Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mozek na hypertermii celého těla: Neurozobrazovací studie

6. srpna 2015 aktualizováno: Charles (Chuck) Raison, University of Arizona
Vyšetřovatelé v otevřené studii pozorovali, že jediné sezení celotělové hypertermie (WBH) vyvolalo rychlé antidepresivní účinky, které přetrvávaly po dobu nejméně jednoho týdne u pacientů s velkou depresí (MDD), která je natolik závažná, že si vyžádala hospitalizaci v nemocnici. Kromě snížení deprese vyvolalo jediné sezení WBH prodloužené snížení střední tělesné teploty, což je v souladu se základními vědeckými údaji z naší skupiny, které naznačují, že hypertermie aktivuje dráhu kůže do mozku, která byla u zvířat prokázána jako důležitá pro nálada a regulace tělesné teploty. V souladu s touto známou anatomií v naší předběžné studii u pacientů s depresí bylo snížení tělesné teploty vysoce korelováno se snížením depresivních symptomů ve stejném časovém období (jeden týden po WBH). Navíc pacienti s vyšší střední tělesnou teplotou před léčbou měli zesílené antidepresivní účinky. Protože zvýšená tělesná teplota je důsledkem špatného fungování dráhy kůže-mozek aktivované WBH, naše údaje naznačují, že WBH může skutečně senzibilizovat tuto dráhu způsoby, které podporují změny ve fungování mozku, o nichž je známo, že podporují emocionální pohodu. Výsledky naší první otevřené studie nás povzbudily k provedení větší, přísnější, placebem kontrolované, dvojitě slepé studie WBH pro MDD, která v současné době probíhá na lékařské fakultě University of Arizona. V našich hodnoceních v této probíhající dvojitě zaslepené studii chybí jakékoli měřítko dopadu WBH na funkci mozku. Současný návrh řeší tuto mezeru v našem investigativním portfoliu tím, že navrhuje provést druhou, randomizovanou studii aktivní vs. falešné WBH, která bude zkoumat dopad WBH na měření mozkových funkcí, o nichž bylo z předchozích studií známo, že jsou důležité jak pro depresi, tak pro její léčbu. .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé v otevřené studii pozorovali, že jediné sezení celotělové hypertermie (WBH) vyvolalo rychlé antidepresivní účinky, které přetrvávaly po dobu nejméně jednoho týdne u pacientů s velkou depresí (MDD), která je natolik závažná, že si vyžádala hospitalizaci v nemocnici. Kromě snížení deprese vyvolalo jediné sezení WBH prodloužené snížení střední tělesné teploty, což je v souladu se základními vědeckými údaji z naší skupiny, které naznačují, že hypertermie aktivuje dráhu kůže-mozek, která se zaměřuje na specifická serotonergní jádra v raphe. Na zvířecích modelech se ukázalo, že tato jádra jsou důležitá pro regulaci nálady a tělesné teploty. V souladu s touto známou anatomií v naší předběžné studii u pacientů s depresí bylo snížení tělesné teploty vysoce korelováno se snížením depresivních symptomů ve stejném časovém období (jeden týden po WBH). Navíc pacienti s vyšší střední tělesnou teplotou před léčbou měli zesílené antidepresivní účinky. Protože zvýšená tělesná teplota je důsledkem špatného fungování dráhy kůže-mozek aktivované WBH, naše údaje naznačují, že WBH může skutečně senzibilizovat tuto dráhu způsoby, které podporují změny ve fungování mozku, o nichž je známo, že podporují emoční pohodu. Výsledky naší první otevřené studie nás povzbudily k provedení větší, přísnější, placebem kontrolované, dvojitě slepé studie WBH pro MDD, která v současné době probíhá na lékařské fakultě University of Arizona. Kromě hodnocení účinků na symptomy deprese ve srovnání s předstíraným stavem tato studie zkoumá vliv WBH na tělesnou teplotu, funkci autonomního nervového systému, termoregulační chlazení, imunitní, neuroendokrinní a monoaminové fungování a každodenní sociální chování v reálném světě.

V našich hodnoceních v této probíhající dvojitě zaslepené studii chybí jakékoli měřítko dopadu WBH na funkci mozku. Současný návrh řeší tuto mezeru v našem investigativním portfoliu tím, že navrhuje provést druhou, randomizovanou studii aktivní vs. falešné WBH, která bude zkoumat dopad WBH na měření mozkových funkcí, o nichž bylo z předchozích studií známo, že jsou důležité jak pro depresi, tak pro její léčbu. . Tato měření budou zahrnovat funkční analýzu magnetickou rezonancí (fMRI) pro klidovou konektivitu mozku a také hodnocení shody mezi subgenuálním předním cingulárním kortexem a funkcí autonomního nervového systému hodnocenou elektrokardiogramem (EKG). Před těmito fMRI hodnoceními bude získáno strukturální MRI.

Vyšetřovatelé navrhují provést tuto fMRI/EKGtudy u 30 studentů (15 mužů/15 žen) rekrutovaných z hromadného průzkumu PSYC150A1, který studentům University of Arizona umožňuje sloužit jako výzkumné subjekty pro získání zápočtu z kurzu. Tito potenciální účastníci budou ve věku od 18 do 30 let a budou mít sami o sobě hlášenou depresivní symptomatologii alespoň střední závažnosti, jak se odráží ve skóre Beck Depression Inventory (BDI) II ≥ 14. Účastníci budou zdravotně zdraví bez historie bipolární poruchy I, schizofrenie nebo závislosti na léčivé látce. Účastníci vyplní dotazníky jeden týden před, v den a jeden týden po jednorázovém podání buď WBH nebo falešného WBH (dodáváno v poměru 1:1). Ráno před obdržením WBH nebo falešné WBH a znovu o 24 hodin později budou všichni jedinci podrobeni hodnocení fMRI/EKG. Tento návrh nám umožní vyhodnotit akutní mozkové účinky WBH a vyhodnotit vztah mezi těmito změnami a jak akutním, tak krátkodobým (tj. týden po léčbě) zlepšením nálady.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 30 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18-30 let.
  • Schopný porozumět povaze studie a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.
  • Plynně mluvící anglicky (pro účely fMRI)
  • Pravoruký (pro účely fMRI)
  • Ženy ve fertilním věku (tj. ty, které jsou biologicky schopné otěhotnět), musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci po dobu své účasti ve studii.
  • Beck Depression Inventory-II skóre ≥14 (střední deprese)
  • Normální nebo korigované na normální vidění a normální sluch (pro účely fMRI)

Kritéria vyloučení:

