Estudio de fase I/II de carfilzomib, pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (CPD) en recaída y/o refractarios (CPD)

Criterios de inclusión:

Edad > 18 años. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.

La paciente es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.

El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, condón o abstinencia) durante la duración del estudio.

Pacientes refractarios primarios o en recaída/refractarios a lenalidomida. Los sujetos deben haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos de un tratamiento previo que incluya lenalidomida sola o en combinación.

El sujeto debe ser refractario primario o recidivante/refractario a lenalidomida, definido como: 1) nunca logró una respuesta mejor que la enfermedad progresiva (EP) a cualquier régimen que contenga lenalidomida; 2) progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de su último tratamiento con lenalidomida para el mieloma.

Se pueden inscribir tanto pacientes recidivantes y/o refractarios a bortezomib como vírgenes a bortezomib.

El paciente tiene una enfermedad medible, definida de la siguiente manera: cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable (generalmente, pero no necesariamente, ≥ 0,5 g/dl de proteína M) y, cuando corresponda, excreción de cadenas ligeras en orina > 200 mg/24 horas. Para los pacientes con MM oligo o no secretor, se requiere que tengan plasmacitoma medible > 2 cm según lo determine el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, MRI, CT-Scan) o una relación anormal de cadenas ligeras libres (n.v.: 0.26-1.65). Anticipamos que menos del 10 % de los pacientes admitidos en este estudio serán MM oligosecretores o no secretores con cadenas ligeras libres solo para maximizar la interpretación de los resultados de los beneficios.

El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky ≥60%. El paciente tiene una esperanza de vida > 3 meses.

El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al inicio (día 1 del ciclo 1, antes de la administración del fármaco del estudio):

Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50 %) en los 14 días anteriores a la administración del fármaco).

Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC] de acuerdo con las pautas institucionales).

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento. Calcio sérico corregido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanina transaminasa (ALT): ≤ 3,5 x LSN. Bilirrubina total: ≤ 2 x LSN. Depuración de creatinina calculada o medida ≥ 45 ml/min.

Criterio de exclusión:

Pacientes con mieloma recién diagnosticados. Paciente con MM no secretor, a menos que estén presentes cadenas ligeras libres en suero y la proporción sea anormal.

Hembras gestantes o lactantes. Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la inscripción. Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

El paciente tiene hepatitis infecciosa activa tipo A, B o C o VIH. Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o sistema de conducción de grado 3 anormalidades a menos que el sujeto tenga un marcapasos.

Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

Neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).

Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.

Sujeto con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores a la línea de base.

Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.

Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.