Análise Molecular em Amostras de Tecido de Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Avançados ou Metastáticos
Um estudo piloto utilizando análise molecular via Cancer CodeTM para identificar alvos terapêuticos para pacientes com tumores neuroendócrinos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Realizar sequenciamento de painel de genes de pacientes com tumores neuroendócrinos atendidos no Fox Chase Cancer Center com a finalidade de identificar alvos terapêuticos e marcadores prognósticos.
II. Avaliar a viabilidade de realizar um ensaio clínico de terapia molecularmente combinada em pacientes com diferentes subtipos de tumores neuroendócrinos (tumores neuroendócrinos do pâncreas [PNETs], tumores neuroendócrinos não pancreáticos [NETs] e NETs pouco diferenciados), com base na proporção de pacientes com mutações acionáveis.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a proporção de pacientes cuja terapia é alterada com base nos resultados dos testes moleculares.
II. Avaliar a porcentagem de pacientes para os quais um protocolo local oferece uma opção terapêutica potencial.
III. Avaliar o número de pacientes tratados com base na terapia guiada pelo perfil molecular.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Comparar os resultados de pacientes tratados com terapia precoce com base no perfil genético com os resultados daqueles tratados por meio de terapias recomendadas pelas diretrizes da National Cancer National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (terapia sistêmica, terapia direcionada ao fígado, ressecção hepática) ou observação expectante por meio medição da sobrevida livre de progressão (PFS), via taxas de resposta radiográfica e via taxa de resposta bioquímica.
II. Avaliar o poder prognóstico de mutações comumente (>= 10%) detectadas. III. Avaliar o impacto das alterações da via da rapamicina (mTOR) em mamíferos (mutações da fosfatase e do gene homólogo da tensina [PTEN], fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase, subunidade catalítica alfa [PIK3CA]) na eficácia da terapêutica direcionada a mTOR , conforme avaliado pela sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta (RR).
4. Avaliar o impacto do status do ácido o-6-metilguanina-desoxirribonucleico (DNA) metiltransferase (MGMT) na eficácia de um regime quimioterápico alquilante (Temodar, dacarbazina, estreptozocina), conforme avaliado pela sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta (RR).
V. Avaliar o impacto do status da timidina fosforilase (TP) na eficácia de um regime quimioterápico baseado em fluoropirimidina (capecitabina, 5-fluorouracil), conforme avaliado pela sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta (RR).
VI. Avaliar o impacto do status de complementação cruzada do reparo por excisão 1 (ERCC-1) na eficácia de um regime de quimioterapia à base de platina (carboplatina, cisplatina, oxaliplatina), conforme avaliado pela sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta (RR) .
CONTORNO:
Amostras de tecido coletadas previamente são analisadas por sequenciamento mutacional e imuno-histoquímica.
Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3-6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor neuroendócrino confirmado patológica ou citologicamente que é metastático, localmente avançado ou incurável (de qualquer grau ou local primário, excluindo câncer de pulmão de células pequenas, câncer de pulmão de células grandes e carcinoma de células de Merkel)
- Doença avaliável por imagem radiográfica
- Tecido tumoral disponível adequado (tecido fixado em formol e embebido em parafina [FFPE] ou material citológico) para sequenciamento (contendo > 50% de celularidade do tumor por histopatologia) ou consentimento para biópsia tumoral para tecido fresco; a adequação será determinada pelo nosso departamento de patologia, sob supervisão do Dr. Gustafson
- Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e documento de consentimento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Informações de Saúde (HIPAA)
- Expectativa de vida >= 6 meses
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
Critério de exclusão:
- Tumor neuroendócrino localizado para o qual o paciente é elegível para uma intervenção cirúrgica potencialmente curativa
- Diagnóstico primário de carcinoma pulmonar de pequenas células, carcinoma pulmonar de grandes células ou carcinoma de células de Merkel
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Tecido inadequado disponível para testes genéticos
- Qualquer malignidade ativa secundária, excluindo cânceres de pele não melanoma; se o prognóstico do paciente for determinado principalmente por seu tumor neuroendócrino, a malignidade secundária deve ser descartada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Auxiliar-correlativo (análise molecular)
Amostras de tecido coletadas previamente são analisadas por sequenciamento mutacional e imuno-histoquímica.
|
Estudos correlativos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Viabilidade, definida como a verdadeira proporção de pacientes cujo sequenciamento do CancerCode resulta na identificação de pelo menos 1 mutação acionável
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta, definida como uma diminuição de pelo menos 30% nas lesões-alvo quando mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios
Prazo: Até 3 anos
|
A taxa de resposta (com intervalos de confiança bilaterais de 95%) será calculada para todos os pacientes do Braço B e separadamente para subgrupos pré-especificados (por exemplo, tratamento baseado em perfil molecular versus recomendação da diretriz NCCN).
|
Até 3 anos
|
|
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 3 anos
|
O tempo de sobrevida livre de progressão será caracterizado para todos os pacientes do Braço B e separadamente para subgrupos pré-especificados (por exemplo, tratamento baseado em perfil molecular versus recomendação da diretriz NCCN) usando o método de Kaplan e Meier.
|
Até 3 anos
|
|
Sobrevida geral
Prazo: Até 3 anos
|
O tempo de sobrevida geral será caracterizado para todos os pacientes do Braço B e separadamente para subgrupos pré-especificados (por exemplo, tratamento baseado em perfil molecular versus recomendação da diretriz NCCN) usando o método de Kaplan e Meier.
|
Até 3 anos
|
|
Proporção de pacientes do braço B cuja terapia é alterada como resultado do acesso do médico aos resultados do CancerCode
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
|
Proporção de pacientes do Braço B para os quais um protocolo local oferece uma opção terapêutica potencial com base nos resultados do CancerCode
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mutações ocorrendo em mais de ou igual a 10% dos pacientes
Prazo: Até 3 anos
|
O teste de log-rank e os gráficos de Kaplan-Meier serão usados para avaliar as relações entre o intervalo livre de progressão e as mutações comuns (>= 10%) ou os resultados do teste de imuno-histoquímica (IHC) em toda a população.
|
Até 3 anos
|
|
Mutações na via mTOR
Prazo: Até 3 anos
|
O teste de log-rank e os testes exatos de Fisher serão usados para avaliar as relações entre as mutações na via mTOR e o intervalo livre de progressão ou resposta entre os pacientes do Braço B tratados com inibidores de mTOR.
|
Até 3 anos
|
|
Valor prognóstico do estado de MGMT entre pacientes em uso de agentes alquilantes
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
|
Valor prognóstico de ERCC1 para pacientes em regimes à base de platina
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
|
Valor prognóstico de TP para pacientes em regimes à base de fluoropirimidina
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Engstrom, Fox Chase Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CGI-061
- P30CA006927 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-01950 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13-040 (Fox Chase Cancer Center)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .