Studie fáze I/II karfilzomibu, pomalidomidu a dexametazonu u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (CPD) (CPD)

Kritéria pro zařazení:

Věk > 18 let. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.

Pacientka je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna po dobu trvání studie používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci).

Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (tj. kondomu nebo abstinence) po dobu trvání studie.

Pacienti, kteří jsou primárně refrakterní nebo relabující/refrakterní na lenalidomid. Subjekty musí absolvovat alespoň 2 po sobě jdoucí cykly předchozí léčby, která zahrnuje lenalidomid samotný nebo v kombinaci.

Subjekt musí být primárně refrakterní nebo relabující/refrakterní na lenalidomid, definovaný jako: 1) nikdy nedosáhl lepší odpovědi než progresivní onemocnění (PD) na žádný režim obsahující lenalidomid; 2) zdokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení jejich posledního myelomového režimu obsahujícího lenalidomid.

Mohou být zařazeni jak relabující a/nebo refrakterní na bortezomib, tak naivní pacienti na bortezomib.

Pacient má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota monoklonálního proteinu v séru (obecně, ale ne nezbytně, ≥ 0,5 g/dl M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí > 200 mg/24 hodin. U pacientů s oligo nebo nesekrečním MM je vyžadováno, aby měli měřitelný plazmocytom > 2 cm, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo příslušnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT-Scan) nebo abnormální poměr volných lehkých řetězců (n.v.: 0,26-1,65). Předpokládáme, že méně než 10 % pacientů přijatých do této studie bude oligo- nebo nesekreční MM pouze s volnými lehkými řetězci, aby se maximalizovala interpretace výsledků přínosu.

Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥60 %. Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.

Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před výchozí hodnotou (den 1 cyklu 1, před podáním studovaného léku):

Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 14 dnů před podáním léku).

Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) během 14 dnů před zařazením do studie (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek [RBC] v souladu s institucionálními směrnicemi).

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l bez použití růstových faktorů. Korigovaný sérový vápník ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l) Alanin transamináza (ALT): ≤ 3,5 x ULN. Celkový bilirubin: ≤ 2 x ULN. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.

Kritéria vyloučení:

Nově diagnostikovaní pacienti s myelomem. Pacient s nesekrečním MM, pokud nejsou přítomny sérové ​​volné lehké řetězce a poměr není abnormální.

Březí nebo kojící samice. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před zápisem. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů před zařazením.

Pacient má aktivní infekční hepatitidu typu A, B nebo C nebo HIV. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zařazením, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo převodního systému 3. stupně abnormality, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.

Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před zařazením.

Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením.

Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).

Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení.

Subjekt s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před výchozí hodnotou.

Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.

Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.