Studio di fase I/II su carfilzomib, pomalidomide e desametasone in pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante e/o refrattario (CPD) (CPD)

Criterio di inclusione:

Età > 18 anni. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.

La paziente è in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.

Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. Preservativo o astinenza) per la durata dello studio.

Pazienti refrattari primari o recidivati/refrattari a lenalidomide. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di un trattamento precedente che includeva lenalidomide da solo o in combinazione.

Il soggetto deve essere refrattario primario o recidivante/refrattario a Lenalidomide, definito come: 1) non ha mai ottenuto alcuna risposta migliore della malattia progressiva (PD) a qualsiasi regime contenente Lenalidomide; 2) progressione documentata della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultimo regime contenente lenalidomide per il mieloma.

Possono essere arruolati sia pazienti recidivati ​​e/o refrattari a Bortezomib che naive a Bortezomib.

Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non necessariamente, ≥ 0,5 g/dL di proteina M) e, ove applicabile, escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore. Per i pazienti con MM oligo o non secretorio, è necessario che abbiano un plasmocitoma misurabile > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. MRI, CT-Scan) o un rapporto anormale di catene leggere libere (n.v.: 0,26-1,65). Prevediamo che meno del 10% dei pazienti ammessi a questo studio sarà MM oligo o non secretorio con solo catene leggere libere al fine di massimizzare l'interpretazione dei risultati dei benefici.

Il paziente ha un performance status di Karnofsky ≥60%. Il paziente ha un'aspettativa di vita >3 mesi.

Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del basale (giorno 1 del Ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio):

Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco).

Emoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) entro 14 giorni prima dell'arruolamento (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC] in conformità con le linee guida istituzionali).

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita. Calcio sierico corretto ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanina transaminasi (ALT): ≤ 3,5 x ULN. Bilirubina totale: ≤ 2 x ULN. Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 45 ml/min.

Criteri di esclusione:

Pazienti con mieloma di nuova diagnosi. Paziente con MM non secretorio, a meno che non siano presenti catene leggere libere nel siero e il rapporto sia anormale.

Donne in gravidanza o in allattamento. Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima dell'arruolamento. Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

Il paziente ha un'epatite infettiva attiva di tipo A, B o C o HIV. Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina incontrollata, anamnesi di grave malattia coronarica, gravi aritmie ventricolari non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione di grado 3 anomalie a meno che il soggetto non abbia un pacemaker.

Ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).

Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.

- Soggetto con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima del basale.

Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.

Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) tumore considerato guarito mediante resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas.