Analisi molecolare in campioni di tessuto da pazienti con tumori neuroendocrini avanzati o metastatici

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Eseguire il sequenziamento del pannello genico di pazienti con tumori neuroendocrini in cura presso il Fox Chase Cancer Center allo scopo di identificare bersagli terapeutici e marcatori prognostici.

II. Per valutare la fattibilità di eseguire una sperimentazione clinica di terapia molecolarmente compatibile in pazienti con diversi sottotipi di tumori neuroendocrini (tumori neuroendocrini del pancreas [PNET], tumori neuroendocrini non pancreatici [NET] e NET scarsamente differenziati), in base alla proporzione di pazienti con mutazioni attuabili.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la proporzione di pazienti la cui terapia viene modificata sulla base dei risultati dei test molecolari.

II. Valutare la percentuale di pazienti per i quali un protocollo locale offre una potenziale opzione terapeutica.

III. Valutare il numero di pazienti trattati in base alla terapia guidata dal profilo molecolare.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Confrontare gli esiti dei pazienti trattati con una terapia precoce basata sulla profilazione genica con gli esiti di quelli trattati tramite le terapie raccomandate dalle linee guida del National Cancer National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (terapia sistemica, terapia diretta al fegato, resezione epatica) o l'osservazione in attesa tramite misurazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS), tramite tassi di risposta radiografica e tramite tasso di risposta biochimica.

II. Valutare il potere prognostico delle mutazioni rilevate comunemente (>= 10%). III. Valutare l'impatto delle alterazioni del pathway del bersaglio della rapamicina (mTOR) nei mammiferi (mutazioni del gene omologo della fosfatasi e della tensina [PTEN], fosfatidilinositolo-4,5-bisfosfato 3-chinasi, subunità catalitica alfa [PIK3CA]) sull'efficacia delle terapie mirate mTOR , come valutato dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e dal tasso di risposta (RR).

IV. Valutare l'impatto dello stato dell'acido o-6-metilguanina-desossiribonucleico (DNA) metiltransferasi (MGMT) sull'efficacia di un regime chemioterapico a base di alchilanti (Temodar, dacarbazina, streptozocina), come valutato dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e dal tasso di risposta (RR).

V. Valutare l'impatto dello stato della timidina fosforilasi (TP) sull'efficacia di un regime chemioterapico a base di fluoropirimidina (capecitabina, 5-fluorouracile), come valutato dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e dal tasso di risposta (RR).

VI. Valutare l'impatto dello stato di cross-complementing 1 (ERCC-1) sulla riparazione dell'escissione sull'efficacia di un regime chemioterapico a base di platino (carboplatino, cisplatino, oxaliplatino), come valutato dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e dal tasso di risposta (RR) .

CONTORNO:

I campioni di tessuto precedentemente raccolti vengono analizzati tramite sequenziamento mutazionale e immunoistochimica.

Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3-6 mesi per 3 anni.