El cerebro en la hipertermia de todo el cuerpo: un estudio de neuroimagen
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los investigadores observaron en un ensayo abierto que una sola sesión de hipertermia corporal total (WBH) indujo efectos antidepresivos rápidos que persistieron durante al menos una semana en pacientes con depresión mayor (MDD) lo suficientemente grave como para justificar la hospitalización del paciente. Además de reducir la depresión, la única sesión de WBH indujo una reducción prolongada de la temperatura corporal central media, lo que concuerda con los datos científicos básicos de nuestro grupo que sugieren que la hipertermia activa una vía de piel a cerebro que se dirige a núcleos serotoninérgicos específicos en el rafe. En modelos animales, se ha demostrado que estos núcleos son importantes para la regulación del estado de ánimo y la temperatura corporal. De acuerdo con esta anatomía conocida en nuestro estudio preliminar en pacientes deprimidos, las reducciones en la temperatura corporal central se correlacionaron altamente con reducciones en los síntomas depresivos durante el mismo período de tiempo (una semana después de la WBH). Además, los pacientes con una temperatura corporal central media más alta antes del tratamiento tenían efectos antidepresivos mejorados. Debido a que el aumento de la temperatura corporal es el resultado de un funcionamiento deficiente en la vía de la piel al cerebro activada por la WBH, nuestros datos sugieren que la WBH en realidad puede sensibilizar esta vía de formas que promuevan cambios en el funcionamiento del cerebro que promueven el bienestar emocional. Los resultados de nuestro primer ensayo abierto nos animaron a realizar un estudio doble ciego, controlado con placebo, más grande y más riguroso de WBH para MDD, que actualmente está en marcha en la Facultad de Medicina de la Universidad de Arizona. Además de evaluar los efectos sobre los síntomas depresivos en comparación con una condición simulada, este estudio examina el efecto de la WBH sobre la temperatura corporal, la función del sistema nervioso autónomo, el enfriamiento termorregulador, el funcionamiento inmunitario, neuroendocrino y de monoaminas y el comportamiento social diario en el mundo real.
En nuestras evaluaciones en este estudio doble ciego en curso, falta cualquier medida del impacto de WBH en la función cerebral. La propuesta actual aborda esta brecha en nuestra cartera de investigación al proponer realizar un segundo ensayo aleatorizado de WBH activo versus simulado que examinará el impacto de WBH en las medidas de la función cerebral que se sabe a partir de estudios anteriores que son importantes tanto para la depresión como para su tratamiento. . Estas medidas incluirán análisis de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) de la conectividad cerebral en estado de reposo, así como evaluaciones de concordancia entre la corteza cingulada anterior subgenual y la función del sistema nervioso autónomo evaluada por electrocardiograma (EKG). Antes de estas evaluaciones de resonancia magnética funcional, se obtendrá una resonancia magnética estructural.
Los investigadores proponen realizar este estudio fMRI/EKG en 30 estudiantes (15 hombres/15 mujeres) reclutados a partir de la encuesta PSYC150A1 Mass, que les brinda a los estudiantes de la Universidad de Arizona la oportunidad de servir como sujetos de investigación para obtener créditos del curso. Estos participantes potenciales tendrán entre 18 y 30 años de edad y tendrán una sintomatología depresiva autoinformada de al menos una gravedad moderada, como se refleja en una puntuación del Inventario de Depresión de Beck (BDI) II ≥ 14. Los participantes estarán médicamente sanos sin antecedentes de trastorno bipolar I, esquizofrenia o dependencia de sustancias activas. Los participantes completarán los cuestionarios una semana antes, el día y una semana después de una sola administración de WBH o WBH simulada (entregada con una proporción de 1 a 1). En la mañana anterior a recibir WBH o WBH simulado y nuevamente 24 horas después, todos los sujetos se someterán a una evaluación de fMRI/EKG. Este diseño nos permitirá evaluar los efectos cerebrales agudos de WBH y evaluar la relación entre estos cambios y las mejoras en el estado de ánimo tanto agudas como a corto plazo (es decir, una semana después del tratamiento).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 30 años.
- Capaz de comprender la naturaleza del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
- Hablantes fluidos de inglés (para fines de fMRI)
- Diestro (para fines de fMRI)
- Para las mujeres en edad fértil (es decir, una que es biológicamente capaz de quedar embarazada), debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable o practicar la abstinencia durante la duración de su participación en el ensayo.
- Inventario de depresión de Beck-II Puntaje de ≥14 (depresión moderada)
- Visión normal o corregida a normal y audición normal (para fines de IRMf)
Criterio de exclusión:
- Cualquiera de los siguientes diagnósticos, identificados por la evaluación de admisión realizada o las evaluaciones del estudio:
- Un diagnóstico de claustrofobia lo suficientemente grave como para afectar la capacidad de estar en el dispositivo de hipertermia Heckel HT3000 y/o en la máquina fMRI.
- Un diagnóstico actual (o dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección) de anorexia nerviosa o bulimia nerviosa
- Un diagnóstico actual (dentro de 1 mes antes de la visita de selección) de dependencia de sustancias
- Antecedentes de por vida de esquizofrenia o trastorno bipolar I
- Uso de medicamentos psicotrópicos dentro de las 2 semanas previas a la selección (8 semanas para fluoxetina), excepto el uso de benzodiacepinas o agentes para dormir sin benzodiazepinas
- El sujeto tiene una condición médica o trastorno que:
- Es inestable y clínicamente significativo, o:
- Podría interferir con la evaluación precisa de la seguridad o eficacia del tratamiento, incluyendo:
- personas que están usando medicamentos recetados que pueden afectar el enfriamiento termorregulador, incluidos diuréticos, barbitúricos y betabloqueantes o antihistamínicos,
- personas con afecciones o problemas cardiovasculares (hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o evidencia documentada de enfermedad de las arterias coronarias)
- las personas con afecciones/enfermedades crónicas asociadas con una capacidad reducida inician el enfriamiento termorregulador, incluido el Parkinson, la esclerosis múltiple, los tumores del sistema nervioso central y la diabetes con neuropatía,
- hemofílicos/individuos propensos a sangrar,
- individuos con fiebre el día de la intervención del estudio,
- personas con hipersensibilidad al calor,
- personas con lesiones articulares agudas recientes,
- Individuos con infecciones encerradas, ya sean dentales, en articulaciones o en cualquier otro tejido,
- personas con implantes de silicona o solución salina, ya que pueden sobrecalentarse y provocar quemaduras
- Hallazgos anormales clínicamente significativos, en opinión del investigador, en las pruebas de laboratorio de detección o en el examen físico presentados al equipo de investigación.
- Necesidad de cualquier medicamento psicotrópico fuera del protocolo una vez inscrito, con la excepción de benzodiazepinas o hipnóticos no benzodiacepínicos utilizados en una dosis estable.
- Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo HCG en la selección, o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
- Participación actual en cualquier ensayo clínico que pueda afectar los resultados de este, lo que incluye la participación en otro ensayo clínico para la depresión, así como ensayos de medicamentos con agentes que puedan afectar el estado de ánimo o la regulación de la temperatura corporal.
- La probabilidad razonable de incumplimiento del protocolo por cualquier otro motivo, en opinión del investigador, prohíbe la inscripción del sujeto en el estudio.
- Obesidad y tamaño total del sujeto. Quedará a discreción del PI considerar el IMC, la circunferencia de la cintura y la composición de la grasa corporal al determinar la elegibilidad y la seguridad del individuo.
- Antecedentes de enfermedad circulatoria periférica, por ejemplo, enfermedad vascular periférica, trombosis venosa profunda (TVP) o linfedema.
- Historia de un accidente vascular cerebral
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, epilepsia o aneurismas cerebrales
- Cáncer en los últimos cinco años.
- Diabetes mellitus tipo I o II
- Cualquier enfermedad autoinmune clínicamente significativa (se permite el hipotiroidismo compensado)
- Cualquier historial previo de trastorno neurológico, lesión cerebral traumática asociada con una alteración de la conciencia, enfermedad médica grave que podría resultar en deterioro cognitivo y dependencia de drogas o alcohol.
- Cualquier riesgo potencial para la resonancia magnética, incluidos fragmentos de metal, implantes, clavos o placas, marcapasos o trabajo dental de metal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Calentamiento por infrarrojos de cuerpo entero de alta intensidad y neuroimagen
A los sujetos se les realizará una fMRI la mañana de su sesión de WBH y completarán los cuestionarios del estudio.
Después de la sesión de fMRI, el participante se someterá a la intervención WBH en la que se inducirá a los sujetos a niveles de calor que aumenten la temperatura corporal central a aproximadamente 37,5-38,5 °C.
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El sistema de hipertermia de cuerpo entero utiliza radiación de calor infrarroja-A (wIRA) filtrada por agua.
El aumento de la temperatura central del cuerpo es correspondientemente rápido y bien tolerado.
Hay dos fases del desafío térmico, 1) Fase de irradiación durante la cual el paciente se acuesta con la cabeza fuera de la tienda.
Los irradiadores wIRA están dispuestos sobre la parte superior expuesta del cuerpo; y 2) Fase de retención de calor durante la cual el paciente yace en la cámara con las paredes de la tienda colocadas para retener el calor.
La temperatura corporal central se elevará a niveles comparables a una fiebre leve de 37,8 a 38,5 °C.
Se utilizará una máquina estándar de imágenes por resonancia magnética (fMRI) para tomar imágenes del cerebro.
Se utilizará un electrocardiograma estándar (compatible con la máquina fMRI) para tomar medidas del control vagal cardíaco.
Se administrarán cuestionarios semanales para evaluar los cambios en la depresión, el estado de ánimo, la percepción de uno mismo y la calidad de vida.
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Comparador falso: Calentamiento infrarrojo de cuerpo entero de baja intensidad y
A los sujetos se les realizará una fMRI la mañana de su sesión de WBH y completarán los cuestionarios del estudio.
Después de la sesión de fMRI, el participante se someterá a la intervención de control de WBH en la que se inducirá a los sujetos a niveles de calor que solo provocan un aumento mínimo de la temperatura corporal.
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Calentamiento atenuado usando solo bobinas de calentamiento en la parte inferior del dispositivo Heckel.
Esto da como resultado solo un aumento menor en la temperatura de la piel y ningún aumento en la temperatura corporal central.
El participante aún sentirá calor y verá una iluminación similar y escuchará sonidos similares a los que ocurren durante la WBH real, y estará en la cámara durante el mismo período de tiempo.
Se utilizará una máquina estándar de imágenes por resonancia magnética (fMRI) para tomar imágenes del cerebro.
Se utilizará un electrocardiograma estándar (compatible con la máquina fMRI) para tomar medidas del control vagal cardíaco.
Se administrarán cuestionarios semanales para evaluar los cambios en la depresión, el estado de ánimo, la percepción de uno mismo y la calidad de vida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los efectos cerebrales agudos de la WBH en la conectividad y función del cerebro en estado de reposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la conectividad cerebral en estado de reposo y un día después del tratamiento de control de WBH/WBH.
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Análisis de resonancia magnética funcional (fMRI) de la conectividad cerebral en estado de reposo.
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Cambio desde el inicio en la conectividad cerebral en estado de reposo y un día después del tratamiento de control de WBH/WBH.
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Grado de concordancia de la actividad cerebral con la función del sistema nervioso autónomo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la concordancia entre la corteza cingulada anterior subgenual y la función del sistema nervioso autónomo y un día después del tratamiento de control de WBH/WBH.
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Análisis de resonancia magnética funcional (fMRI) de la concordancia entre la corteza cingulada anterior subgenual y la función del sistema nervioso autónomo evaluada por electrocardiograma (EKG).
Los investigadores están analizando específicamente la interrelación entre el control vagal cardíaco y la actividad cerebral.
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Cambio desde el inicio en la concordancia entre la corteza cingulada anterior subgenual y la función del sistema nervioso autónomo y un día después del tratamiento de control de WBH/WBH.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las puntuaciones de depresión a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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El cambio porcentual en las puntuaciones entre la línea de base y las evaluaciones posteriores se evaluará utilizando el Inventario de Depresión de Beck (BDI).
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Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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Cambio en el afecto positivo y negativo
Periodo de tiempo: Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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El cambio porcentual en el afecto positivo y negativo se evaluará entre la línea de base y las evaluaciones posteriores utilizando el Programa de afecto positivo y negativo (PANAS)
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Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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Cambio en la capacidad para funcionar en la vida diaria.
Periodo de tiempo: Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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El cambio porcentual en las puntuaciones entre la línea de base y las evaluaciones posteriores se evaluará con la Escala de discapacidad de Sheehan (SDS).
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Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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El cambio porcentual en las puntuaciones entre la línea de base y las evaluaciones posteriores se evaluará mediante la Escala de calidad de vida y disfrute (Q-LES).
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Siete días antes del tratamiento con WBH/WBH-control, el día y dos días inmediatamente después del tratamiento con WBH/WBH-control y 7 días después del tratamiento con WBH/WBH-control.
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Colaboradores e Investigadores
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- 13-121-670-10
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