Vaiheen I/II tutkimus karfiltsomibista, pomalidomidista ja deksametasonista uusiutuneilla ja/tai refraktaarisilla multippeli myeloomapotilailla (CPD) (CPD)

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä > 18 vuotta. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2. Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.

Naispotilas on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.

Miespotilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.

Potilaat, jotka ovat lenalidomidille ensisijaisesti refraktaarisia tai uusiutuneita/refraktorisia. Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi peräkkäistä hoitojaksoa aiempaa hoitoa, joka sisältää lenalidomidia yksinään tai yhdistelmänä.

Potilaan on oltava lenalidomidille primaarisesti refraktäärinen tai uusiutunut/refraktiivinen, mikä määritellään seuraavasti: 1) hän ei ole koskaan saavuttanut mitään parempaa vastetta kuin etenevä sairaus (PD) millekään lenalidomidia sisältävälle hoito-ohjelmalle; 2) dokumentoitu taudin eteneminen viimeisen myelooman lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.

Mukaan voidaan ottaa sekä bortezomibille uusiutuneita ja/tai refraktorisia potilaita että bortezomibille naiiveja potilaita.

Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalinen proteiiniarvo (yleensä, mutta ei välttämättä, ≥ 0,5 g/dl M-proteiinia) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjueritys >200 mg/24 tuntia. Potilailta, joilla on oligo- tai ei-sekretiivinen MM, vaaditaan, että heillä on mitattavissa oleva plasmasytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (esim. MRI, CT-Scan) tai epänormaali vapaan kevytketjun suhde (n.v.: 0,26-1,65). Odotamme, että alle 10 % tähän tutkimukseen otetuista potilaista on oligo- tai ei-sekretorisia MM:itä, joissa on vapaita kevytketjuja vain hyötytulosten tulkinnan maksimoimiseksi.

Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥60 %. Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.

Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (syklin 1 päivä 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista):

Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista).

Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (80 g/l) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat saattavat saada punasolujen [RBC] siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti).

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä. Korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L) Alaniinitransaminaasi (ALT): ≤ 3,5 x ULN. Kokonaisbilirubiini: ≤ 2 x ULN. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

Äskettäin diagnosoidut myeloomapotilaat. Potilas, jolla on ei-sekretorinen MM, ellei seerumivapaita kevytketjuja ole läsnä ja suhde on epänormaali.

Raskaana olevat tai imettävät naiset. Suuri leikkaus 21 päivää ennen ilmoittautumista. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Potilaalla on aktiivinen tarttuva A-, B- tai C-hepatiitti tai HIV. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vaikea hallitsematon kammiorytmi, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmästä poikkeavuuksia, ellei tutkittavalla ole sydämentahdistinta.

Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).

Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.

Potilaalla, jolla on keuhkopussin effuusiota, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askitesta, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.

Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.

Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.