Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мозг при гипертермии всего тела: нейровизуализирующее исследование

6 августа 2015 г. обновлено: Charles (Chuck) Raison, University of Arizona
Исследователи наблюдали в открытом исследовании, что один сеанс гипертермии всего тела (WBH) вызывал быстрые антидепрессивные эффекты, которые сохранялись в течение как минимум недели у пациентов с большой депрессией (MDD), достаточно тяжелой, чтобы требовать стационарной госпитализации. В дополнение к уменьшению депрессии один сеанс WBH вызывал длительное снижение средней центральной температуры тела, что согласуется с фундаментальными научными данными нашей группы, предполагающими, что гипертермия активирует путь от кожи к мозгу, который, как было показано у животных, важен для регуляция настроения и температуры тела. В соответствии с этой известной анатомией в нашем предварительном исследовании у пациентов с депрессией снижение центральной температуры тела сильно коррелировало с уменьшением симптомов депрессии за тот же период времени (одна неделя после WBH). Более того, у пациентов с более высокой средней центральной температурой тела до лечения наблюдался усиленный антидепрессивный эффект. Поскольку повышенная температура тела является результатом плохого функционирования пути «кожа-мозг», активируемого WBH, наши данные свидетельствуют о том, что WBH может фактически повышать чувствительность этого пути таким образом, что это способствует изменениям в функционировании мозга, которые, как известно, способствуют эмоциональному благополучию. Результаты нашего первого открытого испытания побудили нас провести более крупное, более строгое плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование WBH для MDD, которое в настоящее время проводится в Медицинской школе Университета Аризоны. В наших оценках в этом продолжающемся двойном слепом исследовании отсутствует какая-либо мера воздействия WBH на функцию мозга. Текущее предложение устраняет этот пробел в нашем исследовательском портфолио, предлагая провести второе рандомизированное исследование активного и фиктивного WBH, в котором будет изучено влияние WBH на показатели функции мозга, которые, как известно из предыдущих исследований, важны как для депрессии, так и для ее лечения. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи наблюдали в открытом исследовании, что один сеанс гипертермии всего тела (WBH) вызывал быстрые антидепрессивные эффекты, которые сохранялись в течение как минимум недели у пациентов с большой депрессией (MDD), достаточно тяжелой, чтобы требовать стационарной госпитализации. В дополнение к уменьшению депрессии один сеанс WBH вызывал длительное снижение средней центральной температуры тела, что согласуется с фундаментальными научными данными нашей группы, предполагающими, что гипертермия активирует путь от кожи к мозгу, который нацелен на определенные серотонинергические ядра в шве. В моделях на животных было показано, что эти ядра важны для регуляции настроения и температуры тела. В соответствии с этой известной анатомией в нашем предварительном исследовании у пациентов с депрессией снижение центральной температуры тела сильно коррелировало с уменьшением симптомов депрессии за тот же период времени (одна неделя после WBH). Более того, у пациентов с более высокой средней центральной температурой тела до лечения наблюдался усиленный антидепрессивный эффект. Поскольку повышенная температура тела является результатом плохого функционирования пути «кожа-мозг», активируемого WBH, наши данные показывают, что WBH может на самом деле повышать чувствительность этого пути, что способствует изменениям в функционировании мозга, которые, как известно, способствуют эмоциональному благополучию. Результаты нашего первого открытого испытания побудили нас провести более крупное, более строгое плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование WBH для MDD, которое в настоящее время проводится в Медицинской школе Университета Аризоны. В дополнение к оценке влияния на депрессивные симптомы по сравнению с фиктивным состоянием, в этом исследовании изучается влияние WBH на температуру тела, функцию вегетативной нервной системы, терморегуляторное охлаждение, иммунную, нейроэндокринную и моноаминовую функции, а также повседневное социальное поведение в реальном мире.

В наших оценках в этом продолжающемся двойном слепом исследовании отсутствует какая-либо мера воздействия WBH на функцию мозга. Текущее предложение устраняет этот пробел в нашем исследовательском портфолио, предлагая провести второе рандомизированное исследование активного и фиктивного WBH, в котором будет изучено влияние WBH на показатели функции мозга, которые, как известно из предыдущих исследований, важны как для депрессии, так и для ее лечения. . Эти меры будут включать анализ функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) связности мозга в состоянии покоя, а также оценку соответствия между субгенуальной передней поясной корой и функцией вегетативной нервной системы, оцениваемой с помощью электрокардиограммы (ЭКГ). Перед этими оценками фМРТ будет получена структурная МРТ.

Исследователи предлагают провести это фМРТ/ЭКГ-исследование у 30 студентов (15 мужчин и 15 женщин), набранных в рамках массового опроса PSYC150A1, что дает студентам Аризонского университета возможность стать субъектами исследования для получения кредита за курс. Эти потенциальные участники будут в возрасте от 18 до 30 лет и будут иметь депрессивную симптоматику, о которой сообщают сами, как минимум средней степени тяжести, что отражено в шкале оценки депрессии Бека (BDI) II балла ≥ 14. Участники будут здоровы с медицинской точки зрения, без истории биполярного расстройства I, шизофрении или зависимости от активного вещества. Участники будут заполнять анкеты за одну неделю до, в день и через одну неделю после однократного введения либо WBH, либо имитации WBH (доставляется в соотношении 1 к 1). Утром перед получением WBH или фиктивной WBH и снова через 24 часа все субъекты пройдут оценку фМРТ / ЭКГ. Этот дизайн позволит нам оценить острые эффекты WBH на мозг и оценить взаимосвязь между этими изменениями и как острыми, так и краткосрочными (например, через одну неделю после лечения) улучшениями настроения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 30 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 30 лет.
  • Способен понять характер исследования и дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур исследования.
  • Свободно владеющие английским языком (для целей фМРТ)
  • Правша (для фМРТ)
  • Женщины детородного возраста (т.е. те, кто биологически способен забеременеть), должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью или практиковать воздержание на время своего участия в испытании.
  • Beck Depression Inventory-II Оценка ≥14 (умеренная депрессия)
  • Нормальное или скорректированное до нормального зрения и нормального слуха (для целей фМРТ)

Критерий исключения:

  • Любой из следующих диагнозов, выявленных в результате проведенной оценки приема или оценки исследования:
  • Диагноз клаустрофобия достаточно серьезный, чтобы ухудшить способность находиться в гипертермическом устройстве Heckel HT3000 и/или аппарате фМРТ.
  • Текущий (или в течение 12 месяцев до визита для скрининга) диагноз нервной анорексии или нервной булимии
  • Текущий (в течение 1 месяца до контрольного визита) диагноз зависимости от психоактивных веществ
  • Прижизненный анамнез шизофрении или биполярного расстройства I типа
  • Использование психотропных препаратов в течение 2 недель после скрининга (8 недель для флуоксетина), за исключением использования бензодиазепиновых или небензодиазепиновых снотворных
  • Субъект имеет заболевание или расстройство, которое:
  • Является нестабильным и клинически значимым, или:
  • Могут помешать точной оценке безопасности или эффективности лечения, в том числе:
  • лица, принимающие рецептурные препараты, которые могут нарушать терморегуляцию охлаждения, включая диуретики, барбитураты, бета-блокаторы или антигистаминные препараты;
  • люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями или проблемами (неконтролируемая гипертония, застойная сердечная недостаточность или документально подтвержденное заболевание коронарной артерии)
  • лица с хроническими состояниями/заболеваниями, связанными со сниженной способностью инициировать терморегуляторное охлаждение, включая болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, опухоли центральной нервной системы и диабет с невропатией,
  • больные гемофилией/лица, склонные к кровотечениям,
  • лица с лихорадкой в ​​день проведения исследования,
  • лица с повышенной чувствительностью к теплу,
  • лица с недавней острой травмой сустава,
  • лица с закрытыми инфекциями, будь то в зубах, в суставах или в любых других тканях,
  • люди с силиконовыми или солевыми имплантатами, так как они могут перегреться и привести к ожогам
  • Клинически значимые, по мнению исследователя, аномальные результаты скрининговых лабораторных анализов или физического осмотра, представленные исследовательской группе.
  • Необходимость приема любых непротокольных психотропных препаратов после регистрации, за исключением бензодиазепиновых или небензодиазепиновых снотворных, используемых в стабильной дозировке.
  • Женщины, которые беременны (тест на беременность ХГЧ при скрининге), или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследования.
  • Текущее участие в любом клиническом испытании, которое может повлиять на результаты этого, включая участие в другом клиническом испытании депрессии, а также испытания лекарств с агентами, которые могут влиять на настроение или регулирование температуры тела.
  • Разумная вероятность несоблюдения протокола по любой другой причине, по мнению исследователя, запрещает включение субъекта в исследование.
  • Ожирение и общий размер субъекта. На усмотрение PI будет учитываться ИМТ, окружность талии и состав жировых отложений при определении права на участие и безопасности человека.
  • Заболевание периферического кровообращения в анамнезе, например, заболевание периферических сосудов, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или лимфедема.
  • История нарушения мозгового кровообращения
  • История инсульта, эпилепсии или церебральных аневризм
  • Рак в течение последних пяти лет.
  • Сахарный диабет типа I или II
  • Любое клинически значимое аутоиммунное заболевание (допускается компенсированный гипотиреоз)
  • Любое предыдущее неврологическое расстройство, черепно-мозговая травма, связанная с изменением сознания, серьезное заболевание, которое может привести к когнитивным нарушениям, наркотическая или алкогольная зависимость.
  • Любые потенциальные риски для МРТ, в том числе металлические фрагменты, имплантаты, штифты или пластины, кардиостимуляторы или металлические зубные протезы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфракрасный нагрев всего тела высокой интенсивности и нейровизуализация
Субъекты пройдут фМРТ утром в день сеанса WBH и заполнят анкеты исследования. После сеанса фМРТ участник подвергнется вмешательству WBH, при котором субъекты будут подвергаться воздействию тепла, повышающего внутреннюю температуру тела примерно до 37,5–38,5 °C.
Устройство: Инфракрасный нагрев всего тела высокой интенсивности
В системе гипертермии всего тела используется тепловое инфракрасное излучение типа А (wIRA) с водяной фильтрацией. Соответственно, повышение внутренней температуры тела происходит быстро и хорошо переносится. Существует две фазы теплового воздействия: 1) Фаза облучения, во время которой пациент лежит в горизонтальном положении с головой, расположенной за пределами палатки. Облучатели wIRA располагаются над открытой верхней частью тела; и 2) фаза сохранения тепла, во время которой пациент лежит в камере со стенками палатки, расположенными так, чтобы сохранять тепло. Центральная температура тела будет повышена до значений, сравнимых с легкой лихорадкой 37,8-38,5°C.
Устройство: Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) и электрокардиограмма (ЭКГ)
Для получения изображений головного мозга будет использоваться стандартный аппарат магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Стандартная ЭКГ (совместимая с аппаратом фМРТ) будет использоваться для измерения сердечного контроля блуждающего нерва.
Другой: Анкеты
Будут проводиться еженедельные анкеты для оценки изменений депрессии, настроения, восприятия себя и качества жизни.
Фальшивый компаратор: Низкоинтенсивный инфракрасный обогрев всего тела и
Субъекты пройдут фМРТ утром в день сеанса WBH и заполнят анкеты исследования. После сеанса фМРТ участник подвергнется вмешательству с контролем WBH, при котором субъекты будут подвергаться воздействию тепла, вызывающего лишь незначительное повышение температуры тела.
Устройство: Инфракрасный обогрев всего тела низкой интенсивности
Ослабленный нагрев с использованием только нагревательных змеевиков в нижней части устройства Heckel. Это приводит лишь к незначительному повышению температуры кожи и не к повышению внутренней температуры тела. Участник по-прежнему будет ощущать тепло, увидит такое же освещение и услышит те же звуки, что и во время реального WBH, и будет находиться в камере в течение того же периода времени.
Устройство: Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) и электрокардиограмма (ЭКГ)
Для получения изображений головного мозга будет использоваться стандартный аппарат магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Стандартная ЭКГ (совместимая с аппаратом фМРТ) будет использоваться для измерения сердечного контроля блуждающего нерва.
Другой: Анкеты
Будут проводиться еженедельные анкеты для оценки изменений депрессии, настроения, восприятия себя и качества жизни.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение острых мозговых эффектов WBH на связность и функцию мозга в состоянии покоя
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга в состоянии покоя и через один день после лечения WBH/WBH-control.
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) анализирует связь мозга в состоянии покоя.
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи мозга в состоянии покоя и через один день после лечения WBH/WBH-control.
Степень соответствия активности головного мозга функциям вегетативной нервной системы.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем в соответствии между субгенуальной передней частью поясной извилины и функцией вегетативной нервной системы и через один день после лечения WBH/WBH-control.
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) анализирует соответствие между субгенуальной передней поясной корой и функцией вегетативной нервной системы, оцениваемой с помощью электрокардиограммы (ЭКГ). Исследователи специально изучают взаимосвязь между сердечным контролем блуждающего нерва и активностью мозга.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в соответствии между субгенуальной передней частью поясной извилины и функцией вегетативной нервной системы и через один день после лечения WBH/WBH-control.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей депрессии с течением времени.
Временное ограничение: Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.
Процентное изменение баллов между исходным уровнем и последующими оценками будет оцениваться с использованием шкалы депрессии Бека (BDI).
Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.
Изменение положительного и отрицательного влияния
Временное ограничение: Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.
Процентное изменение положительного и отрицательного воздействия будет оцениваться между исходным уровнем и последующими оценками с использованием Графика положительного и отрицательного воздействия (PANAS).
Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.
Изменение способности функционировать в повседневной жизни
Временное ограничение: Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.
Процентное изменение баллов между исходным уровнем и последующими оценками будет оцениваться по шкале инвалидности Шихана (SDS).
Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.
Процентное изменение баллов между исходным уровнем и последующими оценками будет оцениваться с использованием шкалы качества жизни и удовольствия (Q-LES).
Семь дней до обработки WBH/WBH-контроль, день и два дня сразу после обработки WBH/WBH-контроль и 7 дней после обработки WBH/WBH-контроль.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Arizona

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-121-670-10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться