Molekyylianalyysi kudosnäytteistä potilailta, joilla on edennyt tai metastaattinen neuroendokriininen kasvain
Pilottitutkimus, jossa hyödynnetään molekyylianalyysiä Cancer CodeTM:n avulla terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi potilaille, joilla on pitkälle edennyt neuroendokriiniset kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suorittaa geenipaneelisekvensointi potilaille, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet hoidossa Fox Chase Cancer Centerissä terapeuttisten kohteiden ja prognostisten markkerien tunnistamiseksi.
II. Arvioida, onko mahdollista suorittaa kliininen tutkimus molekyylisesti sovitetusta hoidosta potilailla, joilla on erilaisia neuroendokriinisten kasvainten alatyyppejä (haiman neuroendokriiniset kasvaimet [PNET], ei-haiman neuroendokriiniset kasvaimet [NET] ja huonosti erilaistuneet NET:t) suhteiden perusteella. potilailla, joilla on toimivia mutaatioita.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida niiden potilaiden osuutta, joiden hoitoa muutetaan molekyylitestauksen tulosten perusteella.
II. Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joille paikallinen protokolla tarjoaa mahdollisen hoitovaihtoehdon.
III. Arvioida niiden potilaiden määrää, joita hoidetaan molekyyliprofiloinnin ohjaaman hoidon perusteella.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa geeniprofilointiin perustuvalla varhaisella hoidolla hoidettujen potilaiden tuloksia niiden potilaiden tuloksiin, joita hoidettiin National Cancer National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) suositusten mukaisten hoitojen (systeeminen hoito, maksaan kohdistettu hoito, maksaresektio) tai odotettavissa olevan havainnoinnin kautta. etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) mittaaminen radiografisen vastenopeuden ja biokemiallisen vastenopeuden avulla.
II. Arvioida yleisesti (>= 10 %) havaittujen mutaatioiden ennustevoimaa. III. Arvioida rapamysiinin (mTOR) reittimuutosten (fosfataasi- ja tensiinihomologigeenin mutaatiot [PTEN], fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi, katalyyttinen alfa-alayksikkö [PIK3CA]) nisäkäskohteen vaikutusta mTOR-kohdennettujen terapeuttisten lääkkeiden tehokkuuteen , mitattuna etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) ja vasteasteella (RR).
IV. Arvioida o-6-metyyliguaniini-deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin (MGMT) tilan vaikutusta alkylointiin perustuvan kemoterapian (Temodar, dakarbatsiini, streptososiini) tehokkuuteen progression vapaan eloonjäämisen (PFS) ja vasteen perusteella. (RR).
V. Arvioida tymidiinifosforylaasin (TP) tilan vaikutusta fluoripyrimidiiniin perustuvan kemoterapian (kapesitabiini, 5-fluorourasiili) tehokkuuteen, arvioituna etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) ja vastenopeudella (RR).
VI. Arvioida leikkauskorjausristikomplementti 1 (ERCC-1) -statuksen vaikutus platinapohjaisen kemoterapian (karboplatiini, sisplatiini, oksaliplatiini) tehokkuuteen progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS) ja vasteasteella (RR) arvioituna .
YHTEENVETO:
Aiemmin kerätyt kudosnäytteet analysoidaan mutaatiosekvensoinnilla ja immunohistokemialla.
Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan 3-6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu neuroendokriininen kasvain, joka on metastaattinen, paikallisesti edennyt tai muutoin parantumaton (mikä tahansa luokka tai primaarinen syöpä, lukuun ottamatta pienisoluisia keuhkosyöpää, suursoluisia keuhkosyöpää ja Merkel-solusyöpää)
- Röntgenkuvauksella arvioitava sairaus
- Riittävä käytettävissä oleva kasvainkudos (formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu [FFPE]-kudos tai sytologinen materiaali) sekvensointia varten (sisältää > 50 % kasvainsoluisuuksia histopatologisesti) tai suostumus tuoreen kudoksen kasvaimen biopsiaan; Riittävyyden määrittää patologiaosastomme tohtori Gustafsonin valvonnassa
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Information Portability and Accountability Actin (HIPAA) suostumusasiakirja
- Elinajanodote >= 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) = < 2
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallinen neuroendokriininen kasvain, johon potilas on oikeutettu mahdollisesti parantavaan kirurgiseen interventioon
- Keuhkojen piensolusyövän, keuhkojen suursolusyövän tai Merkel-solusyövän ensisijainen diagnoosi
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Riittämätön kudos saatavilla geneettiseen testaukseen
- Mikä tahansa sekundaarinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanooma-ihosyöpä lukuun ottamatta; jos potilaan ennusteen määrää ensisijaisesti hänen neuroendokriininen kasvain, sekundaarinen pahanlaatuisuus on jätettävä huomiotta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Apukorrelatiivinen (molekyylianalyysi)
Aiemmin kerätyt kudosnäytteet analysoidaan mutaatiosekvensoinnilla ja immunohistokemialla.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toteutettavuus, määritellään niiden potilaiden todellisena osuutena, joiden CancerCode-sekvensointi johtaa vähintään yhden toimivan mutaation tunnistamiseen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti, joka määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioissa, kun se mitataan vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Vasteprosentti (95 %:n kaksipuolisella luottamusvälillä) lasketaan kaikille käsivarren B potilaille ja erikseen ennalta määritetyille alaryhmille (esim. molekyyliprofiiliin perustuva hoito vs. NCCN-suositus).
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika karakterisoidaan kaikille käsivarren B potilaille ja erikseen ennalta määrätyille alaryhmille (esim. molekyyliprofiiliin perustuva hoito vs. NCCN-ohjesuositus) Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika karakterisoidaan kaikille käsivarren B potilaille ja erikseen ennalta määrätyille alaryhmille (esim. molekyyliprofiiliin perustuva hoito vs. NCCN-ohjesuositus) Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Niiden käsivarren B potilaiden osuus, joiden hoitoa muutetaan lääkärin pääsyn CancerCode-tuloksiin
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Niiden käsivarren B potilaiden osuus, joille paikallinen protokolla tarjoaa mahdollisen hoitovaihtoehdon CancerCode-tulosten perusteella
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mutaatiot, joita esiintyy vähintään 10 %:lla potilaista
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Log-rank-testiä ja Kaplan-Meier-käyriä käytetään arvioimaan etenemisvapaan aikavälin ja yleisten mutaatioiden (>= 10 %) tai immunohistokemian (IHC) testitulosten välisiä suhteita koko populaatiossa.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Mutaatiot mTOR-polussa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Log-rank-testiä ja Fisherin tarkkoja testejä käytetään mTOR-reitin mutaatioiden ja etenemisvapaan aikavälin tai vasteen välisten suhteiden arvioimiseen mTOR-estäjillä hoidetuilla käsivarren B potilailla.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
MGMT-tilan prognostinen arvo alkyloivia aineita käyttävien potilaiden keskuudessa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
ERCC1:n ennustearvo potilaille, jotka saavat platinapohjaisia hoito-ohjelmia
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
TP:n prognostinen arvo potilaille, jotka saavat fluoropyrimidiinipohjaisia hoito-ohjelmia
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Engstrom, Fox Chase Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CGI-061
- P30CA006927 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-01950 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13-040 (Fox Chase Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .