Phase-I/II-Studie mit Carfilzomib, Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (CPD) (CPD)

Einschlusskriterien:

Alter > 18 Jahre. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes/der Prüfärzte willens und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen.

Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Die Patientin ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.

Der männliche Patient stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (d. h. Kondom oder Abstinenz) zu verwenden.

Patienten, die primär refraktär oder rezidiviert/refraktär gegenüber Lenalidomid sind. Die Probanden müssen mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen einer vorherigen Behandlung erhalten haben, die Lenalidomid allein oder in Kombination enthält.

Der Proband muss primär refraktär oder rezidiviert / refraktär gegenüber Lenalidomid sein, definiert als: 1) hat nie eine bessere Reaktion als eine progressive Erkrankung (PD) auf ein Lenalidomid-haltiges Regime erreicht; 2) dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss ihrer letzten Behandlung mit Myelom-Lenalidomid.

Es können sowohl rezidivierte und/oder Bortezomib-refraktäre als auch Bortezomib-naive Patienten aufgenommen werden.

Der Patient hat eine messbare Erkrankung, die wie folgt definiert ist: Jeder quantifizierbare Serumwert für monoklonales Protein (im Allgemeinen, aber nicht notwendigerweise ≥ 0,5 g/dl M-Protein) und, sofern zutreffend, eine leichte Kettenausscheidung im Urin von > 200 mg/24 Stunden. Bei Patienten mit Oligo- oder nicht-sekretorischem MM ist es erforderlich, dass sie ein messbares Plasmozytom > 2 cm haben, wie durch klinische Untersuchung oder entsprechende Röntgenaufnahmen (d. h. MRI, CT-Scan) oder ein anormales Verhältnis freier Leichtketten (n.v.: 0,26-1,65). Wir gehen davon aus, dass weniger als 10 % der in diese Studie aufgenommenen Patienten oligo- oder nicht-sekretorisches MM mit nur freien Leichtketten haben werden, um die Interpretation der Nutzenergebnisse zu maximieren.

Der Patient hat einen Karnofsky-Performance-Status von ≥60 %. Der Patient hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten.

Der Patient hat die folgenden Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Baseline (Tag 1 von Zyklus 1, vor Verabreichung des Studienmedikaments):

Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels).

Hämoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (Probanden erhalten möglicherweise Transfusionen mit roten Blutkörperchen [RBC] gemäß den institutionellen Richtlinien).

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren. Korrigiertes Serumkalzium ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l) Alanin-Transaminase (ALT): ≤ 3,5 x ULN. Gesamtbilirubin: ≤ 2 x ULN. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min.

Ausschlusskriterien:

Neu diagnostizierte Myelompatienten. Patient mit nicht-sekretorischem MM, es sei denn, freie Leichtketten im Serum sind vorhanden und das Verhältnis ist anormal.

Schwangere oder stillende Frauen. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung. Akute aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

Der Patient hat eine aktive infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C oder HIV. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder eines Überleitungssystems Grad 3 Anomalien, es sei denn, das Subjekt hat einen Herzschrittmacher.

Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).

Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung.

Subjekt mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese oder Aszites erfordern, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert eine Parazentese erfordern.

Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.

Nichthämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse.