Diabeteksen "ALKUPERÄJEN" paljastaminen (ORIGINS)
keskiviikko 21. helmikuuta 2018 päivittänyt: AdventHealth Translational Research Institute
Tämä on tutkimus, jonka tarkoituksena on tunnistaa tyypin 2 diabeteksen eri alatyypit.
Tutkijat etsivät tietoa molekyylitasolta, mikä voi johtaa yksilölliseen diagnoosiin ja hoitoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) lähestyy epidemian leviämistä Yhdysvaltain aikuisväestössä (yli 1/10 yli 20-vuotiaista yhdysvaltalaisista aikuisista).
Diabetes diagnosoidaan paastohyperglykemian, suun glukoosi-intoleranssin tai hyperglykemian merkkiaineiden, kuten HbA1c, perusteella.
Nyt ymmärrämme kuitenkin, että diabetes on heterogeeninen sairaus.
Nykyisillä liian yksinkertaistetuilla diagnostisilla kriteereillä hoidon epäonnistumisaste on korkea käytännöllisesti katsoen kaikilla tällä hetkellä lääkearsenaalissa olevilla aineilla - myös insuliinilla.
1990-luvun lopulla onkologit aloittivat korkean suorituskyvyn molekyylitekniikoiden käytön, kuten transkriptioprofiilin ja viime aikoina metabolomiikan, tunnistamaan erillisiä syöpien alaluokkia, joita ei voida erottaa histologisesti tai pienellä määrällä biokemiallisia markkereita.
Tämä ponnistelu kiihdytti nopeasti tieteellisten löytöjen vauhtia ja johti nopeasti yksilöllisten syöpähoitojen kehittämiseen.
Uskomme, että nämä syöpätoimet tarjoavat etenemissuunnitelman biomarkkerien löytämiselle ja yksilölliselle diabeteksen hoidolle.
molekyylifenotyypitys (metabomin, transkriptomin ja epigenomin profilointi) edistyneellä bioinformatiikan analyysillä tunnistaa diabeteksen erillisiä alatyyppejä – aloittaa uuden aikakauden yksilöllisen diagnoosin ja diabeteksen hoidon.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Yhteisön näyte
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18
- HbA1C < 8,0 % *
- Et ole lihonut tai laihtunut enempää kuin 3 kg tai 6,6 puntaa viimeisen 8 viikon aikana
- Et ole menettänyt yli 10 % raskaimmasta painostasi elämäsi aikana
- BMI < 25 kg/m2 tai > 30 kg/m2
- Naiset: yli 1 vuosi synnytyksen jälkeen
- Sinulla on diabetes ja pystyt ylläpitämään tarkkoja ja luotettavia glukoosivalvontalokeja kotona
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito useammalla kuin kahdella seuraavista: metformiini (Fortamet, Glucophage, Glumetza, Riomet), sulfonyyliureat (Glucotrol, Diabeta, Glynase, Micronase), glukagonin kaltaiset peptidi-1-analogit (Byetta) ja/tai dipeptidyylipeptidaasi IV:n estäjät (Januvia) , Onglyza)
- Hoito pitkävaikutteisilla glukagonin kaltaisilla peptidi-1-agonisteilla viimeisen 3 kuukauden aikana (esim. eksenatidi kerran viikossa)
- Hoito tiatsolidiinidioneilla (TZD) (ts. Avandia, Actos, Rezulin) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tunnettu, hoitamaton kilpirauhassairaus tai epänormaali kilpirauhasen toiminta verikokeessa.*
- Tiedossa oleva maksasairauden diagnoosi (paitsi NASH) tai kohonnut maksan toiminta veressä
- Tunnettu munuaissairauden diagnoosi tai kohonnut munuaistoiminnan verikoe
- Hallitsematon korkea verenpaine (BP > 140 systolinen tai > 90 diastolinen)
- Ehkäisytablettien tai hormonikorvaushoidon aloitus tai muutokset viimeisen 3 kuukauden aikana
- Huumeiden tai alkoholin käyttö (> 3 annosta päivässä) viimeisen 5 vuoden aikana.
- Hallitsematon psykiatrinen sairaus, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista.
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana (ihosyövät, melanoomaa lukuun ottamatta, voivat olla hyväksyttäviä)
- Elinsiirron historia
- Sydänkohtaushistoria viimeisen 6 kuukauden aikana
- Nykyinen hoito verenohennuslääkkeillä tai verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä, joita ei voida turvallisesti lopettaa testaustoimenpiteitä varten
- Nykyinen anemia
- Aiempi HIV, aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai tuberkuloosi
- Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien esiintyminen EKG:ssa.
- Nykyiset tupakoitsijat (polttaneet mitä tahansa nikotiinia tai nikotiinitonta tuotetta viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosi-, rasva- ja/tai energia-aineenvaihduntaan viimeisen kolmen kuukauden aikana (esim. kasvuhormonihoito, glukokortikoidit [steroidit] jne.)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ei-diabeettiset laihaat urheilijat
Urheilijat, joiden painoindeksi (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 25 kg/m2.
|
|
Ei-diabeettinen Lean No Diabetes -historia
Aikuiset, joiden BMI on < 25 kg/m2 ja joiden suvussa ei ole diabetesta
|
|
Ei-diabeettinen Lean Kyllä -diabeteksen historia
Aikuiset, joiden BMI < 25 kg/m2 ja suvussa diabetesta
|
|
Ei-diabeettinen lihava
Aikuiset, joiden BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m2.
|
|
Ei-diabeettinen liikalihava naisten PCOS
Aikuiset naiset, joiden BMI > 30 kg/m2 ja munasarjojen monirakkulatauti (PCOS).
|
|
Diabeetikko Ei lääkitystä
Sinulla on diabetes ja tällä hetkellä ei ole lääkitystä tai varhaista hoitoa yhdellä lääkkeellä.
Jotkut insuliinia saavat osallistujat voidaan myös ottaa mukaan tähän tutkimukseen
|
|
Diabeettinen GAD Ab+
Onko sinulla diabetes ja aikuisten piilevä autoimmuunidiabetes (LADA).
|
|
Diabeettinen NASH
Sinulla on diabetes, johon liittyy alkoholiton steatohepatiitti (NASH), joka on krooninen maksasairaus, johon liittyy rasvaa maksassa, tulehdusta ja vaurioita, jotka eivät liity alkoholin juomiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorita "syvä" kliininen ja molekyylifenotyypitys 360 aikuiselle - diabeetikoille ja ei-diabeettisille
Aikaikkuna: päivään 9 asti
|
Fenotyypitys sisältää koko kehon koostumuksen (DEXA), substraattiaineenvaihdunnan, klassiset diabeteksen fenotyypit ja kiertävien mononukleaaristen solujen/plasman, lihasten ja rasvakudoksen yksityiskohtaisen molekyylifenotyypin määrityksen.
|
päivään 9 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven R Smith, MD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Elia M, Livesey G. Energy expenditure and fuel selection in biological systems: the theory and practice of calculations based on indirect calorimetry and tracer methods. World Rev Nutr Diet. 1992;70:68-131. doi: 10.1159/000421672. No abstract available.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F, Boden G. Lipid-induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB-alpha. Diabetes. 2002 Jul;51(7):2005-11. doi: 10.2337/diabetes.51.7.2005.
- Kelley DE, He J, Menshikova EV, Ritov VB. Dysfunction of mitochondria in human skeletal muscle in type 2 diabetes. Diabetes. 2002 Oct;51(10):2944-50. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2944.
- Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen-Dale AL, Brown PO, Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52. doi: 10.1038/35021093.
- Bergman RN, Ider YZ, Bowden CR, Cobelli C. Quantitative estimation of insulin sensitivity. Am J Physiol. 1979 Jun;236(6):E667-77. doi: 10.1152/ajpendo.1979.236.6.E667.
- West M, Blanchette C, Dressman H, Huang E, Ishida S, Spang R, Zuzan H, Olson JA Jr, Marks JR, Nevins JR. Predicting the clinical status of human breast cancer by using gene expression profiles. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11462-7. doi: 10.1073/pnas.201162998. Epub 2001 Sep 18.
- Ritov VB, Menshikova EV, Azuma K, Wood R, Toledo FG, Goodpaster BH, Ruderman NB, Kelley DE. Deficiency of electron transport chain in human skeletal muscle mitochondria in type 2 diabetes mellitus and obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jan;298(1):E49-58. doi: 10.1152/ajpendo.00317.2009. Epub 2009 Nov 3.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Shoelson SE, Lee J, Yuan M. Inflammation and the IKK beta/I kappa B/NF-kappa B axis in obesity- and diet-induced insulin resistance. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Dec;27 Suppl 3:S49-52. doi: 10.1038/sj.ijo.0802501.
- Reitman ML, Arioglu E, Gavrilova O, Taylor SI. Lipoatrophy revisited. Trends Endocrinol Metab. 2000 Dec;11(10):410-6. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00309-x.
- Moro C, Bajpeyi S, Smith SR. Determinants of intramyocellular triglyceride turnover: implications for insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Feb;294(2):E203-13. doi: 10.1152/ajpendo.00624.2007. Epub 2007 Nov 14.
- Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, Khan AP, Cao Q, Yu J, Laxman B, Mehra R, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B, Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S, Beecher C, Chinnaiyan AM. Metabolomic profiles delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature. 2009 Feb 12;457(7231):910-4. doi: 10.1038/nature07762. Erratum In: Nature. 2013 Jul 25;499(7459):504.
- van't Veer LJ, Bernards R. Enabling personalized cancer medicine through analysis of gene-expression patterns. Nature. 2008 Apr 3;452(7187):564-70. doi: 10.1038/nature06915.
- Wang S, Sparks LM, Xie H, Greenway FL, de Jonge L, Smith SR. Subtyping obesity with microarrays: implications for the diagnosis and treatment of obesity. Int J Obes (Lond). 2009 Apr;33(4):481-9. doi: 10.1038/ijo.2008.277. Epub 2009 Feb 3.
- Ptitsyn A, Hulver M, Cefalu W, York D, Smith SR. Unsupervised clustering of gene expression data points at hypoxia as possible trigger for metabolic syndrome. BMC Genomics. 2006 Dec 19;7:318. doi: 10.1186/1471-2164-7-318.
- Naik RG, Brooks-Worrell BM, Palmer JP. Latent autoimmune diabetes in adults. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4635-44. doi: 10.1210/jc.2009-1120. Epub 2009 Oct 16.
- Sorlie T. Molecular portraits of breast cancer: tumour subtypes as distinct disease entities. Eur J Cancer. 2004 Dec;40(18):2667-75. doi: 10.1016/j.ejca.2004.08.021.
- Sorlie T. Introducing molecular subtyping of breast cancer into the clinic? J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1153-4. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6276. Epub 2009 Feb 9. No abstract available.
- Mutch DM, Temanni MR, Henegar C, Combes F, Pelloux V, Holst C, Sorensen TI, Astrup A, Martinez JA, Saris WH, Viguerie N, Langin D, Zucker JD, Clement K. Adipose gene expression prior to weight loss can differentiate and weakly predict dietary responders. PLoS One. 2007 Dec 19;2(12):e1344. doi: 10.1371/journal.pone.0001344.
- Henry RR, Abrams L, Nikoulina S, Ciaraldi TP. Insulin action and glucose metabolism in nondiabetic control and NIDDM subjects. Comparison using human skeletal muscle cell cultures. Diabetes. 1995 Aug;44(8):936-46. doi: 10.2337/diab.44.8.936.
- Ukropcova B, McNeil M, Sereda O, de Jonge L, Xie H, Bray GA, Smith SR. Dynamic changes in fat oxidation in human primary myocytes mirror metabolic characteristics of the donor. J Clin Invest. 2005 Jul;115(7):1934-41. doi: 10.1172/JCI24332.
- Aagaard-Tillery KM, Grove K, Bishop J, Ke X, Fu Q, McKnight R, Lane RH. Developmental origins of disease and determinants of chromatin structure: maternal diet modifies the primate fetal epigenome. J Mol Endocrinol. 2008 Aug;41(2):91-102. doi: 10.1677/JME-08-0025. Epub 2008 May 30.
- Cox J, Williams S, Grove K, Lane RH, Aagaard-Tillery KM. A maternal high-fat diet is accompanied by alterations in the fetal primate metabolome. Am J Obstet Gynecol. 2009 Sep;201(3):281.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.041.
- Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet. 1993 Apr 10;341(8850):938-41. doi: 10.1016/0140-6736(93)91224-a.
- Barker DJ, Hales CN, Fall CH, Osmond C, Phipps K, Clark PM. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia. 1993 Jan;36(1):62-7. doi: 10.1007/BF00399095.
- Barres R, Osler ME, Yan J, Rune A, Fritz T, Caidahl K, Krook A, Zierath JR. Non-CpG methylation of the PGC-1alpha promoter through DNMT3B controls mitochondrial density. Cell Metab. 2009 Sep;10(3):189-98. doi: 10.1016/j.cmet.2009.07.011.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
- Brody DL, Magnoni S, Schwetye KE, Spinner ML, Esparza TJ, Stocchetti N, Zipfel GJ, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics correlate with neurological status in the injured human brain. Science. 2008 Aug 29;321(5893):1221-4. doi: 10.1126/science.1161591.
- Smith, S.R., Martin, C., Katzmarzyk, P. & Church, T. Obesity and Diabetes: Implications for Management. in 2009 Educational Review Manual in Endocrinology FOCUS: Diabetes (ed. Kendall, D.M.) (Castle Connolly Graduate Medical Publishing, New York, NY 2009).
- Divoux A, Eroshkin A, Erdos E, Sandor K, Osborne TF, Smith SR. DNA Methylation as a Marker of Body Shape in Premenopausal Women. Front Genet. 2021 Jul 29;12:709342. doi: 10.3389/fgene.2021.709342. eCollection 2021.
- Pachori AS, Madan M, Nunez Lopez YO, Yi F, Meyer C, Seyhan AA. Reduced skeletal muscle secreted frizzled-related protein 3 is associated with inflammation and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2017 Apr;25(4):697-703. doi: 10.1002/oby.21787. Epub 2017 Feb 27.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIMDFH 238153
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes
-
Ain Shams Maternity HospitalRekrytointiHuono vaste ovulaation induktioon Poseidon Type IVEgypti
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B | Gordonin... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Azienda Provinciale per i Servizi Sanitari, Provincia...Ministero della Salute, Italy; Fondazione Bruno Kessler; Provincia Autonoma... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Chengdu Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes mellitus
-
Endogenex, Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdRekrytointi
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitusKiina
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrytointi
-
University of Alabama at BirminghamValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat
-
Imperial College LondonAstraZeneca; Huma; North West London Collaboration of CCGs (NWL CCGs); Imperial...ValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdistynyt kuningaskunta