  • Kterákoli z následujících diagnóz, jak byly zjištěny na základě provedeného hodnocení příjmu nebo hodnocení studie:
  • Diagnóza klaustrofobie natolik závažná, že by narušila schopnost být v zařízení pro hypertermii Heckel HT3000 a/nebo přístroji fMRI.
  • Aktuální (nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou) diagnóza mentální anorexie nebo mentální bulimie
  • Aktuální (do 1 měsíce před screeningovou návštěvou) diagnóza látkové závislosti
  • Celoživotní anamnéza schizofrenie nebo bipolární poruchy I
  • Užívání psychotropních léků do 2 týdnů po screeningu (8 týdnů u fluoxetinu) s výjimkou použití benzodiazepinových nebo nebenzodiazepinových látek na spaní
  • Subjekt má zdravotní stav nebo poruchu, která:
  • Je nestabilní a klinicky významný, nebo:
  • Mohl by narušit přesné hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti léčby, včetně:
  • osoby, které užívají léky na předpis, které mohou narušit termoregulační chlazení, včetně diuretik, barbiturátů a beta-blokátorů nebo antihistaminik,
  • osoby s kardiovaskulárními onemocněními nebo problémy (nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo zdokumentované známky onemocnění koronárních tepen)
  • jedinci s chronickými stavy/onemocněními spojenými se sníženou schopností iniciovat termoregulační chlazení, včetně Parkinsonovy choroby, roztroušené sklerózy, nádorů centrálního nervového systému a diabetu s neuropatií,
  • hemofilici/jedinci náchylní ke krvácení,
  • jedinci s horečkou v den studijní intervence,
  • osoby s přecitlivělostí na teplo,
  • osoby s nedávným akutním poraněním kloubu,
  • jedinci s uzavřenými infekcemi, ať už jde o zuby, klouby nebo jiné tkáně,
  • osoby se silikonovými nebo fyziologickými implantáty, protože se mohou přehřát a vést k popálení
  • Klinicky významné, podle názoru výzkumníka, abnormální nálezy při screeningových laboratorních testech nebo fyzikálním vyšetření, jak byly předloženy výzkumnému týmu.
  • Po zařazení do studie je potřeba jakékoli neprotokolové psychotropní medikace, s výjimkou benzodiazepinových nebo nebenzodiazepinových hypnotik používaných ve stabilní dávce.
  • Ženy, které jsou těhotné (HCG těhotenský test při screeningu nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie.
  • Současná účast v jakékoli klinické studii, která by mohla ovlivnit výsledky této studie, která zahrnuje účast v jiné klinické studii zaměřené na depresi, stejně jako studie léků s látkami, které mohou ovlivnit náladu nebo regulaci tělesné teploty.
  • Přiměřená pravděpodobnost nedodržení protokolu z jakéhokoli jiného důvodu podle názoru zkoušejícího zakazuje zařazení subjektu do studie.
  • Obezita a celková velikost subjektu. Bude na uvážení PI, zda při určování způsobilosti a bezpečnosti jednotlivce zváží BMI, obvod pasu a složení tělesného tuku.
  • Anamnéza onemocnění periferního oběhového systému, například onemocnění periferních cév, hluboká žilní trombóza (DVT) nebo lymfedém.
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze
  • Anamnéza mrtvice, epilepsie nebo mozkových aneurismů
  • Rakovina v posledních pěti letech.
  • Diabetes mellitus typu I nebo II
  • Jakékoli klinicky významné autoimunitní onemocnění (kompenzovaná hypotyreóza povolena)
  • Jakákoli předchozí anamnéza neurologické poruchy, traumatické poranění mozku spojené se změnou vědomí, vážné zdravotní onemocnění, které by mohlo mít za následek kognitivní poruchy, a závislost na drogách nebo alkoholu.
  • Jakákoli potenciální rizika pro magnetickou rezonanci, včetně kovových úlomků, implantátů, kolíků nebo destiček, kardiostimulátorů nebo kovových zubařských prací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoce intenzivní celotělové infračervené zahřívání a Neuroimaging
Subjekty podstoupí fMRI ráno v den jejich sezení WBH a vyplní studijní dotazníky. Po relaci fMRI podstoupí účastník intervence WBH, kde budou subjekty navozeny na úrovně tepla, které zvýší tělesnou teplotu přibližně na 37,5-38,5 °C.
Přístroj: Vysoce intenzivní infračervené vyhřívání celého těla
Systém Whole Body Hyperthermia využívá infračervené A (wIRA) tepelné záření filtrované vodou. Nárůst tělesné teploty je odpovídajícím způsobem rychlý a dobře tolerovaný. Existují dvě fáze tepelné zátěže, 1) Fáze ozařování, během které pacient leží vleže s hlavou umístěnou mimo stan. Zářiče wIRA jsou umístěny nad exponovanou horní částí těla; a 2) Fáze udržení tepla, během které pacient leží v komoře se stěnami stanu umístěnými tak, aby zadržovaly teplo. Teplota jádra se zvýší na hodnoty srovnatelné s mírnou horečkou 37,8-38,5 °C.
Přístroj: Funkční magnetická rezonance (fMRI) a elektrokardiogram (EKG)
K pořizování snímků mozku bude použit standardní přístroj pro zobrazování pomocí magnetické rezonance (fMRI). Standardní EKG (kompatibilní se zařízením fMRI) bude použito k měření kontroly srdeční vagu.
Jiný: Dotazníky
Budou podávány týdenní dotazníky k posouzení změn deprese, nálady, vnímání sebe sama a kvality života.
Falešný srovnávač: Celotělové infračervené vyhřívání s nízkou intenzitou a
Subjekty podstoupí fMRI ráno v den jejich sezení WBH a vyplní studijní dotazníky. Po relaci fMRI podstoupí účastník kontrolní intervenci WBH, při které budou subjekty navozeny na úrovně tepla, které způsobí pouze malé zvýšení tělesné teploty.
Přístroj: Infračervené vyhřívání celého těla s nízkou intenzitou
Tlumený ohřev pouze pomocí topných spirál ve spodní části zařízení Heckel. To má za následek pouze nepatrné zvýšení teploty kůže a žádné zvýšení tělesné teploty. Účastník bude stále cítit teplo a uvidí podobné osvětlení a uslyší podobné zvuky jako ty, které se vyskytují během skutečného WBH, a bude v komoře stejnou dobu.
Přístroj: Funkční magnetická rezonance (fMRI) a elektrokardiogram (EKG)
K pořizování snímků mozku bude použit standardní přístroj pro zobrazování pomocí magnetické rezonance (fMRI). Standardní EKG (kompatibilní se zařízením fMRI) bude použito k měření kontroly srdeční vagu.
Jiný: Dotazníky
Budou podávány týdenní dotazníky k posouzení změn deprese, nálady, vnímání sebe sama a kvality života.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna akutních mozkových účinků WBH na konektivitu a funkci mozku v klidovém stavu
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v klidovém stavu mozkové konektivity a jeden den po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Funkční magnetická rezonance (fMRI) analýzy klidové konektivity mozku.
Změna od výchozí hodnoty v klidovém stavu mozkové konektivity a jeden den po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Stupeň shody mozkové aktivity s funkcí autonomního nervového systému
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty ve shodě mezi subgenuální přední cingulární kůrou a funkcí autonomního nervového systému a jeden den po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Funkční magnetická rezonance (fMRI) analýzy shody mezi subgenuálním předním cingulárním kortexem a funkcí autonomního nervového systému hodnocenou elektrokardiogramem (EKG). Vyšetřovatelé se konkrétně zabývají vzájemným vztahem mezi srdeční vagovou kontrolou a mozkovou aktivitou.
Změna od výchozí hodnoty ve shodě mezi subgenuální přední cingulární kůrou a funkcí autonomního nervového systému a jeden den po WBH/WBH-kontrolní léčbě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre deprese v průběhu času.
Časové okno: Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Procentuální změna skóre mezi výchozím stavem a následnými hodnoceními bude hodnocena pomocí Beck Depression Inventory (BDI).
Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Změna pozitivního a negativního vlivu
Časové okno: Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Procentuální změna pozitivního a negativního vlivu bude posouzena mezi výchozím a následným hodnocením pomocí plánu pozitivních a negativních vlivů (PANAS)
Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Změna ve schopnosti fungovat v každodenním životě
Časové okno: Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Procentuální změna skóre mezi výchozím stavem a následnými hodnoceními bude hodnocena podle Sheehanovy škály postižení (SDS).
Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Změna kvality života
Časové okno: Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.
Procentuální změna ve skóre mezi výchozím a následným hodnocením bude hodnocena pomocí škály kvality života a požitku (Q-LES).
Sedm dní před WBH/WBH-kontrolní léčbou, den a dva dny bezprostředně po WBH/WBH-kontrolní léčbě a 7 dní po WBH/WBH-kontrolní léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Arizona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

14. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-121-670-10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká deprese

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit