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Molekulare Analyse in Gewebeproben von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten neuroendokrinen Tumoren

22. Juli 2019 aktualisiert von: Fox Chase Cancer Center

Eine Pilotstudie unter Verwendung der Molekularanalyse via Cancer CodeTM zur Identifizierung therapeutischer Ziele für Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren

Diese Pilotforschungsstudie untersucht die molekulare Analyse in Gewebeproben von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten neuroendokrinen Tumoren. Die Untersuchung von Gewebeproben von Patienten mit neuroendokrinen Tumoren im Labor kann Ärzten helfen, Mutationen zu identifizieren, um Krankheiten zu klassifizieren und die beste Behandlung zu planen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Durchführung einer Gen-Panel-Sequenzierung von Patienten mit neuroendokrinen Tumoren, die im Fox Chase Cancer Center behandelt werden, um therapeutische Ziele und prognostische Marker zu identifizieren.

II. Bewertung der Durchführbarkeit einer klinischen Studie zur molekular abgestimmten Therapie bei Patienten mit unterschiedlichen Subtypen von neuroendokrinen Tumoren (neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse [PNETs], nicht pankreatische neuroendokrine Tumoren [NETs] und schlecht differenzierte NETs), basierend auf dem Anteil von Patienten mit umsetzbaren Mutationen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Anteils der Patienten, deren Therapie auf der Grundlage der Ergebnisse molekularer Tests geändert wird.

II. Bewertung des Prozentsatzes der Patienten, für die ein lokales Protokoll eine potenzielle therapeutische Option bietet.

III. Bewertung der Anzahl der Patienten, die auf der Grundlage einer durch molekulare Profilerstellung geleiteten Therapie behandelt werden.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Vergleich der Ergebnisse von Patienten, die mit einer Frühtherapie auf der Grundlage von Gen-Profiling behandelt wurden, mit den Ergebnissen von Patienten, die gemäß der National Cancer National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-Leitlinie empfohlene Therapien (systemische Therapie, lebergerichtete Therapie, hepatische Resektion) oder abwartende Beobachtung behandelt wurden Messung des progressionsfreien Überlebens (PFS) über radiologische Ansprechraten und über biochemische Ansprechraten.

II. Bewertung der prognostischen Aussagekraft häufig (>= 10 %) nachgewiesener Mutationen. III. Bewertung der Auswirkungen von Veränderungen des Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Signalwegs (Mutationen des Phosphatase- und Tensin-Homolog-Gens [PTEN], Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat-3-Kinase, katalytische Untereinheit Alpha [PIK3CA]) auf die Wirksamkeit von mTOR-gerichteten Therapeutika , bewertet anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der Ansprechrate (RR).

IV. Bewertung der Auswirkung des o-6-Methylguanin-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methyltransferase (MGMT)-Status auf die Wirksamkeit einer Chemotherapie auf Alkylierungsbasis (Temodar, Dacarbazin, Streptozocin), beurteilt anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der Ansprechrate (RR).

V. Bewertung der Auswirkung des Thymidin-Phosphorylase (TP)-Status auf die Wirksamkeit einer Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis (Capecitabin, 5-Fluorouracil), bewertet anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der Ansprechrate (RR).

VI. Bewertung der Auswirkungen des Exzisionsreparatur-Cross-Complementing-1 (ERCC-1)-Status auf die Wirksamkeit eines platinbasierten Chemotherapieschemas (Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin), bewertet anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der Ansprechrate (RR) .

UMRISS:

Zuvor gesammelte Gewebeproben werden mittels Mutationssequenzierung und Immunhistochemie analysiert.

Nach Abschluss der Studie werden die Patienten 3 Jahre lang alle 3–6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

90

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit unheilbaren neuroendokrinen Tumoren, ausgenommen kleinzelliger/großzelliger Lungenkrebs und Merkelzellkarzinom

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch oder zytologisch bestätigter neuroendokriner Tumor, der metastasiert, lokal fortgeschritten oder anderweitig unheilbar ist (jeden Grades oder Primärlokalisation, ausgenommen kleinzelliger Lungenkrebs, großzelliger Lungenkrebs und Merkelzellkarzinom)
  • Auswertbare Krankheit durch radiologische Bildgebung
  • Ausreichend verfügbares Tumorgewebe (formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes [FFPE]-Gewebe oder zytologisches Material) für die Sequenzierung (mit > 50 % Tumorzellularität nach Histopathologie) oder Zustimmung zur Tumorbiopsie für frisches Gewebe; die Angemessenheit wird von unserer Pathologieabteilung unter Aufsicht von Dr. Gustafson bestimmt
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und das Zustimmungsdokument des Health Information Portability and Accountability Act (HIPAA) zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Lebenserwartung >= 6 Monate
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

Ausschlusskriterien:

  • Lokalisierter neuroendokriner Tumor, bei dem der Patient für einen potenziell kurativen chirurgischen Eingriff in Frage kommt
  • Primärdiagnose kleinzelliges Lungenkarzinom, großzelliges Lungenkarzinom oder Merkelzellkarzinom
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Unzureichendes Gewebe für Gentests verfügbar
  • Alle sekundären aktiven Malignitäten, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs; Wenn die Prognose des Patienten primär durch seinen neuroendokrinen Tumor bestimmt wird, ist die sekundäre Malignität zu vernachlässigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Hilfskorrelativ (molekulare Analyse)
Zuvor gesammelte Gewebeproben werden mittels Mutationssequenzierung und Immunhistochemie analysiert.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Durchführbarkeit, definiert als der tatsächliche Anteil der Patienten, deren CancerCode-Sequenzierung zur Identifizierung von mindestens 1 umsetzbaren Mutation führt
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate, definiert als eine mindestens 30 %ige Abnahme der Zielläsionen, wenn messbar anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Ansprechrate (mit zweiseitigen Konfidenzintervallen von 95 %) wird für alle Patienten von Arm B und separat für vordefinierte Untergruppen (z. B. molekularprofilbasierte Behandlung vs. NCCN-Leitlinie empfohlen) berechnet.
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die progressionsfreie Überlebenszeit wird für alle Patienten des Arms B und separat für vorab festgelegte Untergruppen (z. B. molekularprofilbasierte Behandlung vs. NCCN-Leitlinie empfohlen) unter Verwendung der Methode von Kaplan und Meier charakterisiert.
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Gesamtüberlebenszeit wird für alle Patienten von Arm B und separat für vordefinierte Untergruppen (z. B. molekularprofilbasierte Behandlung vs. NCCN-Leitlinie empfohlen) unter Verwendung der Methode von Kaplan und Meier charakterisiert.
Bis zu 3 Jahre
Anteil der Patienten aus Arm B, deren Therapie aufgrund des Zugriffs des Arztes auf die CancerCode-Ergebnisse geändert wird
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Anteil der Arm-B-Patienten, für die ein lokales Protokoll basierend auf den CancerCode-Ergebnissen eine potenzielle Therapieoption bietet
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mutationen, die bei mehr als oder gleich 10 % der Patienten auftreten
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Der Log-Rank-Test und die Kaplan-Meier-Plots werden verwendet, um die Beziehungen zwischen dem progressionsfreien Intervall und häufigen Mutationen (>= 10 %) oder Testergebnissen der Immunhistochemie (IHC) in der gesamten Population zu bewerten.
Bis zu 3 Jahre
Mutationen im mTOR-Signalweg
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Der Log-Rank-Test und die exakten Fisher-Tests werden verwendet, um die Beziehungen zwischen Mutationen im mTOR-Signalweg und dem progressionsfreien Intervall oder Ansprechen bei Arm-B-Patienten zu bewerten, die mit mTOR-Inhibitoren behandelt wurden.
Bis zu 3 Jahre
Prognostischer Wert des MGMT-Status bei Patienten mit Alkylanzien
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Prognostischer Wert von ERCC1 für Patienten mit platinbasierten Therapien
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Prognostischer Wert von TP für Patienten mit Fluoropyrimidin-basierten Therapien
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Engstrom, Fox Chase Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. April 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

16. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CGI-061
  • P30CA006927 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2013-01950 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 13-040 (Fox Chase Cancer Center)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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