Hjernen på hypertermi i hele kroppen: En nevroimaging-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne har observert i en åpen studie at en enkelt økt med helkroppshypertermi (WBH) induserte raske antidepressive effekter som vedvarte i minst en uke hos pasienter med alvorlig depresjon (MDD) som var alvorlig nok til å rettferdiggjøre innleggelse på sykehus. I tillegg til å redusere depresjon, induserte den enkelte økten med WBH en forlenget reduksjon i gjennomsnittlig kjernekroppstemperatur, i samsvar med grunnleggende vitenskapelige data fra vår gruppe som antyder at hypertermi aktiverer en hud-til-hjerne-bane som retter seg mot spesifikke serotonerge kjerner i raphe. I dyremodeller har disse kjernene vist seg å være viktige for humør- og kroppstemperaturregulering. I samsvar med denne kjente anatomien i vår foreløpige studie hos deprimerte pasienter, var reduksjoner i kjernekroppstemperatur sterkt korrelert med reduksjoner i depressive symptomer over samme tidsperiode (en uke etter WBH). Dessuten hadde pasienter med høyere gjennomsnittlig kjernekroppstemperatur før behandling forbedret antidepressiv effekt. Fordi økt kroppstemperatur er et resultat av dårlig funksjon i hud-til-hjerne-banen aktivert av WBH, tyder dataene våre på at WBH faktisk kan sensibilisere denne banen på måter som fremmer endringer i hjernens funksjon kjent for å fremme emosjonelt velvære. Resultatene av vår første åpne studie har oppmuntret oss til å gjennomføre en større, mer streng placebokontrollert, dobbeltblind studie av WBH for MDD, som for tiden pågår ved University of Arizona Medical School. I tillegg til å vurdere effekter på depressive symptomer sammenlignet med en falsk tilstand, undersøker denne studien effekten av WBH på kroppstemperatur, funksjon av det autonome nervesystemet, termoregulatorisk avkjøling, immun-, nevroendokrin og monoamin-funksjon og daglig sosial atferd i den virkelige verden.
Fra våre vurderinger i denne pågående dobbeltblinde studien mangler ethvert mål på virkningen av WBH på hjernens funksjon. Det nåværende forslaget adresserer dette gapet i vår etterforskningsportefølje ved å foreslå å gjennomføre en andre, randomisert studie av aktiv vs. falsk WBH som vil undersøke virkningen av WBH på mål på hjernefunksjon som er kjent fra tidligere studier for å være viktig for både depresjon og behandlingen av den. . Disse målene vil inkludere funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) analyser av hviletilstand hjerneforbindelser samt vurderinger av samsvar mellom subgenual fremre cingulate cortex og funksjon av det autonome nervesystemet vurdert ved elektrokardiogram (EKG). Før disse fMRI-vurderingene vil det bli innhentet en strukturell MR.
Etterforskerne foreslår å gjennomføre denne fMRI/EKG-studien på 30 studenter (15 menn/15 kvinner) rekruttert fra PSYC150A1 Mass-undersøkelsen, som gir University of Arizona-studenter en mulighet til å tjene som forskningsemner for kurskreditt. Disse potensielle deltakerne vil være mellom 18 og 30 år og vil ha selvrapportert depressiv symptomatologi av minst moderat alvorlighetsgrad, som gjenspeiles i en Beck Depression Inventory (BDI) II-score ≥ 14. Deltakerne vil være medisinsk friske uten historie med bipolar lidelse I, schizofreni eller avhengighet av aktivt stoff. Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer en uke før, dagen for og en uke etter en enkelt administrering av enten WBH eller sham WBH (levert med et 1-til-1-forhold). Om morgenen før de mottar WBH eller sham WBH og igjen 24 timer senere vil alle forsøkspersoner gjennomgå fMRI/EKG-vurdering. Dette designet vil tillate oss å evaluere de akutte hjerneeffektene av WBH og å evaluere forholdet mellom disse endringene og både akutte og kortsiktige (dvs. en uke etter behandling) forbedringer i humøret.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18-30 år.
- Kunne forstå studiens natur og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studieprosedyrer.
- Flytende engelsktalende (for fMRI-formål)
- Høyrehendt (for fMRI-formål)
- For kvinner i fertil alder (dvs. en som er biologisk i stand til å bli gravid), må være villig til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon eller praktisere avholdenhet så lenge hun deltar i forsøket.
- Beck Depression Inventory-II Score på ≥14 (Moderat depresjon)
- Normal eller korrigert til normalt syn og normal hørsel (for fMRI-formål)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver av følgende diagnoser, identifisert av inntaksevalueringen eller studievurderingene:
- En diagnose klaustrofobi som er alvorlig nok til at det vil svekke evnen til å være i Heckel HT3000 hypertermiapparatet og/eller fMRI-maskinen.
- En nåværende (eller innen 12 måneder før screeningbesøket) diagnose av Anorexia Nervosa eller Bulimia Nervosa
- En gjeldende (innen 1 måned før screeningbesøk) diagnose av rusavhengighet
- Livstidshistorie med schizofreni eller bipolar lidelse I
- Bruk av psykotrope medisiner innen 2 uker etter screening (8 uker for fluoksetin) bortsett fra bruk av benzodiazepiner eller ikke-benzodiazepiner.
- Personen har en medisinsk tilstand eller lidelse som:
- Er ustabil og klinisk signifikant, eller:
- Kan forstyrre den nøyaktige vurderingen av sikkerhet eller effekt av behandlingen, inkludert:
- personer som bruker reseptbelagte legemidler som kan svekke termoregulatorisk avkjøling, inkludert diuretika, barbiturater og betablokkere, eller antihistaminer,
- personer med kardiovaskulære tilstander eller problemer (ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller dokumentert bevis på koronarsykdom)
- individer med kroniske tilstander/sykdommer assosiert med redusert evne starter termoregulatorisk avkjøling, inkludert Parkinsons, multippel sklerose, svulster i sentralnervesystemet og diabetes med nevropati,
- hemofilie/individer som er utsatt for blødning,
- personer med feber dagen for studieintervensjon,
- personer med overfølsomhet for varme,
- personer med nylig akutt leddskade,
- personer med lukkede infeksjoner, enten de er tannlege, i ledd eller i andre vev,
- personer med silikon- eller saltvannsimplantater, da disse kan overopphetes og føre til svie
- Klinisk signifikant, etter etterforskerens mening, unormale funn på screening laboratorietester eller fysisk undersøkelse som presentert for forskerteamet.
- Behov for alle psykotrope medisiner uten protokoll når de er registrert, med unntak av benzodiazepiner eller hypnotika som ikke er benzodiazepiner som brukes i en stabil dosering.
- Kvinner som er gravide (HCG-graviditetstest ved screening, eller amming, eller som planlegger å bli gravide under studien.
- Nåværende deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie som kan påvirke resultatene av denne, som inkluderer deltakelse i en annen klinisk studie for depresjon, samt medikamentforsøk med midler som kan påvirke humør eller regulering av kroppstemperatur.
- Rimelig sannsynlighet for manglende overholdelse av protokollen av andre grunner, etter etterforskerens oppfatning, forbyr registrering av forsøksperson i studien.
- Fedme og generell størrelse på emnet. Det vil være opp til PIs skjønn å vurdere BMI, midjeomkrets og kroppsfettsammensetning når de bestemmer kvalifisering og sikkerhet for individet.
- Anamnese med perifer sirkulasjonssykdom, for eksempel perifer vaskulær sykdom, dyp venetrombose (DVT) eller lymfødem.
- Historie om en cerebral vaskulær ulykke
- Historie med slag, epilepsi eller cerebrale aneurismer
- Kreft de siste fem årene.
- Diabetes mellitus type I eller II
- Enhver klinisk signifikant autoimmun sykdom (kompensert hypotyreose tillatt)
- Enhver tidligere historie med nevrologisk lidelse, traumatisk hjerneskade assosiert med en bevissthetsendring, alvorlig medisinsk sykdom som kan resultere i kognitive svekkelser og narkotika- eller alkoholavhengighet.
- Eventuelle risikoer for MR, inkludert metallfragmenter, implantater, pinner eller plater, pacemakere eller tannarbeid av metall.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høy intensitet infrarød oppvarming av hele kroppen og nevroimaging
Forsøkspersonene vil ha en fMRI morgenen for WBH-sesjonen og fylle ut spørreskjemaer.
Etter fMRI-sesjonen vil deltakeren gjennomgå WBH-intervensjonen der forsøkspersonene vil bli indusert til varmenivåer som øker kjernekroppstemperaturen til ca. 37,5-38,5 °C.temperatur.
|
Whole Body Hyperthermia-systemet bruker vannfiltrert infrarød-A (wIRA) varmestråling.
Økningen i kroppens kjernetemperatur er tilsvarende rask og tolereres godt.
Det er to faser av den termiske utfordringen, 1) Bestrålingsfasen hvor pasienten ligger tilbakelent med hodet plassert utenfor teltet.
wIRA-bestrålerne er anordnet over den eksponerte øvre delen av kroppen; og 2) Varmetensjonsfase hvor pasienten ligger i kammeret med veggene i teltet plassert for å holde på varmen.
Kjernekroppstemperaturen vil heves til de som kan sammenlignes med mild feber 37,8-38,5°C.
En standard magnetisk resonansavbildning (fMRI) maskin vil bli brukt til å ta bilder av hjernen.
Et standard EKG (kompatibelt med fMRI-maskinen) vil bli brukt til å ta målinger av hjertevagal kontroll.
Ukentlige spørreskjemaer for å vurdere endringer i depresjon, humør, selvoppfatning og livskvalitet vil bli administrert.
|
|
Sham-komparator: Lav intensitet infrarød oppvarming av hele kroppen og
Forsøkspersonene vil ha en fMRI morgenen for WBH-sesjonen og fylle ut spørreskjemaer.
Etter fMRI-økten vil deltakeren gjennomgå WBH-kontrollintervensjonen der forsøkspersoner vil bli indusert til varmenivåer som bare forårsaker en mindre økning i kroppstemperaturen.
|
Dempet oppvarming ved bruk av kun varmespiraler i bunnen av Heckel-apparatet.
Dette resulterer i kun en liten økning i hudtemperatur og ingen økning i kjernekroppstemperatur.
Deltakeren vil fortsatt føle varme og vil se lignende belysning og høre lignende lyder som de som oppstår under faktisk WBH, og vil være i kammeret i samme tidsperiode.
En standard magnetisk resonansavbildning (fMRI) maskin vil bli brukt til å ta bilder av hjernen.
Et standard EKG (kompatibelt med fMRI-maskinen) vil bli brukt til å ta målinger av hjertevagal kontroll.
Ukentlige spørreskjemaer for å vurdere endringer i depresjon, humør, selvoppfatning og livskvalitet vil bli administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i akutte hjerneeffekter av WBH på hjernens tilkobling og funksjon i hviletilstand
Tidsramme: Endring fra baseline i hviletilstand hjernetilkobling og en dag etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) analyser av hjernetilkobling i hviletilstand.
|
Endring fra baseline i hviletilstand hjernetilkobling og en dag etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
|
Grad av samsvar mellom hjerneaktivitet og funksjon av det autonome nervesystemet
Tidsramme: Endring fra baseline i samsvar mellom subgenuell anteriori cingulate cortex og funksjon av det autonome nervesystemet og en dag etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
Functional magnetic resonance imaging (fMRI) analyser av samsvar mellom subgenual fremre cingulate cortex og funksjon av det autonome nervesystemet vurdert ved elektrokardiogram (EKG).
Etterforskerne ser spesielt på sammenhengen mellom hjertevagal kontroll og hjerneaktivitet.
|
Endring fra baseline i samsvar mellom subgenuell anteriori cingulate cortex og funksjon av det autonome nervesystemet og en dag etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depresjonsscore over tid.
Tidsramme: Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandling, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandling, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
Prosentvis endring i skårer mellom baseline og påfølgende vurderinger vil bli vurdert ved å bruke Beck Depression Inventory (BDI).
|
Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandling, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandling, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
|
Endring i positiv og negativ påvirkning
Tidsramme: Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandlingen, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandlingen, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandlingen.
|
Prosentvis endring i positiv og negativ påvirkning vil bli vurdert mellom baseline og påfølgende vurderinger ved hjelp av Positive og Negative Affect Schedule (PANAS)
|
Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandlingen, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandlingen, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandlingen.
|
|
Endring i evne til å fungere i dagliglivet
Tidsramme: Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandling, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandling, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
Prosentvis endring i skår mellom baseline og påfølgende vurderinger vil bli vurdert Sheehan Disability Scale (SDS).
|
Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandling, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandling, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
|
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandling, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandling, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
Prosentvis endring i poengsum mellom baseline og påfølgende vurderinger vil bli vurdert ved hjelp av Quality of Life and Enjoyment Scale (Q-LES).
|
Syv dager før WBH/WBH-kontrollbehandling, dagen for og to dager umiddelbart etter WBH/WBH-kontrollbehandling, og 7 dager etter WBH/WBH-kontrollbehandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-121-670-10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .