Análisis molecular en muestras de tejido de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados o metastásicos
Un estudio piloto que utiliza análisis molecular a través de Cancer CodeTM para identificar objetivos terapéuticos para pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Realizar la secuenciación del panel de genes de pacientes con tumores neuroendocrinos atendidos en el Centro de Cáncer Fox Chase con el fin de identificar objetivos terapéuticos y marcadores de pronóstico.
II. Evaluar la viabilidad de realizar un ensayo clínico de terapia de compatibilidad molecular en pacientes con diferentes subtipos de tumores neuroendocrinos (tumores neuroendocrinos del páncreas [PNET], tumores neuroendocrinos no pancreáticos [NET] y NET pobremente diferenciados), según la proporción de pacientes con mutaciones accionables.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la proporción de pacientes cuya terapia se modifica con base en los resultados de las pruebas moleculares.
II. Evaluar el porcentaje de pacientes para los que un protocolo local ofrece una posible opción terapéutica.
tercero Evaluar el número de pacientes que son tratados en base a terapia guiada por perfil molecular.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Comparar los resultados de los pacientes tratados con terapia temprana basada en el perfil genético con los resultados de los tratados a través de las terapias recomendadas por las pautas de la National Cancer National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (terapia sistémica, terapia dirigida al hígado, resección hepática) u observación expectante a través de medición de la supervivencia libre de progresión (PFS), a través de las tasas de respuesta radiográfica y a través de la tasa de respuesta bioquímica.
II. Evaluar el poder pronóstico de las mutaciones detectadas comúnmente (>= 10%). tercero Evaluar el impacto de las alteraciones de la vía del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR) (mutaciones del gen homólogo de fosfatasa y tensina [PTEN], fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa, subunidad catalítica alfa [PIK3CA]) sobre la eficacia de las terapias dirigidas a mTOR , según lo evaluado por la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta (RR).
IV. Evaluar el impacto del estado de la metiltransferasa (MGMT) del ácido o-6-metilguanina-desoxirribonucleico (ADN) en la eficacia de un régimen de quimioterapia basado en alquilantes (Temodar, dacarbazina, estreptozocina), según lo evaluado por la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta (RR).
V. Evaluar el impacto del estado de la timidina fosforilasa (TP) sobre la eficacia de un régimen de quimioterapia basado en fluoropirimidinas (capecitabina, 5-fluorouracilo), según lo evaluado por la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta (RR).
VI. Evaluar el impacto del estado de complemento cruzado 1 de reparación por escisión (ERCC-1) sobre la eficacia de un régimen de quimioterapia basado en platino (carboplatino, cisplatino, oxaliplatino), según lo evaluado por la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta (RR) .
DESCRIBIR:
Las muestras de tejido recolectadas previamente se analizan mediante secuenciación mutacional e inmunohistoquímica.
Después de completar el estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 a 6 meses durante 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor neuroendocrino confirmado patológica o citológicamente que es metastásico, localmente avanzado o incurable (de cualquier grado o sitio primario, excluyendo cánceres de pulmón de células pequeñas, cánceres de pulmón de células grandes y carcinomas de células de Merkel)
- Enfermedad evaluable por imágenes radiográficas
- Tejido tumoral adecuado disponible (tejido fijado en formalina e incluido en parafina [FFPE] o material citológico) para la secuenciación (que contiene > 50 % de celularidad tumoral por histopatología) o consentimiento para biopsia tumoral para tejido fresco; la adecuación será determinada por nuestro departamento de patología, bajo la supervisión del Dr. Gustafson
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de la Información de Salud (HIPAA)
- Esperanza de vida >= 6 meses
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
Criterio de exclusión:
- Tumor neuroendocrino localizado para el cual el paciente es elegible para una intervención quirúrgica potencialmente curativa
- Diagnóstico primario de carcinoma pulmonar de células pequeñas, carcinoma pulmonar de células grandes o carcinoma de células de Merkel
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Tejido inadecuado disponible para pruebas genéticas
- Cualquier malignidad activa secundaria, excluyendo los cánceres de piel no melanoma; si el pronóstico del paciente estará determinado principalmente por su tumor neuroendocrino, se debe descartar la malignidad secundaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Auxiliar-correlativo (análisis molecular)
Las muestras de tejido recolectadas previamente se analizan mediante secuenciación mutacional e inmunohistoquímica.
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Estudios correlativos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad, definida como la verdadera proporción de pacientes cuya secuenciación de CancerCode da como resultado la identificación de al menos 1 mutación procesable
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta, definida como una disminución de al menos un 30 % en las lesiones diana cuando se puede medir mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La tasa de respuesta (con intervalos de confianza bilaterales del 95 %) se calculará para todos los pacientes del Grupo B y por separado para los subgrupos preespecificados (p. ej., tratamiento basado en el perfil molecular frente al recomendado por las pautas de la NCCN).
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El tiempo de supervivencia libre de progresión se caracterizará para todos los pacientes del Grupo B y por separado para los subgrupos preespecificados (p. ej., tratamiento basado en el perfil molecular frente al recomendado por las pautas de la NCCN) utilizando el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El tiempo de supervivencia general se caracterizará para todos los pacientes del Grupo B y por separado para los subgrupos preespecificados (p. ej., tratamiento basado en el perfil molecular frente al recomendado por las pautas de la NCCN) utilizando el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 3 años
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Proporción de pacientes del Grupo B cuya terapia se cambia como resultado del acceso del médico a los resultados de CancerCode
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Proporción de pacientes del Grupo B para quienes un protocolo local ofrece una posible opción terapéutica según los resultados de CancerCode
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mutaciones que ocurren en más o igual al 10% de los pacientes
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se utilizarán la prueba de rango logarítmico y los diagramas de Kaplan-Meier para evaluar las relaciones entre el intervalo libre de progresión y las mutaciones comunes (>= 10 %) o los resultados de las pruebas de inmunohistoquímica (IHC) en toda la población.
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Hasta 3 años
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Mutaciones en la vía mTOR
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se utilizarán la prueba de rango logarítmico y la prueba exacta de Fisher para evaluar las relaciones entre las mutaciones en la vía mTOR y el intervalo libre de progresión o la respuesta entre los pacientes del grupo B tratados con inhibidores de mTOR.
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Hasta 3 años
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Valor pronóstico del estado de MGMT entre pacientes con agentes alquilantes
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Valor pronóstico de ERCC1 para pacientes en regímenes basados en platino
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Valor pronóstico de TP para pacientes en regímenes basados en fluoropirimidina
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Engstrom, Fox Chase Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CGI-061
- P30CA006927 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2013-01950 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13-040 (Fox Chase Cancer Center)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .