Fase I/II-studie van carfilzomib, pomalidomide en dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (CPD) (CPD)

Inclusiecriteria:

Leeftijd > 18 jaar. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2. Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.

De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.

Vrouwelijke patiënt is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.

De mannelijke patiënt stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condoom of onthouding) voor de duur van het onderzoek.

Patiënten die primair refractair of recidiverend/refractair zijn voor lenalidomide. Proefpersonen moeten ten minste 2 opeenvolgende cycli van een eerdere behandeling hebben gekregen die Lenalidomide alleen of in combinatie omvatte.

Proefpersoon moet primair refractair of recidiverend/refractair zijn voor Lenalidomide, gedefinieerd als: 1) nooit een betere respons bereikt dan progressieve ziekte (PD) op een Lenalidomide-bevattend regime; 2) gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na voltooiing van hun laatste myeloom Lenalidomide-bevattende regime.

Zowel recidiverende en/of ongevoelige voor Bortezomib-patiënten als naïeve voor Bortezomib-patiënten kunnen worden ingeschreven.

Patiënt heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in het serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs ≥ 0,5 g/dl M-eiwit) en, indien van toepassing, uitscheiding van de lichte keten in de urine van >200 mg/24 uur. Voor patiënten met oligo- of niet-secretoire MM is vereist dat ze een meetbaar plasmacytoom > 2 cm hebben, zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI, CT-Scan) of een abnormale verhouding van de vrije lichte keten (n.v.: 0,26-1,65). We verwachten dat minder dan 10% van de patiënten die in deze studie worden opgenomen, oligo- of niet-secretoire MM zullen zijn met alleen vrije lichte ketens om de interpretatie van de voordeelresultaten te maximaliseren.

Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥60%. Patiënt heeft een levensverwachting >3 maanden.

Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór baseline (dag 1 van cyclus 1, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) is binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.

Hemoglobine ≥ 8 g/dl (80 g/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling).

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren. Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alaninetransaminase (ALAT): ≤ 3,5 x de ULN. Totaal bilirubine: ≤ 2 x de ULN. Berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 45 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

Nieuw gediagnosticeerde myeloompatiënten. Patiënt met niet-secretoire MM, tenzij serumvrije lichte ketens aanwezig zijn en de verhouding abnormaal is.

Zwangere of zogende vrouwtjes. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving. Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Patiënt heeft actieve infectieuze hepatitis type A, B of C of HIV. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteem afwijkingen tenzij de patiënt een pacemaker heeft.

Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).

Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmers, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis.

Proefpersoon met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline.

Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.

Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving beïnvloedt tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas.