Le cerveau sur l'hyperthermie du corps entier : une étude de neuroimagerie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les enquêteurs ont observé dans un essai ouvert qu'une seule séance d'hyperthermie du corps entier (WBH) induisait des effets antidépresseurs rapides qui persistaient pendant au moins une semaine chez des patients souffrant de dépression majeure (MDD) suffisamment grave pour justifier une hospitalisation. En plus de réduire la dépression, la seule séance de WBH a induit une réduction prolongée de la température corporelle centrale moyenne, ce qui est conforme aux données scientifiques fondamentales de notre groupe suggérant que l'hyperthermie active une voie peau-cerveau qui cible des noyaux sérotoninergiques spécifiques dans le raphé. Dans des modèles animaux, ces noyaux se sont avérés importants pour la régulation de l'humeur et de la température corporelle. Conformément à cette anatomie connue dans notre étude préliminaire chez des patients déprimés, les réductions de la température corporelle centrale étaient fortement corrélées aux réductions des symptômes dépressifs au cours de la même période (une semaine après la WBH). De plus, les patients dont la température corporelle centrale moyenne était plus élevée avant le traitement présentaient des effets antidépresseurs accrus. Étant donné que l'augmentation de la température corporelle est le résultat d'un mauvais fonctionnement de la voie peau-cerveau activée par la WBH, nos données suggèrent que la WBH peut en fait sensibiliser cette voie de manière à favoriser des changements dans le fonctionnement du cerveau connus pour favoriser le bien-être émotionnel. Les résultats de notre premier essai ouvert nous ont encouragés à mener une étude en double aveugle contrôlée par placebo plus vaste et plus rigoureuse sur la WBH pour le TDM, qui est actuellement en cours à la faculté de médecine de l'Université de l'Arizona. En plus d'évaluer les effets sur les symptômes dépressifs par rapport à un état simulé, cette étude examine l'effet de la WBH sur la température corporelle, la fonction du système nerveux autonome, le refroidissement thermorégulateur, le fonctionnement immunitaire, neuroendocrinien et monoamine et le comportement social quotidien dans le monde réel.
Aucune mesure de l'impact de la WBH sur la fonction cérébrale n'est absente de nos évaluations dans cette étude en double aveugle en cours. La proposition actuelle comble cette lacune dans notre portefeuille d'investigation en proposant de mener un deuxième essai randomisé de WBH actif vs fictif qui examinera l'impact de WBH sur les mesures de la fonction cérébrale connues d'études antérieures comme étant importantes à la fois pour la dépression et son traitement . Ces mesures comprendront des analyses d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) de la connectivité cérébrale à l'état de repos ainsi que des évaluations de la concordance entre le cortex cingulaire antérieur sous-génal et la fonction du système nerveux autonome évaluée par électrocardiogramme (ECG). Avant ces évaluations IRMf, une IRM structurelle sera obtenue.
Les enquêteurs proposent de mener cette étude IRMf/EKG sur 30 étudiants (15 hommes/15 femmes) recrutés dans le cadre de l'enquête de masse PSYC150A1, ce qui permet aux étudiants de l'Université de l'Arizona de servir de sujets de recherche pour un crédit de cours. Ces participants potentiels seront âgés de 18 à 30 ans et présenteront une symptomatologie dépressive autodéclarée d'une gravité au moins modérée, comme en témoigne un score Beck Depression Inventory (BDI) II ≥ 14. Les participants seront médicalement en bonne santé, sans antécédent de trouble bipolaire I, de schizophrénie ou de dépendance à une substance active. Les participants rempliront des questionnaires une semaine avant, le jour même et une semaine après une administration unique de WBH ou de WBH factice (livré avec un rapport de 1 pour 1). Le matin précédant la réception de la WBH ou de la WBH fictive et de nouveau 24 heures plus tard, tous les sujets subiront une évaluation par IRMf/EKG. Cette conception nous permettra d'évaluer les effets cérébraux aigus de la WBH et d'évaluer la relation entre ces changements et les améliorations aiguës et à court terme (c'est-à-dire une semaine après le traitement) de l'humeur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 à 30 ans.
- Capable de comprendre la nature de l'étude et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la conduite de toute procédure d'étude.
- Parlant couramment l'anglais (à des fins d'IRMf)
- Droitier (à des fins d'IRMf)
- Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui sont biologiquement capables de tomber enceintes), elles doivent être disposées à utiliser une forme médicalement acceptable de contraception ou à pratiquer l'abstinence pendant toute la durée de leur participation à l'essai.
- Beck Depression Inventory-II Score ≥14 (dépression modérée)
- Vision et audition normales ou corrigées à normales (aux fins de l'IRMf)
Critère d'exclusion:
- L'un des diagnostics suivants, tel qu'identifié par l'évaluation initiale effectuée ou les évaluations de l'étude :
- Un diagnostic de claustrophobie suffisamment grave pour altérer la capacité d'être dans l'appareil d'hyperthermie Heckel HT3000 et/ou l'appareil d'IRMf.
- Un diagnostic actuel (ou dans les 12 mois précédant la visite de dépistage) d'anorexie mentale ou de boulimie nerveuse
- Un diagnostic actuel (dans le mois précédant la visite de dépistage) de dépendance à une substance
- Antécédents au cours de la vie de schizophrénie ou de trouble bipolaire I
- Utilisation de médicaments psychotropes dans les 2 semaines suivant le dépistage (8 semaines pour la fluoxétine) sauf pour l'utilisation de somnifères benzodiazépines ou non benzodiazépines
- Le sujet a une condition médicale ou un trouble qui :
- Est instable et cliniquement significatif, ou :
- Pourrait interférer avec l'évaluation précise de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement, notamment :
- les personnes qui utilisent des médicaments sur ordonnance qui peuvent altérer le refroidissement thermorégulateur, y compris les diurétiques, les barbituriques et les bêta-bloquants ou les antihistaminiques,
- les personnes souffrant de maladies ou de problèmes cardiovasculaires (hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou preuve documentée de maladie coronarienne)
- les personnes atteintes de maladies chroniques associées à une capacité réduite initient un refroidissement thermorégulateur, y compris la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, les tumeurs du système nerveux central et le diabète avec neuropathie,
- les hémophiles/personnes sujettes aux saignements,
- les personnes ayant de la fièvre le jour de l'intervention de l'étude,
- les personnes hypersensibles à la chaleur,
- les personnes ayant récemment subi une lésion articulaire aiguë,
- les personnes atteintes d'infections fermées, qu'elles soient dentaires, articulaires ou de tout autre tissu,
- les personnes ayant des implants en silicone ou en solution saline, car ceux-ci peuvent surchauffer et provoquer des brûlures
- Cliniquement significatif, de l'avis de l'investigateur, résultats anormaux lors de tests de dépistage en laboratoire ou d'un examen physique tels que présentés à l'équipe de recherche.
- Nécessité de tout médicament psychotrope hors protocole une fois inscrit, à l'exception des benzodiazépines ou des hypnotiques non benzodiazépines utilisés à une posologie stable.
- Femmes enceintes (test de grossesse HCG lors du dépistage, ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
- Participation actuelle à tout essai clinique susceptible d'avoir un impact sur les résultats de celui-ci, ce qui inclut la participation à un autre essai clinique sur la dépression, ainsi qu'à des essais de médicaments avec des agents susceptibles d'affecter l'humeur ou la régulation de la température corporelle.
- La probabilité raisonnable de non-respect du protocole pour toute autre raison, de l'avis de l'investigateur, interdit l'inscription du sujet à l'étude.
- Obésité et taille globale du sujet. Il appartiendra à la discrétion du PI de tenir compte de l'IMC, du tour de taille et de la composition de la graisse corporelle lors de la détermination de l'admissibilité et de la sécurité de l'individu.
- Antécédents de maladie circulatoire périphérique, par exemple maladie vasculaire périphérique, thrombose veineuse profonde (TVP) ou lymphœdème.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'épilepsie ou d'anévrismes cérébraux
- Cancer au cours des cinq dernières années.
- Diabète sucré de types I ou II
- Toute maladie auto-immune cliniquement significative (hypothyroïdie compensée autorisée)
- Tout antécédent de trouble neurologique, de lésion cérébrale traumatique associée à une altération de la conscience, de maladie médicale grave pouvant entraîner des troubles cognitifs et une dépendance à la drogue ou à l'alcool.
- Tous les risques potentiels pour l'IRM, y compris les fragments métalliques, les implants, les broches ou les plaques, les stimulateurs cardiaques ou les travaux dentaires en métal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chauffage infrarouge à haute intensité du corps entier et neuroimagerie
Les sujets subiront une IRMf le matin de leur session WBH et rempliront des questionnaires d'étude.
Après la séance d'IRMf, le participant subira l'intervention WBH où les sujets seront induits à des niveaux de chaleur qui augmentent la température corporelle centrale à environ 37,5-38,5 °C.température.
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Le système Whole Body Hyperthermia utilise un rayonnement thermique infrarouge-A (wIRA) filtré à l'eau.
L'augmentation de la température centrale du corps est donc rapide et bien tolérée.
Le défi thermique comporte deux phases, 1) Phase d'irradiation au cours de laquelle le patient est allongé, la tête positionnée à l'extérieur de la tente.
Les irradiateurs wIRA sont disposés au-dessus de la partie supérieure exposée du corps ; et 2) Phase de rétention de la chaleur au cours de laquelle le patient est allongé dans la chambre avec les parois de la tente positionnées pour retenir la chaleur.
Les températures corporelles centrales seront élevées à celles comparables à une fièvre légère de 37,8 à 38,5 °C.
Un appareil standard d'imagerie par résonance magnétique (IRMf) sera utilisé pour prendre des images du cerveau.
Un ECG standard (compatible avec la machine IRMf) sera utilisé pour prendre des mesures de contrôle vagal cardiaque.
Des questionnaires hebdomadaires pour évaluer les changements dans la dépression, l'humeur, la perception de soi et la qualité de vie seront administrés.
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Comparateur factice: Chauffage infrarouge du corps entier à faible intensité et
Les sujets subiront une IRMf le matin de leur session WBH et rempliront des questionnaires d'étude.
Après la séance d'IRMf, le participant subira l'intervention de contrôle WBH où les sujets seront induits à des niveaux de chaleur qui ne provoquent qu'une augmentation mineure de la température corporelle.
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Chauffage atténué utilisant uniquement des serpentins de chauffage au bas de l'appareil Heckel.
Cela n'entraîne qu'une légère augmentation de la température de la peau et aucune augmentation de la température corporelle centrale.
Le participant ressentira toujours de la chaleur et verra un éclairage similaire et entendra des sons similaires à ceux qui se produisent pendant le WBH réel, et sera dans la chambre pendant la même période de temps.
Un appareil standard d'imagerie par résonance magnétique (IRMf) sera utilisé pour prendre des images du cerveau.
Un ECG standard (compatible avec la machine IRMf) sera utilisé pour prendre des mesures de contrôle vagal cardiaque.
Des questionnaires hebdomadaires pour évaluer les changements dans la dépression, l'humeur, la perception de soi et la qualité de vie seront administrés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des effets cérébraux aigus de la WBH sur la connectivité et la fonction cérébrales à l'état de repos
Délai: Changement par rapport au départ dans la connectivité cérébrale à l'état de repos et un jour après le traitement WBH/WBH-contrôle.
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Analyses par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) de la connectivité cérébrale à l'état de repos.
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Changement par rapport au départ dans la connectivité cérébrale à l'état de repos et un jour après le traitement WBH/WBH-contrôle.
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Degré de concordance de l'activité cérébrale avec la fonction du système nerveux autonome
Délai: Changement par rapport au départ en concordance entre le cortex cingulaire antérieur sous-genal et la fonction du système nerveux autonome et un jour après le traitement WBH/WBH-contrôle.
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Analyses d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) de la concordance entre le cortex cingulaire antérieur sous-génal et la fonction du système nerveux autonome évaluée par électrocardiogramme (ECG).
Les chercheurs étudient spécifiquement l'interrelation entre le contrôle vagal cardiaque et l'activité cérébrale.
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Changement par rapport au départ en concordance entre le cortex cingulaire antérieur sous-genal et la fonction du système nerveux autonome et un jour après le traitement WBH/WBH-contrôle.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des scores de dépression au fil du temps.
Délai: Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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La variation en pourcentage des scores entre les évaluations de référence et les évaluations ultérieures sera évaluée à l'aide de l'inventaire de la dépression de Beck (BDI).
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Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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Changement d'affect positif et négatif
Délai: Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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Le changement en pourcentage des effets positifs et négatifs sera évalué entre les évaluations de référence et les évaluations suivantes à l'aide du programme des effets positifs et négatifs (PANAS)
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Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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Modification de la capacité à fonctionner dans la vie quotidienne
Délai: Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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La variation en pourcentage des scores entre les évaluations de référence et les évaluations ultérieures sera évaluée sur l'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS).
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Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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Changement de qualité de vie
Délai: Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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La variation en pourcentage des scores entre les évaluations de référence et les évaluations ultérieures sera évaluée à l'aide de l'échelle de qualité de vie et de plaisir (Q-LES).
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Sept jours avant le traitement WBH/WBH-témoin, le jour et les deux jours suivant immédiatement le traitement WBH/WBH-témoin, et 7 jours après le traitement WBH/WBH-témoin.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-121-670-10
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