Estudo de Fase I/II de Carfilzomibe, Pomalidomida e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário (CPD)

Critério de inclusão:

Idade > 18 anos. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.

Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.

O paciente do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção (ou seja, preservativo ou abstinência) durante o estudo.

Pacientes refratários primários ou recidivantes/refratários à Lenalidomida. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 ciclos consecutivos de um tratamento anterior que inclua Lenalidomida isoladamente ou em combinação.

O sujeito deve ser refratário primário ou recidivado/refratário à Lenalidomida, definido como: 1) nunca obteve qualquer resposta melhor do que doença progressiva (DP) a qualquer regime contendo Lenalidomida; 2) progressão da doença documentada durante ou dentro de 60 dias após a conclusão de seu último regime contendo lenalidomida para mieloma.

Tanto pacientes recidivantes e/ou refratários ao Bortezomib quanto virgens de tratamento com Bortezomib podem ser inscritos.

O paciente tem doença mensurável, definida da seguinte forma: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não necessariamente, ≥ 0,5 g/dL de proteína M) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina de > 200 mg/24 horas. Para pacientes com MM oligo ou não secretor, é necessário que tenham plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, MRI, CT-Scan) ou uma relação de cadeia leve livre anormal (n.v.: 0,26-1,65). Prevemos que menos de 10% dos pacientes admitidos neste estudo serão MM oligo ou não secretor com cadeias leves livres apenas para maximizar a interpretação dos resultados de benefício.

O paciente tem performance status de Karnofsky ≥60%. O paciente tem uma expectativa de vida > 3 meses.

O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais 14 dias antes da linha de base (dia 1 do ciclo 1, antes da administração do medicamento do estudo):

Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) nos 14 dias anteriores à administração do medicamento).

Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes da inscrição (os indivíduos podem estar recebendo transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais).

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento. Cálcio sérico corrigido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanina transaminase (ALT): ≤ 3,5 x LSN. Bilirrubina total: ≤ 2 x LSN. Depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 45 mL/min.

Critério de exclusão:

Pacientes com mieloma recém-diagnosticados. Paciente com MM não secretor, a menos que cadeias leves livres séricas estejam presentes e a proporção seja anormal.

Fêmeas grávidas ou lactantes. Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes da inscrição. Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da inscrição.

O paciente tem hepatite infecciosa ativa tipo A, B ou C ou HIV. Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves descontroladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução de grau 3 anormalidades, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.

Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da inscrição.

Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição.

História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).

Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco pré-existente.

Indivíduo com derrame pleural que requer toracocentese ou ascite que requer paracentese dentro de 14 dias antes da linha de base.

Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.

Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.