Afdækning af 'OPRINDELSE' for diabetes (ORIGINS)
21. februar 2018 opdateret af: AdventHealth Translational Research Institute
Dette er en undersøgelse for at identificere forskellige undertyper af type 2-diabetes.
Efterforskerne vil lede efter information på molekylært niveau, som kan føre til personlig diagnose og behandlinger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Type 2-diabetes mellitus (T2DM) nærmer sig epidemisk prævalens i den amerikanske voksne befolkning (over 1 ud af 10 af alle amerikanske voksne over 20).
Diabetes diagnosticeres baseret på fastende hyperglykæmi, oral glucoseintolerance eller markører for hyperglykæmi såsom HbA1c.
Men vi erkender nu, at diabetes er en heterogen lidelse.
Med de eksisterende overdrevent forenklede diagnostiske kriterier er antallet af behandlingssvigt høje for stort set alle midler i øjeblikket i lægemiddelarsenalet - inklusive insulin.
I slutningen af 1990'erne var onkologer banebrydende i brugen af high-throughput molekylære teknologier, såsom transkriptomprofilering og for nylig metabolomics for at identificere diskrete underklasser af cancere, som ikke kan skelnes histologisk eller af et lille antal biokemiske markører.
Denne indsats accelererede hurtigt tempoet i den videnskabelige opdagelse og førte hurtigt til udviklingen af personlig kræftbehandling.
Vi mener, at disse kræftbestræbelser giver en køreplan for opdagelse af biomarkører og personlig terapi i diabetes.
molekylær fænotyping (profilering af metabolomet, transkriptomet og epigenomet) med avanceret bioinformatikanalyse vil identificere diskrete undertyper af diabetes - hvilket indvarsler en ny æra med personlig diagnose og terapi i diabetes.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
80
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Samfundsprøve
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18
- HbA1C < 8,0 % *
- Du har ikke taget på eller tabt mere end 3 kg eller 6,6 pund inden for de sidste 8 uger
- Du har ikke tabt mere end 10 % af din tungeste kropsvægt i dit liv
- BMI < 25 kg/m2 eller > 30 kg/m2
- Kvinder: mere end 1 år efter fødslen
- Har diabetes og er i stand til at vedligeholde nøjagtige og pålidelige logs til hjemmeglukoseovervågning
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med mere end 2 af følgende: metformin (Fortamet, Glucophage, Glumetza, Riomet), sulfonylurinstoffer (Glucotrol, Diabeta, Glynase, Micronase), Glukagon-lignende peptid-1 analoger (Byetta) og/eller Dipeptidyl peptidase IV hæmmere (Januvia , Onglyza)
- Behandling med langtidsvirkende glukagon-lignende peptid-1-agonister inden for de sidste 3 måneder (dvs. exenatid en gang om ugen)
- Behandling med thiazolidindioner (TZD'er) (dvs. Avandia, Actos, Rezulin) inden for de sidste 3 måneder
- Kendt, ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom eller unormal blodprøve for skjoldbruskkirtelfunktion.*
- Kendt diagnose af leversygdom (undtagen NASH) eller blodprøve for forhøjet leverfunktion
- Kendt diagnose af nyresygdom eller blodprøve for forhøjet nyrefunktion
- Ukontrolleret højt blodtryk (BP > 140 systolisk eller > 90 diastolisk)
- Start af eller ændringer i orale præventionsmidler eller hormonsubstitutionsbehandling inden for de sidste 3 måneder
- Brug af stoffer eller alkohol (> 3 drinks om dagen) inden for de seneste 5 år.
- Ukontrolleret psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre studiedeltagelsen.
- Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år (hudkræft, med undtagelse af melanom, kan være acceptabel)
- Historie om organtransplantation
- Anamnese med hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder
- Nuværende behandling med blodfortyndende eller trombocythæmmende medicin, der ikke sikkert kan stoppes til testprocedurer
- Aktuel anæmi
- Anamnese med HIV, aktiv hepatitis B eller C eller tuberkulose
- Tilstedeværelse af klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram.
- Nuværende rygere (ryger ethvert nikotin- eller ikke-nikotinprodukt inden for de seneste 3 måneder)
- Brug af medicin, der vides at påvirke glukose-, fedt- og/eller energimetabolismen inden for de sidste 3 måneder (f.eks. væksthormonbehandling, glukokortikoider [steroider] osv.)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Lean-atleter uden diabetes
Atleter med et Body Mass Index (BMI) mindre end eller lig med 25 kg/m2.
|
|
Ikke-diabetiker Lean Ingen diabetes historie
Voksne med et BMI < 25 kg/m2 og ingen familiehistorie med diabetes
|
|
Ikke-diabetiker Lean Ja Diabetes historie
Voksne med et BMI < 25 kg/m2 og familiehistorie med diabetes
|
|
Ikke-diabetisk overvægtig
Voksne med BMI større end eller lig med 30 kg/m2.
|
|
Ikke-diabetisk overvægtig kvindelig PCOS
Kvindelige voksne med BMI > 30 kg/m2 og polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
|
|
Diabetiker Ingen medicin
Har diabetes og modtager i øjeblikket ingen medicin eller tidlig behandling med én medicin.
Nogle deltagere, der får insulin, kan også være inkluderet i denne undersøgelse
|
|
Diabetisk GAD Ab+
Har diabetes med latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA).
|
|
Diabetiker med NASH
Har diabetes med Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH), som er kronisk leversygdom med fedt i leveren, betændelse og skader, der ikke er forbundet med at drikke alkohol.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udfør 'dyb' klinisk og molekylær fænotypning af 360 voksne - diabetikere og ikke-diabetikere
Tidsramme: op til dag 9
|
Fænotypning vil omfatte helkropssammensætning (DEXA), substratmetabolisme, klassiske diabetesfænotyper og detaljeret molekylær fænotypning af cirkulerende mononukleære celler/plasma, muskel- og fedtvæv.
|
op til dag 9
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven R Smith, MD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Elia M, Livesey G. Energy expenditure and fuel selection in biological systems: the theory and practice of calculations based on indirect calorimetry and tracer methods. World Rev Nutr Diet. 1992;70:68-131. doi: 10.1159/000421672. No abstract available.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F, Boden G. Lipid-induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB-alpha. Diabetes. 2002 Jul;51(7):2005-11. doi: 10.2337/diabetes.51.7.2005.
- Kelley DE, He J, Menshikova EV, Ritov VB. Dysfunction of mitochondria in human skeletal muscle in type 2 diabetes. Diabetes. 2002 Oct;51(10):2944-50. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2944.
- Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen-Dale AL, Brown PO, Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52. doi: 10.1038/35021093.
- Bergman RN, Ider YZ, Bowden CR, Cobelli C. Quantitative estimation of insulin sensitivity. Am J Physiol. 1979 Jun;236(6):E667-77. doi: 10.1152/ajpendo.1979.236.6.E667.
- West M, Blanchette C, Dressman H, Huang E, Ishida S, Spang R, Zuzan H, Olson JA Jr, Marks JR, Nevins JR. Predicting the clinical status of human breast cancer by using gene expression profiles. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11462-7. doi: 10.1073/pnas.201162998. Epub 2001 Sep 18.
- Ritov VB, Menshikova EV, Azuma K, Wood R, Toledo FG, Goodpaster BH, Ruderman NB, Kelley DE. Deficiency of electron transport chain in human skeletal muscle mitochondria in type 2 diabetes mellitus and obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jan;298(1):E49-58. doi: 10.1152/ajpendo.00317.2009. Epub 2009 Nov 3.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Shoelson SE, Lee J, Yuan M. Inflammation and the IKK beta/I kappa B/NF-kappa B axis in obesity- and diet-induced insulin resistance. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Dec;27 Suppl 3:S49-52. doi: 10.1038/sj.ijo.0802501.
- Reitman ML, Arioglu E, Gavrilova O, Taylor SI. Lipoatrophy revisited. Trends Endocrinol Metab. 2000 Dec;11(10):410-6. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00309-x.
- Moro C, Bajpeyi S, Smith SR. Determinants of intramyocellular triglyceride turnover: implications for insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Feb;294(2):E203-13. doi: 10.1152/ajpendo.00624.2007. Epub 2007 Nov 14.
- Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, Khan AP, Cao Q, Yu J, Laxman B, Mehra R, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B, Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S, Beecher C, Chinnaiyan AM. Metabolomic profiles delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature. 2009 Feb 12;457(7231):910-4. doi: 10.1038/nature07762. Erratum In: Nature. 2013 Jul 25;499(7459):504.
- van't Veer LJ, Bernards R. Enabling personalized cancer medicine through analysis of gene-expression patterns. Nature. 2008 Apr 3;452(7187):564-70. doi: 10.1038/nature06915.
- Wang S, Sparks LM, Xie H, Greenway FL, de Jonge L, Smith SR. Subtyping obesity with microarrays: implications for the diagnosis and treatment of obesity. Int J Obes (Lond). 2009 Apr;33(4):481-9. doi: 10.1038/ijo.2008.277. Epub 2009 Feb 3.
- Ptitsyn A, Hulver M, Cefalu W, York D, Smith SR. Unsupervised clustering of gene expression data points at hypoxia as possible trigger for metabolic syndrome. BMC Genomics. 2006 Dec 19;7:318. doi: 10.1186/1471-2164-7-318.
- Naik RG, Brooks-Worrell BM, Palmer JP. Latent autoimmune diabetes in adults. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4635-44. doi: 10.1210/jc.2009-1120. Epub 2009 Oct 16.
- Sorlie T. Molecular portraits of breast cancer: tumour subtypes as distinct disease entities. Eur J Cancer. 2004 Dec;40(18):2667-75. doi: 10.1016/j.ejca.2004.08.021.
- Sorlie T. Introducing molecular subtyping of breast cancer into the clinic? J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1153-4. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6276. Epub 2009 Feb 9. No abstract available.
- Mutch DM, Temanni MR, Henegar C, Combes F, Pelloux V, Holst C, Sorensen TI, Astrup A, Martinez JA, Saris WH, Viguerie N, Langin D, Zucker JD, Clement K. Adipose gene expression prior to weight loss can differentiate and weakly predict dietary responders. PLoS One. 2007 Dec 19;2(12):e1344. doi: 10.1371/journal.pone.0001344.
- Henry RR, Abrams L, Nikoulina S, Ciaraldi TP. Insulin action and glucose metabolism in nondiabetic control and NIDDM subjects. Comparison using human skeletal muscle cell cultures. Diabetes. 1995 Aug;44(8):936-46. doi: 10.2337/diab.44.8.936.
- Ukropcova B, McNeil M, Sereda O, de Jonge L, Xie H, Bray GA, Smith SR. Dynamic changes in fat oxidation in human primary myocytes mirror metabolic characteristics of the donor. J Clin Invest. 2005 Jul;115(7):1934-41. doi: 10.1172/JCI24332.
- Aagaard-Tillery KM, Grove K, Bishop J, Ke X, Fu Q, McKnight R, Lane RH. Developmental origins of disease and determinants of chromatin structure: maternal diet modifies the primate fetal epigenome. J Mol Endocrinol. 2008 Aug;41(2):91-102. doi: 10.1677/JME-08-0025. Epub 2008 May 30.
- Cox J, Williams S, Grove K, Lane RH, Aagaard-Tillery KM. A maternal high-fat diet is accompanied by alterations in the fetal primate metabolome. Am J Obstet Gynecol. 2009 Sep;201(3):281.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.041.
- Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet. 1993 Apr 10;341(8850):938-41. doi: 10.1016/0140-6736(93)91224-a.
- Barker DJ, Hales CN, Fall CH, Osmond C, Phipps K, Clark PM. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia. 1993 Jan;36(1):62-7. doi: 10.1007/BF00399095.
- Barres R, Osler ME, Yan J, Rune A, Fritz T, Caidahl K, Krook A, Zierath JR. Non-CpG methylation of the PGC-1alpha promoter through DNMT3B controls mitochondrial density. Cell Metab. 2009 Sep;10(3):189-98. doi: 10.1016/j.cmet.2009.07.011.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
- Brody DL, Magnoni S, Schwetye KE, Spinner ML, Esparza TJ, Stocchetti N, Zipfel GJ, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics correlate with neurological status in the injured human brain. Science. 2008 Aug 29;321(5893):1221-4. doi: 10.1126/science.1161591.
- Smith, S.R., Martin, C., Katzmarzyk, P. & Church, T. Obesity and Diabetes: Implications for Management. in 2009 Educational Review Manual in Endocrinology FOCUS: Diabetes (ed. Kendall, D.M.) (Castle Connolly Graduate Medical Publishing, New York, NY 2009).
- Divoux A, Eroshkin A, Erdos E, Sandor K, Osborne TF, Smith SR. DNA Methylation as a Marker of Body Shape in Premenopausal Women. Front Genet. 2021 Jul 29;12:709342. doi: 10.3389/fgene.2021.709342. eCollection 2021.
- Pachori AS, Madan M, Nunez Lopez YO, Yi F, Meyer C, Seyhan AA. Reduced skeletal muscle secreted frizzled-related protein 3 is associated with inflammation and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2017 Apr;25(4):697-703. doi: 10.1002/oby.21787. Epub 2017 Feb 27.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. maj 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. august 2014
Først opslået (Skøn)
27. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. februar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. februar 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TRIMDFH 238153
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes
-
Jin-Hee AhnAsan Medical CenterUkendtHER-2-genamplifikation | HER-2 Protein Overekspression
-
The University of Tennessee, KnoxvilleAfsluttetMatematiklærere (2-8 klassetrin) | Matematikstuderende (2-8 klassetrin)Forenede Stater
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.UkendtSolid tumor | HER-2-genamplifikation | HER2 genmutation | HER-2 Protein OverekspressionKina
-
PowderMedAfsluttet
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDAfsluttet
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDAfsluttet
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Arcturus Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
University Hospital Inselspital, BerneUniversity of Bern; Lucerne University of Applied Sciences and ArtsAfsluttet