Молекулярный анализ образцов тканей пациентов с прогрессирующими или метастатическими нейроэндокринными опухолями
Пилотное исследование с использованием молекулярного анализа с помощью Cancer CodeTM для определения терапевтических мишеней для пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Провести секвенирование генной панели пациентов с нейроэндокринными опухолями, находящихся на лечении в Онкологическом центре Фокса Чейза, с целью определения терапевтических мишеней и прогностических маркеров.
II. Оценить возможность проведения клинического исследования молекулярно подобранной терапии у пациентов с различными подтипами нейроэндокринных опухолей (нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы [ПНЭО], непанкреатические нейроэндокринные опухоли [НЭО] и низкодифференцированные НЭО) на основе доли пациентов с действенными мутациями.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить долю пациентов, терапия которых изменена на основании результатов молекулярного тестирования.
II. Оценить процент пациентов, для которых локальный протокол предлагает потенциальный терапевтический вариант.
III. Оценить количество пациентов, получающих лечение на основе терапии, основанной на молекулярном профилировании.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить результаты лечения пациентов с ранней терапией, основанной на генном профилировании, с результатами пациентов, получавших лечение в соответствии с рекомендациями Национальной онкологической сети (NCCN) (системная терапия, направленная на печень терапия, резекция печени) или выжидательное наблюдение с помощью измерение выживаемости без прогрессирования (ВБП) с помощью показателей радиографического ответа и уровня биохимического ответа.
II. Оценить прогностическую силу часто (>= 10%) выявляемых мутаций. III. Оценить влияние изменений пути мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих (мутации гена фосфатазы и гомолога тензина [PTEN], фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы, каталитической субъединицы альфа [PIK3CA]) на эффективность таргетной терапии mTOR. , по оценке выживаемости без прогрессирования (PFS) и частоты ответа (RR).
IV. Оценить влияние статуса о-6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) метилтрансферазы (MGMT) на эффективность схемы химиотерапии, основанной на алкилировании (темодар, дакарбазин, стрептозоцин), по оценке выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты ответа. (РР).
V. Оценить влияние статуса тимидинфосфорилазы (ТФ) на эффективность схемы химиотерапии на основе фторпиримидинов (капецитабин, 5-фторурацил) по выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоте ответа (ОР).
VI. Оценить влияние статуса эксцизионной репарации с перекрестным комплементом 1 (ERCC-1) на эффективность схемы химиотерапии на основе платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин) по оценке выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты ответа (ОР) .
КОНТУР:
Ранее собранные образцы тканей анализируют с помощью мутационного секвенирования и иммуногистохимии.
После завершения исследования пациенты наблюдаются повторно каждые 3-6 мес в течение 3 лет.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Патологически или цитологически подтвержденная нейроэндокринная опухоль, которая является метастатической, местно-распространенной или иным образом неизлечимой (любой степени или первичной локализации, за исключением мелкоклеточного рака легкого, крупноклеточного рака легкого и карциномы из клеток Меркеля)
- Оцениваемое заболевание с помощью рентгенографии
- Достаточность доступной опухолевой ткани (фиксированная формалином, залитая в парафин [FFPE] ткань или цитологический материал) для секвенирования (содержащая > 50% клеточности опухоли по данным гистопатологии) или согласие на биопсию опухоли для получения свежей ткани; адекватность будет определяться нашим отделением патологии под наблюдением доктора Густафсона.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинской информации (HIPAA)
- Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) = < 2
Критерий исключения:
- Локализованная нейроэндокринная опухоль, по поводу которой пациенту показано потенциально излечивающее хирургическое вмешательство
- Первичный диагноз мелкоклеточной карциномы легкого, крупноклеточной карциномы легкого или карциномы Меркеля
- Невозможность дать информированное согласие
- Недостаточная ткань для генетического тестирования
- Любое вторичное активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи; если прогноз пациента будет в первую очередь определяться его нейроэндокринной опухолью, вторичная злокачественность не должна приниматься во внимание.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Вспомогательно-корреляционный (молекулярный анализ)
Ранее собранные образцы тканей анализируют с помощью мутационного секвенирования и иммуногистохимии.
|
Коррелятивные исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Осуществимость, определяемая как истинная доля пациентов, у которых секвенирование CancerCode приводит к идентификации по крайней мере 1 требующей принятия мер мутации.
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа, определяемая как уменьшение поражений-мишеней не менее чем на 30% при измерении с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: До 3 лет
|
Частота ответа (с двусторонним доверительным интервалом 95%) будет рассчитываться для всех пациентов группы B и отдельно для заранее определенных подгрупп (например, лечение на основе молекулярного профиля в сравнении с рекомендованным руководством NCCN).
|
До 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 3 лет
|
Время выживаемости без прогрессирования будет охарактеризовано для всех пациентов группы B и отдельно для предварительно определенных подгрупп (например, лечение на основе молекулярного профиля в сравнении с рекомендованным руководством NCCN) с использованием метода Каплана и Мейера.
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
|
Общее время выживания будет охарактеризовано для всех пациентов группы B и отдельно для предварительно определенных подгрупп (например, лечение на основе молекулярного профиля в сравнении с рекомендованным руководством NCCN) с использованием метода Каплана и Мейера.
|
До 3 лет
|
|
Доля пациентов группы B, терапия которых изменена в результате доступа врача к результатам CancerCode
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
|
Доля пациентов группы B, для которых локальный протокол предлагает потенциальный терапевтический вариант на основе результатов CancerCode
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мутации, возникающие у более или равной 10% пациентов
Временное ограничение: До 3 лет
|
Лог-ранговый критерий и графики Каплана-Мейера будут использоваться для оценки взаимосвязи между интервалом без прогрессирования и распространенными мутациями (>= 10%) или результатами иммуногистохимии (ИГХ) во всей популяции.
|
До 3 лет
|
|
Мутации в пути mTOR
Временное ограничение: До 3 лет
|
Лог-ранговый тест и точные тесты Фишера будут использоваться для оценки взаимосвязи между мутациями в пути mTOR и интервалом без прогрессирования или ответом у пациентов группы B, получавших ингибиторы mTOR.
|
До 3 лет
|
|
Прогностическое значение статуса MGMT у пациентов, принимающих алкилирующие агенты
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
|
Прогностическое значение ERCC1 для пациентов, получающих схемы на основе платины
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
|
Прогностическое значение ТП для пациентов, получающих схемы на основе фторпиримидинов
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paul Engstrom, Fox Chase Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CGI-061
- P30CA006927 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2013-01950 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13-040 (Fox Chase Cancer Center)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий