Glukoosin vaikutus luuhun - suora vai epäsuora? (GLUBONE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tyypin I (DMI) ja II (DMII) diabetes liittyy lisääntyneeseen luunmurtumariskiin. Paradoksaalisesti DMII-potilailla on keskimääräistä korkeampi luun mineraalitiheys (BMD), kun taas DMI-potilailla on keskimääräistä pienempi BMD. Edes DMI:n alhainen BMD ei pysty täysin selittämään löydettyjen murtumien laajuutta. Tunnetut riskitekijät ja BMD aliarvioivat murtumariskin DM-potilailla käyttämällä 10 vuoden murtumariskityökalua "Fracture Risk Assessment Tool" (FRAX). On hyvin tunnettua, että biokemiallisten luumerkkien lisääntyneet tasot ennustavat matalaenergiamurtumia. Kuitenkin DM-potilaiden luumerkit osoittavat sekä heterogeenisyyttä että epäjohdonmukaisuutta. Tästä johtuen luumerkkien ennustearvo on edelleen epävarma DM-potilailla. Osa DM:n patologiasta on korkeampi veren glukoositaso kuin ei-diabeetikoilla. Tämä korkea verensokeritaso voi mahdollisesti vaikuttaa luun vaihtumiseen ja siten luun merkkiaineisiin. On kuitenkin edelleen epävarmaa, vaikuttaako glukoosi sinänsä DM-potilaiden murtumariskiin. Nuorilla terveillä yksilöillä suun glukoositoleranssitesti (OGTT) vähentää sekä resorptiivisten että muodostavien luumerkkiaineiden pitoisuutta. Tämä väheneminen voidaan torjua somatostatiinianalogilla, oktreotidilla. Siksi glukoosin vaikutus luumarkkereihin voi olla epäsuora ja liitetty suoliston hormonin vapautumiseen. Se voi myös johtua suorasta vaikutuksesta osteosyytteihin tai muutoksesta luumerkkiaineiden kemiallisessa konfiguraatiossa, mikä tekee niistä havaitsemattomia standardimäärityksillä. Tämän tutkimiseksi olemme tehneet alustavia in vitro -kokeita, joissa glukoosia lisättiin seerumiin. Tämä ei muuta luumerkkiaineiden tasoa, ja siksi on mahdotonta ajatella, että glukoosi sinänsä vaikuttaa määritykseen tai aiheuttaa muuttuneen luumerkkiainekonfiguraation. Laskimonsisäisen glukoositoleranssitestin (IVGTT) vaikutusta luumarkkereihin ei ole koskaan tutkittu. Suoliston hormonin glukagonin kaltaisen peptidin 2 (GLP-2) subkutaaninen ja parenteraalinen injektio vähentää annosriippuvaisesti resorptiivisia luumarkkereita, kun taas parenteraalinen GLP-2 ei aiheuta muutoksia muodostavissa luumarkkereissa. Tämä osoittaa, että GLP-2:lla on irrallinen vaikutus luun vaihtumiseen, jolloin resorptio estyy ja muodostuminen pysyy samana.
Luun vaihtuvuuden, tulehduksen ja glukoosin välillä on yhteys. Krooninen tulehdus potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, lisää luun resorptiota lisäämällä ydintekijä Kappa beeta -ligandi/osteoprotegriini-reseptoriaktivaattorin (RANKL/OPG) -suhdetta, ja sama voi olla myös DMII:ssa. Ihmisen endoteelisolut lisäävät tulehdusmarkkerin MCP-1 tuotantoa, kun glukoositasot ovat jatkuvasti koholla. RANKL indusoi myös MCP-1:n tuotantoa ihmisen osteoklasteissa. In vitro -koe osoittaa, että veren glukoositasolla 24 mM osteoblastit lisäävät RANKL:n ilmentymistä, tulehdusmarkkerien, mukaan lukien MCP-1, tuotantoa ja muodostavan luumarkkerin osteokalsiinin mRNA:n ilmentymistä. Ei ole vielä tutkittu, korreloiko MCP-1 formatiivisten ja resorptiivisten luumerkkien kanssa in vivo. Siksi on edelleen epävarmaa, onko glukoosilla suora vaikutus luun vaihtumiseen vai epäsuora vaikutus sen kautta. joko GLP-2 tai tulehdusprosessit.
Tavoite
Tämän projektin tavoitteena on selvittää, alentaako IVGTT luumerkkiainetasoja samassa määrin kuin OGTT. Lisäksi tutkimme, onko glukoosikuorman vaikutus suora vai epäsuora joko GLP-2:n tai tulehdusmarkkerien heijastamien tulehdusprosessien kautta.
Perspektiivi
Tämä projekti selvittää, onko glukoosin vaikutus luumarkkereihin suora vai epäsuora. Tätä tietoa voidaan sitten käyttää tutkittaessa, onko glukoosi "puuttuva lenkki" nykyisessä murtumaennustepisteessä DM-potilaille.
menetelmät
Tässä projektissa 12 tervettä miespuolista koehenkilöä käyvät läpi sekä suun glukoositoleranssitestin että laskimonsisäisen glukoosinsietotestin. Testien aikana luumarkkereita mitataan eri aikavälein ja verrataan toisiinsa. Näitä menetelmiä käyttämällä voidaan erottaa, vaikuttaako glukoosi suoraan luuhun ja luumerkkiaineisiin vai suoliston tai tulehdusreitin kautta. Aiheet rekrytoidaan mainonnasta. Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen koehenkilöt täyttävät kyselyn, joka koskee elämäntapoja (tupakointi, alkoholi, ruokavalio ja liikunta), aikaisempaa murtumaa ja tuttua taipumusta DM:iin, osteoporoosiin ja kilpirauhassairauksiin. Verenpaine, pituus ja paino mitataan.
Tilastot
Tilastollisiin analyyseihin käytetään parillista t-testiä ja toistettua mittausanalyysiä sekä lineaarista ja logistista regressiota mahdollisten hämmennysten sopeuttamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Tanska, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet
- Ikäraja 20-50 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset sairaudet, mukaan lukien diabetes, mutta eivät allergiat
- Päivittäinen lääkkeiden käyttö
- Päivittäinen ravintolisän käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet miehet
Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT) ja suonensisäinen glukoositoleranssitesti (IVGTT).
|
Lähtötilanteessa osallistujia pyydetään juomaan glukoosiliuosta, joka koostuu 75 grammasta glukoosia liuotettuna 250 ml:aan vettä.
Sillä välin ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia myöhemmin verta kerätään suonensisäisestä sisäänkäynnistä primaaristen ja toissijaisten tulosten arvioimiseksi.
Tässä interventiossa osallistujalla on oltava kaksi suonensisäistä pääsyä.
Yhdessä infusoimme säädettävää 20 % glukoosiliuosta ja yritämme jäljitellä suun glukoosin sietotestissä havaittua glukoosiprofiilia.
Tätä varten verensokeri mitataan 5 minuutin välein.
Lähtötilanteessa ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia myöhemmin verta kerätään toisesta suonensisäisestä sisäänkäynnistä primaaristen ja toissijaisten tulosten arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resorptiivinen luumerkki S-CTX.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Tämä tulos mitataan sekä oraalisen glukoosinsietotestin että suonensisäisen glukoositoleranssitestin osalta, jotta voidaan havaita erot luun merkkiainetilanteessa.
|
Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
|
Muodostava luumerkki S-P1NP
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Tämä tulos mitataan sekä oraalisen glukoosinsietotestin että suonensisäisen glukoositoleranssitestin osalta, jotta voidaan havaita erot luun merkkiainetilanteessa.
|
Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
S-NTX
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Sama kuin perustuloksessa.
|
Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
|
S-OC
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Sama kuin perustuloksessa.
|
Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
|
RANKL.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Sama kuin perustuloksissa.
|
Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
|
Tulehdusmerkit.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Sama kuin perustuloksissa.
|
Muutos lähtötilanteesta (15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin ja 3 tunnin kohdalla).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-e1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tulehdusmerkit
-
Ankara Etlik City HospitalAktiivinen, ei rekrytointiPan Immune Inflammatory Indexin ja endometrioosin ja endometrioosin vaiheiden välinen suhdeTurkki