Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární analýza ve vzorcích tkání od pacientů s pokročilým nebo metastatickým neuroendokrinním nádorem

22. července 2019 aktualizováno: Fox Chase Cancer Center

Pilotní studie využívající molekulární analýzu prostřednictvím Cancer CodeTM k identifikaci terapeutických cílů pro pacienty s pokročilými neuroendokrinními nádory

Tato pilotní výzkumná studie studuje molekulární analýzu ve vzorcích tkání od pacientů s pokročilými nebo metastatickými neuroendokrinními nádory. Studium vzorků tkáně od pacientů s neuroendokrinními nádory v laboratoři může lékařům pomoci identifikovat mutace, aby klasifikovali onemocnění a naplánovali nejlepší léčbu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Provést sekvenování genového panelu pacientů s neuroendokrinními nádory v péči ve Fox Chase Cancer Center za účelem identifikace terapeutických cílů a prognostických markerů.

II. Posoudit proveditelnost provedení klinické studie molekulárně odpovídající terapie u pacientů s různými podtypy neuroendokrinních nádorů (neuroendokrinní nádory pankreatu [PNETs], nepankreatické neuroendokrinní nádory [NET] a špatně diferencované NETs) na základě poměru pacientů s akceschopnými mutacemi.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit podíl pacientů, u kterých je léčba změněna na základě výsledků molekulárního testování.

II. Vyhodnotit procento pacientů, pro které místní protokol nabízí potenciální terapeutickou možnost.

III. Vyhodnotit počet pacientů, kteří jsou léčeni na základě terapie řízené molekulárním profilováním.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat výsledky pacientů léčených časnou terapií založenou na genovém profilování s výsledky pacientů léčených prostřednictvím doporučených terapií (systémová léčba, léčba zaměřená na játra, resekce jater) nebo očekávané pozorování měření přežití bez progrese (PFS) prostřednictvím radiografických odpovědí a prostřednictvím míry biochemické odpovědi.

II. Vyhodnotit prognostickou sílu běžně (>= 10 %) detekovaných mutací. III. Vyhodnotit dopad změn v savčí cestě rapamycinu (mTOR) (mutace genu fosfatázy a homologu tenzinu [PTEN], fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázy, katalytické podjednotky alfa [PIK3CA]) na účinnost terapeutik cílených na mTOR podle hodnocení přežití bez progrese (PFS) a míry odpovědi (RR).

IV. Vyhodnotit dopad stavu o-6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) methyltransferázy (MGMT) na účinnost režimu chemoterapie založené na alkylaci (Temodar, dakarbazin, streptozocin), jak bylo hodnoceno přežitím bez progrese (PFS) a mírou odpovědi (RR).

V. Zhodnotit vliv stavu thymidinfosforylázy (TP) na účinnost chemoterapeutického režimu založeného na fluoropyrimidinu (kapecitabin, 5-fluorouracil), jak bylo hodnoceno přežitím bez progrese (PFS) a mírou odpovědi (RR).

VI. Zhodnotit dopad stavu křížového komplementace 1 (ERCC-1) opravy excize na účinnost chemoterapeutického režimu na bázi platiny (karboplatina, cisplatina, oxaliplatina), jak bylo hodnoceno přežitím bez progrese (PFS) a mírou odpovědi (RR) .

OBRYS:

Dříve odebrané vzorky tkáně jsou analyzovány pomocí mutačního sekvenování a imunohistochemie.

Po ukončení studie jsou pacienti sledováni každých 3-6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

90

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s nevyléčitelnými neuroendokrinními nádory, s výjimkou malobuněčného/velkobuněčného karcinomu plic a karcinomů z Merkelových buněk

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky nebo cytologicky potvrzený neuroendokrinní nádor, který je metastatický, lokálně pokročilý nebo jinak nevyléčitelný (jakéhokoli stupně nebo primární lokalizace, s výjimkou malobuněčného karcinomu plic, velkobuněčného karcinomu plic a karcinomu z Merkelových buněk)
  • Nemoc hodnotitelná rentgenovým zobrazením
  • Adekvátně dostupná nádorová tkáň (tkáň nebo cytologický materiál fixovaná v parafínu [FFPE]) pro sekvenování (obsahující > 50 % nádorové celularity podle histopatologie) nebo souhlas s biopsií nádoru pro čerstvou tkáň; přiměřenost určí naše patologické oddělení pod dohledem Dr. Gustafsona
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a souhlas se zákonem o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotních informací (HIPAA)
  • Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

Kritéria vyloučení:

  • Lokalizovaný neuroendokrinní nádor, pro který je pacient způsobilý pro potenciálně kurativní chirurgický zákrok
  • Primární diagnostika plicního malobuněčného karcinomu, plicního velkobuněčného karcinomu nebo karcinomu z Merkelových buněk
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Nedostatečná tkáň dostupná pro genetické testování
  • Jakákoli sekundární aktivní malignita, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže; pokud bude prognóza pacienta primárně určena jeho neuroendokrinním nádorem, sekundární malignita se nebere v úvahu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pomocně-korelativní (molekulární analýza)
Dříve odebrané vzorky tkáně jsou analyzovány pomocí mutačního sekvenování a imunohistochemie.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Proveditelnost, definovaná jako skutečný podíl pacientů, jejichž sekvenování CancerCode vede k identifikaci alespoň 1 použitelné mutace
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy, definovaná jako alespoň 30% snížení cílových lézí, je-li měřitelné pomocí kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Do 3 let
Míra odezvy (s 95% oboustrannými intervaly spolehlivosti) bude vypočítána pro všechny pacienty v rameni B a samostatně pro předem specifikované podskupiny (např. léčba založená na molekulárním profilu vs. doporučení NCCN).
Do 3 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
Doba přežití bez progrese bude charakterizována pro všechny pacienty v rameni B a samostatně pro předem specifikované podskupiny (např. léčba založená na molekulárním profilu vs. doporučená směrnice NCCN) pomocí metody Kaplana a Meiera.
Do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
Celková doba přežití bude charakterizována pro všechny pacienty v rameni B a samostatně pro předem specifikované podskupiny (např. léčba založená na molekulárním profilu vs. doporučená směrnice NCCN) pomocí metody Kaplana a Meiera.
Do 3 let
Podíl pacientů v rameni B, jejichž terapie se změnila v důsledku přístupu lékaře k výsledkům CancerCode
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Podíl pacientů v rameni B, pro které místní protokol nabízí potenciální terapeutickou možnost na základě výsledků CancerCode
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mutace vyskytující se u více než nebo rovné 10 % pacientů
Časové okno: Do 3 let
Log-rank test a Kaplan-Meierovy grafy budou použity k posouzení vztahů mezi intervalem bez progrese a běžnými mutacemi (>= 10 %) nebo výsledky imunohistochemického (IHC) testu v celé populaci.
Do 3 let
Mutace v dráze mTOR
Časové okno: Do 3 let
Log-rank test a Fisherovy exaktní testy budou použity k posouzení vztahů mezi mutacemi v dráze mTOR a intervalem bez progrese nebo odpovědí u pacientů ve skupině B léčených inhibitory mTOR.
Do 3 let
Prognostická hodnota stavu MGMT u pacientů na alkylačních látkách
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Prognostická hodnota ERCC1 pro pacienty v režimech na bázi platiny
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Prognostická hodnota TP pro pacienty na fluoropyrimidinových režimech
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fox Chase Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Engstrom, Fox Chase Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

11. dubna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

16. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CGI-061
  • P30CA006927 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01950 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 13-040 (Fox Chase Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádor

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit