Analiza molekularna próbek tkanek od pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi
Badanie pilotażowe wykorzystujące analizę molekularną za pomocą Cancer CodeTM do określenia celów terapeutycznych dla pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Wykonanie sekwencjonowania panelu genów pacjentów z guzami neuroendokrynnymi pod opieką Fox Chase Cancer Center w celu identyfikacji celów terapeutycznych i markerów prognostycznych.
II. Aby ocenić wykonalność przeprowadzenia badania klinicznego terapii dopasowanej molekularnie u pacjentów z różnymi podtypami guzów neuroendokrynnych (guzy neuroendokrynne trzustki [PNET], guzy neuroendokrynne nietrzustkowe [NET] i słabo zróżnicowane NET), w oparciu o odsetek pacjentów z możliwymi do zastosowania mutacjami.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka pacjentów, u których zmieniono terapię na podstawie wyników badań molekularnych.
II. Aby ocenić odsetek pacjentów, dla których lokalny protokół oferuje potencjalną opcję terapeutyczną.
III. Ocena liczby pacjentów leczonych w oparciu o terapię kierowaną profilowaniem molekularnym.
CELE TRZECIEJ:
I. Porównanie wyników pacjentów leczonych wczesną terapią opartą na profilowaniu genów z wynikami pacjentów leczonych za pomocą terapii zalecanych przez National Cancer National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (terapia systemowa, terapia ukierunkowana na wątrobę, resekcja wątroby) lub obserwacja wyczekująca poprzez pomiar przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) za pomocą wskaźników odpowiedzi radiologicznej i wskaźnika odpowiedzi biochemicznych.
II. Ocena siły prognostycznej powszechnie (>= 10%) wykrywanych mutacji. III. Ocena wpływu zmian szlaku docelowego rapamycyny u ssaków (mTOR) (mutacje genu homologu fosfatazy i tensyny [PTEN], kinazy 3-fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu, katalitycznej podjednostki alfa [PIK3CA]) na skuteczność leków celowanych mTOR , oceniane na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) i wskaźnika odpowiedzi (RR).
IV. Ocena wpływu statusu metylotransferazy kwasu o-6-metyloguaniny-dezoksyrybonukleinowego (DNA) (MGMT) na skuteczność schematu chemioterapii opartej na alkilowaniu (Temodar, dakarbazyna, streptozocyna), na podstawie oceny przeżycia bez progresji choroby (PFS) i wskaźnika odpowiedzi (RR).
V. Ocena wpływu statusu fosforylazy tymidynowej (TP) na skuteczność schematu chemioterapii opartej na fluoropirymidynie (kapecytabina, 5-fluorouracyl), na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) i wskaźnika odpowiedzi (RR).
VI. Aby ocenić wpływ statusu reparacji krzyżowej 1 (ERCC-1) na skuteczność schematu chemioterapii opartej na platynie (karboplatyna, cisplatyna, oksaliplatyna), oceniany na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) i wskaźnika odpowiedzi (RR) .
ZARYS:
Wcześniej pobrane próbki tkanek są analizowane za pomocą sekwencjonowania mutacyjnego i immunohistochemii.
Po zakończeniu badania pacjenci są obserwowani co 3-6 miesięcy przez 3 lata.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony patologicznie lub cytologicznie guz neuroendokrynny z przerzutami, miejscowo zaawansowany lub w inny sposób nieuleczalny (dowolnego stopnia lub lokalizacji pierwotnej, z wyłączeniem drobnokomórkowego raka płuca, wielkokomórkowego raka płuca i raka z komórek Merkla)
- Choroba możliwa do oceny za pomocą obrazowania radiograficznego
- Odpowiednia dostępna tkanka guza (tkanka utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie [FFPE] lub materiał cytologiczny) do sekwencjonowania (zawierająca > 50% komórkowości guza na podstawie badania histopatologicznego) lub zgoda na biopsję guza w celu pobrania świeżej tkanki; adekwatność zostanie określona przez nasz dział patologii pod nadzorem dr Gustafsona
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz dokumentu zgody zgodnego z ustawą HIPAA (Health Information Portability and Accountability Act).
- Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) =< 2
Kryteria wyłączenia:
- Zlokalizowany guz neuroendokrynny, z powodu którego pacjent kwalifikuje się do potencjalnie leczniczej interwencji chirurgicznej
- Pierwotna diagnostyka raka drobnokomórkowego płuc, raka wielkokomórkowego płuc lub raka z komórek Merkla
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Nieodpowiednia tkanka dostępna do badań genetycznych
- Każdy wtórny aktywny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry; jeśli rokowanie pacjenta będzie zależeć przede wszystkim od guza neuroendokrynnego, wtórny nowotwór należy pominąć
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pomocniczy-korelacyjny (analiza molekularna)
Wcześniej pobrane próbki tkanek są analizowane za pomocą sekwencjonowania mutacyjnego i immunohistochemii.
|
Badania korelacyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wykonalność, zdefiniowana jako prawdziwy odsetek pacjentów, u których sekwencjonowanie CancerCode skutkuje identyfikacją co najmniej 1 możliwej do zastosowania mutacji
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi, zdefiniowany jako co najmniej 30% zmniejszenie docelowych zmian chorobowych, gdy można je zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Odsetek odpowiedzi (z 95% dwustronnymi przedziałami ufności) zostanie obliczony dla wszystkich pacjentów z ramienia B i oddzielnie dla wcześniej określonych podgrup (np. leczenie oparte na profilu molekularnym w porównaniu z zalecanymi wytycznymi NCCN).
|
Do 3 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Czas przeżycia bez progresji choroby zostanie scharakteryzowany dla wszystkich pacjentów z ramienia B i oddzielnie dla wcześniej określonych podgrup (np. leczenie oparte na profilu molekularnym vs. zalecenia NCCN) przy użyciu metody Kaplana i Meiera.
|
Do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Całkowity czas przeżycia zostanie scharakteryzowany dla wszystkich pacjentów z ramienia B i osobno dla wcześniej określonych podgrup (np. leczenie oparte na profilu molekularnym vs. zalecane wytyczne NCCN) przy użyciu metody Kaplana i Meiera.
|
Do 3 lat
|
|
Odsetek pacjentów Grupy B, których terapia została zmieniona w wyniku dostępu lekarza do wyników CancerCode
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
|
Odsetek pacjentów Grupy B, dla których lokalny protokół oferuje potencjalną opcję terapeutyczną w oparciu o wyniki CancerCode
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mutacje występujące u co najmniej 10% pacjentów
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Test log-rank i wykresy Kaplana-Meiera posłużą do oceny zależności między okresem wolnym od progresji choroby a częstymi mutacjami (>= 10%) lub wynikami testów immunohistochemicznych (IHC) w całej populacji.
|
Do 3 lat
|
|
Mutacje w szlaku mTOR
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Test log-rank i dokładne testy Fishera zostaną wykorzystane do oceny zależności między mutacjami w szlaku mTOR a okresem wolnym od progresji lub odpowiedzią wśród pacjentów z ramienia B leczonych inhibitorami mTOR.
|
Do 3 lat
|
|
Wartość prognostyczna statusu MGMT wśród pacjentów przyjmujących środki alkilujące
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
|
Wartość prognostyczna ERCC1 dla pacjentów stosujących schematy oparte na platynie
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
|
Wartość prognostyczna TP dla pacjentów stosujących schematy oparte na fluoropirymidynie
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Engstrom, Fox Chase Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CGI-061
- P30CA006927 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2013-01950 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13-040 (Fox Chase Cancer Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .