O cérebro na hipertermia de corpo inteiro: um estudo de neuroimagem
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores observaram em um ensaio aberto que uma única sessão de hipertermia de corpo inteiro (WBH) induziu efeitos antidepressivos rápidos que persistiram por pelo menos uma semana em pacientes com depressão maior (MDD) grave o suficiente para justificar internação hospitalar. Além de reduzir a depressão, a sessão única de WBH induziu uma redução prolongada na temperatura corporal central média, consistente com dados científicos básicos de nosso grupo, sugerindo que a hipertermia ativa uma via pele-cérebro que atinge núcleos serotonérgicos específicos na rafe. Em modelos animais, esses núcleos demonstraram ser importantes para a regulação do humor e da temperatura corporal. Consistente com essa anatomia conhecida em nosso estudo preliminar em pacientes deprimidos, as reduções na temperatura corporal central foram altamente correlacionadas com reduções nos sintomas depressivos no mesmo período (uma semana após o WBH). Além disso, pacientes com temperatura corporal central média mais alta antes do tratamento tiveram efeitos antidepressivos aumentados. Como o aumento da temperatura corporal é resultado do mau funcionamento da via pele-cérebro ativada pelo WBH, nossos dados sugerem que o WBH pode realmente sensibilizar esse caminho de maneiras que promovem mudanças no funcionamento do cérebro conhecidas por promover o bem-estar emocional. Os resultados de nosso primeiro teste aberto nos encorajaram a conduzir um estudo maior, mais rigoroso, duplo-cego, controlado por placebo, de WBH para MDD, que está atualmente em andamento na Escola de Medicina da Universidade do Arizona. Além de avaliar os efeitos nos sintomas depressivos em comparação com uma condição simulada, este estudo examina o efeito do WBH na temperatura corporal, função do sistema nervoso autônomo, resfriamento termorregulador, funcionamento imunológico, neuroendócrino e monoamina e comportamento social diário do mundo real.
O que falta em nossas avaliações neste estudo duplo-cego em andamento é qualquer medida do impacto da WBH na função cerebral. A proposta atual aborda essa lacuna em nosso portfólio investigativo, propondo a realização de um segundo estudo randomizado de WBH ativo versus falso que examinará o impacto do WBH nas medidas da função cerebral conhecidas por estudos anteriores como importantes para a depressão e seu tratamento . Essas medidas incluirão análises de ressonância magnética funcional (fMRI) da conectividade cerebral em estado de repouso, bem como avaliações da concordância entre o córtex cingulado anterior subgenual e a função do sistema nervoso autônomo avaliada por eletrocardiograma (ECG). Antes dessas avaliações de fMRI, uma ressonância magnética estrutural será obtida.
Os investigadores propõem realizar este fMRI/EKGtudy em 30 alunos (15 homens/15 mulheres) recrutados da pesquisa PSYC150A1 Mass, que permite aos alunos da Universidade do Arizona a oportunidade de servir como sujeitos de pesquisa para crédito do curso. Esses potenciais participantes terão entre 18 e 30 anos e terão sintomatologia depressiva autorrelatada de gravidade pelo menos moderada, conforme refletido em uma pontuação do Inventário de Depressão de Beck (BDI) II ≥ 14. Os participantes serão clinicamente saudáveis, sem histórico de transtorno bipolar I, esquizofrenia ou dependência de substâncias ativas. Os participantes preencherão questionários uma semana antes, no dia e uma semana após uma única administração de WBH ou WBH simulado (entregue com uma proporção de 1 para 1). Na manhã anterior ao recebimento de WBH ou WBH simulado e novamente 24 horas depois, todos os indivíduos serão submetidos à avaliação fMRI/EKG. Este projeto nos permitirá avaliar os efeitos cerebrais agudos do WBH e avaliar a relação entre essas alterações e as melhorias agudas e de curto prazo (ou seja, uma semana após o tratamento) no humor.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 18 a 30 anos.
- Capaz de entender a natureza do estudo e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
- Falantes fluentes de inglês (para fins de fMRI)
- Destro (para fins de fMRI)
- Para mulheres com potencial para engravidar (ou seja, aquelas que são biologicamente capazes de engravidar), devem estar dispostas a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade ou praticar abstinência durante sua participação no estudo.
- Pontuação do Inventário de Depressão de Beck-II de ≥14 (depressão moderada)
- Normal ou corrigida para visão normal e audição normal (para fins de fMRI)
Critério de exclusão:
- Qualquer um dos seguintes diagnósticos, conforme identificado pela avaliação de ingestão realizada ou avaliações de estudo:
- Um diagnóstico de claustrofobia grave o suficiente para prejudicar a capacidade de estar no dispositivo de hipertermia Heckel HT3000 e/ou na máquina de fMRI.
- Um diagnóstico atual (ou dentro de 12 meses antes da consulta de triagem) de Anorexia Nervosa ou Bulimia Nervosa
- Um diagnóstico atual (dentro de 1 mês antes da consulta de triagem) de dependência de substâncias
- História ao longo da vida de esquizofrenia ou transtorno bipolar I
- Uso de medicamentos psicotrópicos dentro de 2 semanas após a triagem (8 semanas para fluoxetina), exceto o uso de agentes para dormir benzodiazepínicos ou não benzodiazepínicos
- O sujeito tem uma condição médica ou distúrbio que:
- É instável e clinicamente significativo, ou:
- Pode interferir na avaliação precisa da segurança ou eficácia do tratamento, incluindo:
- indivíduos que estão usando medicamentos prescritos que podem prejudicar o resfriamento termorregulador, incluindo diuréticos, barbitúricos e betabloqueadores ou anti-histamínicos,
- indivíduos com condições ou problemas cardiovasculares (hipertensão descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou evidência documentada de doença arterial coronariana)
- indivíduos com condições/doenças crônicas associadas a uma capacidade reduzida de iniciar o resfriamento termorregulador, incluindo Parkinson, esclerose múltipla, tumores do sistema nervoso central e diabetes com neuropatia,
- hemofílicos/indivíduos propensos a sangramento,
- indivíduos com febre no dia da intervenção do estudo,
- indivíduos com hipersensibilidade ao calor,
- indivíduos com lesão articular aguda recente,
- indivíduos com infecções fechadas, sejam elas dentárias, nas articulações ou em quaisquer outros tecidos,
- indivíduos com silicone ou implantes salinos, pois podem superaquecer e causar queimaduras
- Clinicamente significativo, na opinião do investigador, achados anormais em exames laboratoriais de triagem ou exame físico apresentados à equipe de pesquisa.
- Necessidade de qualquer medicação psicotrópica não protocolar uma vez inscrito, com exceção de benzodiazepínicos ou hipnóticos não benzodiazepínicos usados em dosagem estável.
- Mulheres grávidas (teste de gravidez HCG na triagem, ou lactantes, ou que planejam engravidar durante o estudo.
- Participação atual em qualquer ensaio clínico que possa impactar os resultados deste, o que inclui participação em outro ensaio clínico para depressão, bem como ensaios de medicamentos com agentes que possam afetar o humor ou a regulação da temperatura corporal.
- A probabilidade razoável de não conformidade com o protocolo por qualquer outro motivo, na opinião do Investigador, proíbe a inscrição do sujeito no estudo.
- Obesidade e tamanho geral do sujeito. Ficará a critério do PI considerar o IMC, a circunferência da cintura e a composição da gordura corporal ao determinar a elegibilidade e a segurança do indivíduo.
- História de doença circulatória periférica, por exemplo, doença vascular periférica, trombose venosa profunda (TVP) ou linfedema.
- Histórico de acidente vascular cerebral
- História de acidente vascular cerebral, epilepsia ou aneurismas cerebrais
- Câncer nos últimos cinco anos.
- Diabetes melito tipos I ou II
- Qualquer doença autoimune clinicamente significativa (hipotireoidismo compensado permitido)
- Qualquer história prévia de distúrbio neurológico, lesão cerebral traumática associada a uma alteração da consciência, doença médica grave que possa resultar em deficiências cognitivas e dependência de drogas ou álcool.
- Quaisquer riscos potenciais para ressonância magnética, incluindo fragmentos de metal, implantes, pinos ou placas, marcapassos ou trabalho dentário de metal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aquecimento infravermelho de corpo inteiro de alta intensidade e neuroimagem
Os indivíduos terão uma fMRI na manhã de sua sessão WBH e preencherão questionários de estudo.
Após a sessão de fMRI, o participante passará pela intervenção WBH, onde os sujeitos serão induzidos a níveis de calor que aumentam a temperatura corporal central para aproximadamente 37,5-38,5 °C.temperatura.
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O sistema Whole Body Hyperthermia usa radiação de calor infravermelha A (wIRA) filtrada por água.
O aumento da temperatura central do corpo é correspondentemente rápido e bem tolerado.
Existem duas fases do desafio térmico, 1) Fase de irradiação durante a qual o paciente fica deitado com a cabeça posicionada fora da tenda.
Os irradiadores wIRA são dispostos acima da parte superior exposta do corpo; e 2) Fase de retenção de calor durante a qual o paciente fica deitado na câmara com as paredes da tenda posicionadas para reter o calor.
As temperaturas corporais centrais serão elevadas para aquelas comparáveis a uma febre baixa de 37,8-38,5°C.
Uma máquina padrão de ressonância magnética (fMRI) será usada para obter imagens do cérebro.
Um eletrocardiograma padrão (compatível com a máquina fMRI) será usado para fazer medições do controle vagal cardíaco.
Serão administrados questionários semanais para avaliar mudanças na depressão, humor, percepção de si mesmo e qualidade de vida.
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Comparador Falso: Aquecimento infravermelho de corpo inteiro de baixa intensidade e
Os indivíduos terão uma fMRI na manhã de sua sessão WBH e preencherão questionários de estudo.
Após a sessão de fMRI, o participante passará pela intervenção de controle WBH, onde os sujeitos serão induzidos a níveis de calor que causam apenas um pequeno aumento na temperatura corporal.
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Aquecimento atenuado usando apenas bobinas de aquecimento na parte inferior do dispositivo Heckel.
Isso resulta em apenas um pequeno aumento na temperatura da pele e nenhum aumento na temperatura corporal central.
O participante ainda sentirá calor e verá iluminação semelhante e ouvirá sons semelhantes aos que ocorrem durante o WBH real e permanecerá na câmara pelo mesmo período de tempo.
Uma máquina padrão de ressonância magnética (fMRI) será usada para obter imagens do cérebro.
Um eletrocardiograma padrão (compatível com a máquina fMRI) será usado para fazer medições do controle vagal cardíaco.
Serão administrados questionários semanais para avaliar mudanças na depressão, humor, percepção de si mesmo e qualidade de vida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos efeitos cerebrais agudos do WBH na conectividade e função do cérebro em estado de repouso
Prazo: Mudança da linha de base em conectividade cerebral em estado de repouso e um dia após o tratamento de controle WBH/WBH.
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Análises de ressonância magnética funcional (fMRI) da conectividade cerebral em estado de repouso.
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Mudança da linha de base em conectividade cerebral em estado de repouso e um dia após o tratamento de controle WBH/WBH.
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Grau de concordância da atividade cerebral com a função do sistema nervoso autônomo
Prazo: Alteração da linha de base em concordância entre o córtex cingulado anterior subgenual e a função do sistema nervoso autônomo e um dia após o tratamento WBH/WBH-controle.
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A ressonância magnética funcional (fMRI) analisa a concordância entre o córtex cingulado anterior subgenual e a função do sistema nervoso autônomo avaliada por eletrocardiograma (ECG).
Os pesquisadores estão analisando especificamente a inter-relação entre o controle vagal cardíaco e a atividade cerebral.
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Alteração da linha de base em concordância entre o córtex cingulado anterior subgenual e a função do sistema nervoso autônomo e um dia após o tratamento WBH/WBH-controle.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos escores de depressão ao longo do tempo.
Prazo: Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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A alteração percentual nas pontuações entre a linha de base e as avaliações subsequentes será avaliada usando o Inventário de Depressão de Beck (BDI).
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Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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Mudança no Afeto Positivo e Negativo
Prazo: Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle, e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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A mudança percentual no afeto positivo e negativo será avaliada entre a linha de base e as avaliações subsequentes usando o Cronograma de Afeto Positivo e Negativo (PANAS)
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Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle, e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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Mudança na capacidade de funcionar na vida diária
Prazo: Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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A alteração percentual nas pontuações entre a linha de base e as avaliações subsequentes será avaliada pela Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS).
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Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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Mudança na qualidade de vida
Prazo: Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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A alteração percentual nas pontuações entre a linha de base e as avaliações subsequentes será avaliada usando a Escala de Qualidade de Vida e Prazer (Q-LES).
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Sete dias antes do tratamento WBH/WBH-controle, no dia e dois dias imediatamente após o tratamento WBH/WBH-controle e 7 dias após o tratamento WBH/WBH-controle.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-121-670-10
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