Fase I/II undersøgelse af carfilzomib, pomalidomid og dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (CPD) (CPD)

Inklusionskriterier:

Alder > 18 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2. Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.

Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.

Kvindelig patient er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed.

Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. kondom eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed.

Patienter, som er primært refraktære eller recidiverende/refraktære over for Lenalidomid. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af en tidligere behandling, der inkluderer lenalidomid alene eller i kombination.

Forsøgspersonen skal være primær refraktær eller recidiverende/refraktær over for lenalidomid, defineret som: 1) aldrig opnået noget bedre respons end progressiv sygdom (PD) på nogen lenalidomid-holdig behandling; 2) dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter at have afsluttet deres sidste myelom-lenalidomid-holdige regime.

Både recidiverende og/eller refraktære over for Bortezomib og naive over for Bortezomib patienter kan indskrives.

Patienten har målbar sygdom, defineret som følger: enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi i serum (generelt, men ikke nødvendigvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, hvor det er relevant, urin-let-kædeudskillelse på >200 mg/24 timer. For patienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kræves det, at de har et målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MRI, CT-Scan) eller et unormalt forhold mellem fri let kæde (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer, at mindre end 10% af patienterne, der er optaget i denne undersøgelse, vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kæder kun for at maksimere fortolkningen af ​​fordele resultater.

Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥60 %. Patienten har en forventet levetid >3 måneder.

Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baseline (dag 1 i cyklus 1, før administration af studielægemidlet):

Trombocyttal ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L, hvis myelominvolvering i knoglemarven er > 50%) inden for 14 dage før lægemiddeladministration).

Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) inden for 14 dage før tilmelding (forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer [RBC]-transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer).

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L uden brug af vækstfaktorer. Korrigeret serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanintransaminase (ALT): ≤ 3,5 x ULN. Total bilirubin: ≤ 2 x ULN. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 45 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

Nydiagnosticerede myelompatienter. Patient med ikke-sekretorisk MM, medmindre serumfrie lette kæder er til stede, og forholdet er unormalt.

Drægtige eller ammende hunner. Større operation inden for 21 dage før tilmelding. Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før tilmelding.

Patienten har aktiv infektiøs hepatitis type A, B eller C eller HIV. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før indskrivning, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.

Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før tilmelding.

Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.

Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).

Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.

Person med pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før baseline.

Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.

Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.