Fase I/II-studie av karfilzomib, pomalidomid og deksametason hos pasienter med residiv og/eller refraktær myelomatose (CPD) (CPD)

Inklusjonskriterier:

Alder > 18 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2. Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.

Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.

Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale eller kirurgisk steriliserte eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.

Mannlige pasienter godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. kondom eller avholdenhet) i løpet av studien.

Pasienter som er primært refraktære eller residiverende/refraktære overfor lenalidomid. Pasienter må ha mottatt minst 2 påfølgende sykluser av en tidligere behandling som inkluderer lenalidomid alene eller i kombinasjon.

Pasienten må være primært refraktær eller residiverende/refraktær overfor lenalidomid, definert som: 1) aldri oppnådd en bedre respons enn progressiv sykdom (PD) på et regime som inneholder lenalidomid; 2) dokumentert sykdomsprogresjon i løpet av eller innen 60 dager etter å ha fullført sitt siste myelom-lenalidomid-holdige regime.

Både residiverende og/eller refraktære for Bortezomib og naive for Bortezomib-pasienter kan inkluderes.

Pasienten har målbar sykdom, definert som følger: enhver kvantifiserbar monoklonal proteinverdi i serum (vanligvis, men ikke nødvendigvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, der det er aktuelt, utskillelse av lettkjede i urin på >200 mg/24 timer. For pasienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kreves det at de har målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller gjeldende røntgenbilder (dvs. MR, CT-skanning) eller et unormalt forhold mellom fri lett kjede (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer at mindre enn 10 % av pasientene som tas inn i denne studien vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kjeder kun for å maksimere tolkningen av fordelsresultatene.

Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus ≥60 %. Pasienten har en forventet levealder >3 måneder.

Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 14 dager før baseline (dag 1 av syklus 1, før administrasjon av studiemedisin):

Blodplateantall ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L hvis myelompåvirkning i benmargen er > 50 %) innen 14 dager før legemiddeladministrering).

Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) innen 14 dager før registrering (pasienter kan motta transfusjoner av røde blodlegemer [RBC] i samsvar med institusjonelle retningslinjer).

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L uten bruk av vekstfaktorer. Korrigert serumkalsium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanintransaminase (ALT): ≤ 3,5 x ULN. Totalt bilirubin: ≤ 2 x ULN. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 45 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

Nydiagnostiserte myelompasienter. Pasient med ikke-sekretorisk MM, med mindre serumfrie lette kjeder er tilstede og forholdet er unormalt.

Drektige eller ammende kvinner. Større operasjon innen 21 dager før påmelding. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før påmelding.

Pasienten har aktiv infeksiøs hepatitt type A, B eller C eller HIV. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter med mindre personen har en pacemaker.

Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før påmelding.

Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding.

Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).

Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.

Person med pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før baseline.

Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.

Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.