketieteellisessä koulussa. Sen lisäksi, että tässä tutkimuksessa arvioidaan vaikutuksia masennusoireisiin verrattuna näennäiseen tilaan, tässä tutkimuksessa tarkastellaan WBH:n vaikutusta kehon lämpötilaan, autonomisen hermoston toimintaan, lämmönsäätelyn jäähdytykseen, immuunijärjestelmän, neuroendokriiniseen ja monoamiinin toimintaan sekä todelliseen päivittäiseen sosiaaliseen käyttäytymiseen.
Tämän meneillään olevan kaksoissokkotutkimuksen arvioinneistamme puuttuu mikään mitta WBH:n vaikutuksesta aivotoimintaan. Nykyinen ehdotus korjaa tätä tutkimusportfoliomme aukkoa ehdottamalla toisen, satunnaistetun aktiivisen vs. vale-WBH:n kokeen suorittamista, jossa tutkitaan WBH:n vaikutusta aivojen toiminnan mittauksiin, joiden tiedetään aiemmista tutkimuksista olevan tärkeitä sekä masennuksen että sen hoidon kannalta. . Näihin toimenpiteisiin kuuluvat toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) aivojen lepotilan yhteyksistä sekä subgenuaalisen anteriorisen cingulaattikuoren ja autonomisen hermoston toiminnan välisen yhteensopivuuden arvioinnit elektrokardiogrammilla (EKG). Ennen näitä fMRI-arviointeja hankitaan rakenteellinen MRI.
Tutkijat ehdottavat tämän fMRI/EKG-tutkimuksen suorittamista 30 opiskelijalle (15 miestä/15 naista), jotka on rekrytoitu PSYC150A1-massatutkimuksesta, mikä antaa Arizonan yliopiston opiskelijoille mahdollisuuden toimia tutkimusaiheina kurssipisteiden saamiseksi. Nämä mahdolliset osallistujat ovat 18–30-vuotiaita, ja heillä on itse ilmoittama masennusoireyhtymä, jonka vakavuus on vähintään kohtalainen, mikä näkyy Beck Depression Inventory (BDI) II -pistemäärässä ≥ 14. Osallistujat ovat lääketieteellisesti terveitä, eikä heillä ole aiemmin ollut kaksisuuntaista mielialahäiriötä, skitsofreniaa tai riippuvuutta vaikuttavista aineista. Osallistujat täyttävät kyselylomakkeet viikkoa ennen WBH:n tai vale-WBH:n kerta-annosta, päivää ja viikkoa sen jälkeen (toimitetaan suhteessa 1:1). Aamulla ennen WBH:n tai näennäis-WBH:n saamista ja jälleen 24 tuntia myöhemmin kaikille koehenkilöille tehdään fMRI/EKG-arviointi. Tämän mallin avulla voimme arvioida WBH:n akuutteja aivovaikutuksia ja arvioida näiden muutosten ja sekä akuutin että lyhytaikaisen (eli viikon hoidon jälkeen) mielialan paranemisen välistä suhdetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-30-vuotias mies tai nainen.
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
- Sujuvat englannin kaiuttimet (fMRI-tarkoituksiin)
- Oikeakätinen (fMRI-tarkoituksiin)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naisen, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi) on oltava valmis käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan raittiutta tutkimukseen osallistumisensa ajan.
- Beck Depression Inventory-II -pisteet ≥14 (kohtalainen masennus)
- Normaali tai korjattu normaaliksi näkö ja normaali kuulo (fMRI-tarkoituksiin)
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa seuraavista diagnooseista, jotka on tunnistettu suoritetussa saantiarvioinnissa tai tutkimusarvioissa:
- Diagnoosi klaustrofobia on niin vakava, että se heikentäisi kykyä olla Heckel HT3000 hypertermialaitteen ja/tai fMRI-laitteen kanssa.
- Nykyinen (tai 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) diagnoosi Anorexia Nervosa tai Bulimia Nervosa
- Nykyinen (1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) päihderiippuvuuden diagnoosi
- Elinikäinen skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö I
- Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä seulonnasta (8 viikkoa fluoksetiinille) paitsi bentsodiatsepiinien tai muiden kuin bentsodiatsepiinien nukahtamisaineiden käyttö
- Tutkittavalla on sairaus tai häiriö, joka:
- on epästabiili ja kliinisesti merkittävä tai:
- Saattaa häiritä hoidon turvallisuuden tai tehon tarkkaa arviointia, mukaan lukien:
- henkilöt, jotka käyttävät reseptilääkkeitä, jotka voivat heikentää lämmönsäätelyä, mukaan lukien diureetit, barbituraatit ja beetasalpaajat tai antihistamiinit,
- henkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia tai ongelmia (kontrolloimaton verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai dokumentoitu näyttö sepelvaltimotaudista)
- henkilöt, joilla on kroonisia sairauksia/sairauksia, joihin liittyy heikentynyt kyky, käynnistävät lämmönsäätelyn jäähtymisen, mukaan lukien Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, keskushermoston kasvaimet ja diabetes, johon liittyy neuropatia,
- hemofiliapotilaat / verenvuodolle alttiit henkilöt,
- henkilöt, joilla on kuumetta tutkimuspäivänä,
- henkilöt, jotka ovat yliherkkiä lämmölle,
- henkilöt, joilla on äskettäin akuutti nivelvamma,
- henkilöt, joilla on suljettuja infektioita, olivatpa ne hampaissa, nivelissä tai muissa kudoksissa,
- henkilöille, joilla on silikoni- tai suolaliuosimplantteja, koska ne voivat ylikuumentua ja aiheuttaa polttamista
- Kliinisesti merkittäviä, tutkijan mielestä poikkeavia löydöksiä seulontalaboratoriotesteissä tai fyysisessä tutkimuksessa tutkimusryhmälle esitetyssä muodossa.
- Kaikkien ei-protokollallisten psykotrooppisten lääkkeiden tarve ilmoittautumisen jälkeen, lukuun ottamatta bentsodiatsepiinia tai muita kuin bentsodiatsepiini-unilääkkeitä, joita käytetään vakaana annoksena.
- Naiset, jotka ovat raskaana (HCG-raskaustesti seulonnassa tai imettävät naiset tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Nykyinen osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin, jotka saattavat vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin, mukaan lukien osallistuminen toiseen kliiniseen masennuksen tutkimukseen sekä lääketutkimukset aineilla, jotka voivat vaikuttaa mielialaan tai kehon lämpötilan säätelyyn.
- Kohtuullinen todennäköisyys protokollan noudattamatta jättämisestä jostain muusta syystä estää tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilön ilmoittautumisen tutkimukseen.
- Lihavuus ja kohteen koko koko. PI:n harkinnan mukaan hän ottaa huomioon BMI:n, vyötärön ympäryksen ja kehon rasvakoostumuksen määrittäessään henkilön kelpoisuutta ja turvallisuutta.
- Aiemmin perifeerinen verenkiertosairaus, esimerkiksi perifeerinen verisuonisairaus, syvä laskimotukos (DVT) tai lymfaödeema.
- Aivoverisuonionnettomuuden historia
- Aiemmin aivohalvaus, epilepsia tai aivojen aneurismi
- Syöpä viimeisen viiden vuoden aikana.
- Tyypin I tai II diabetes mellitus
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus (kompensoitu kilpirauhasen vajaatoiminta sallittu)
- Mikä tahansa aikaisempi neurologinen häiriö, tajunnan muutokseen liittyvä traumaattinen aivovamma, vakava lääketieteellinen sairaus, joka voi johtaa kognitiivisiin häiriöihin, ja huume- tai alkoholiriippuvuus.
- Mahdolliset MRI:n riskit, mukaan lukien metallipalat, implantit, neulat tai levyt, sydämentahdistimet tai metalliset hammaslääkärityöt.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Korkean intensiteetin koko kehon infrapunalämmitys ja neuroimaging
Koehenkilöille tehdään fMRI WBH-istunnon aamuna ja he täyttävät tutkimuskyselylomakkeet.
FMRI-istunnon jälkeen osallistujalle suoritetaan WBH-interventio, jossa koehenkilöt saavat lämpöä, joka nostaa kehon sisälämpötilan noin 37,5-38,5 °C:een.
|
Whole Body Hyperthermia -järjestelmä käyttää vesisuodatettua infrapuna-A (wIRA) -lämpösäteilyä.
Elimistön sisälämmön nousu on vastaavasti nopeaa ja hyvin siedettävää.
Lämpöhaasteessa on kaksi vaihetta: 1) Säteilytysvaihe, jonka aikana potilas makaa päänsä teltan ulkopuolella.
wIRA-säteilyttimet on sijoitettu kehon paljastetun yläosan yläpuolelle; ja 2) Lämmönpidätysvaihe, jonka aikana potilas makaa kammiossa teltan seinämien ollessa asetettuna säilyttämään lämmön.
Kehon sisälämpötilat nousevat lievään kuumetta vastaaviin 37,8-38,5 °C:seen.
Tavallista magneettikuvauslaitetta (fMRI) käytetään ottamaan kuvia aivoista.
Normaalia EKG:tä (yhteensopiva fMRI-laitteen kanssa) käytetään sydämen vagaalisen säätelyn mittaamiseen.
Täytämme viikoittain kyselylomakkeita masennuksen, mielialan, itsetunto- ja elämänlaadun muutosten arvioimiseksi.
|
|
Huijausvertailija: Matalatehoinen koko kehon infrapunalämmitys ja
Koehenkilöille tehdään fMRI WBH-istunnon aamuna ja he täyttävät tutkimuskyselylomakkeet.
FMRI-istunnon jälkeen osallistujalle tehdään WBH-kontrolliinterventio, jossa koehenkilöt saavat lämpöä, joka aiheuttaa vain vähäisen kehon lämpötilan nousun.
|
Vaimennettu lämmitys käyttämällä vain Heckel-laitteen pohjassa olevia lämmityspattereita.
Tämä johtaa vain vähäiseen ihon lämpötilan nousuun eikä kehon sisälämpötilan nousuun.
Osallistuja tuntee silti lämpöä ja näkee samanlaisen valaistuksen ja kuulee samanlaisia ääniä kuin todellisen WBH:n aikana, ja hän on kammiossa saman ajan.
Tavallista magneettikuvauslaitetta (fMRI) käytetään ottamaan kuvia aivoista.
Normaalia EKG:tä (yhteensopiva fMRI-laitteen kanssa) käytetään sydämen vagaalisen säätelyn mittaamiseen.
Täytämme viikoittain kyselylomakkeita masennuksen, mielialan, itsetunto- ja elämänlaadun muutosten arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos WBH:n akuutteissa aivovaikutuksissa lepotilan aivojen yhteyksiin ja toimintaan
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta aivojen lepotilan yhteydessä ja yksi päivä WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) analysoi aivojen lepotilan yhteyksiä.
|
Muutos lähtötilanteesta aivojen lepotilan yhteydessä ja yksi päivä WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
|
Aivojen toiminnan ja autonomisen hermoston toiminnan vastaavuusaste
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta subgenuaalisen anteriori cingulaattisen aivokuoren ja autonomisen hermoston toiminnan ja yhden päivän WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) analysoi subgenuaalisen anteriorisen cingulaattikuoren ja autonomisen hermoston toiminnan välistä yhteensopivuutta EKG:llä arvioituna.
Tutkijat tarkastelevat erityisesti sydämen emättimen säätelyn ja aivojen toiminnan välistä yhteyttä.
|
Muutos lähtötasosta subgenuaalisen anteriori cingulaattisen aivokuoren ja autonomisen hermoston toiminnan ja yhden päivän WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset masennuspisteissä ajan myötä.
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, päivä ja kaksi päivää välittömästi WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Prosenttimuutos pisteiden välillä lähtötason ja myöhempien arvioiden välillä arvioidaan käyttämällä Beck Depression Inventory (BDI) -tutkimusta.
|
Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, päivä ja kaksi päivää välittömästi WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
|
Muutos positiivisessa ja negatiivisessa vaikutuksessa
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, WBH/WBH-kontrollihoidon päivänä ja kaksi päivää välittömästi sen jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Positiivisen ja negatiivisen vaikutuksen prosentuaalinen muutos arvioidaan lähtötilanteen ja myöhempien arvioiden välillä käyttämällä positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulua (PANAS).
|
Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, WBH/WBH-kontrollihoidon päivänä ja kaksi päivää välittömästi sen jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
|
Muutos kyvyssä toimia jokapäiväisessä elämässä
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, päivä ja kaksi päivää välittömästi WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Prosenttimuutos pisteiden välillä lähtötason ja myöhempien arvioiden välillä arvioidaan Sheehan Disability Scale (SDS) -asteikolla.
|
Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, päivä ja kaksi päivää välittömästi WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, päivä ja kaksi päivää välittömästi WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Prosenttimuutos pisteissä lähtötason ja myöhempien arvioiden välillä arvioidaan elämänlaatu- ja nautintoasteikolla (Q-LES).
|
Seitsemän päivää ennen WBH/WBH-kontrollihoitoa, päivä ja kaksi päivää välittömästi WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen ja 7 päivää WBH/WBH-kontrollihoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-121-670-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .