Раскрытие «ИСТОЧНИКОВ» диабета (ORIGINS)
21 февраля 2018 г. обновлено: AdventHealth Translational Research Institute
Это исследование для выявления различных подтипов диабета 2 типа.
Исследователи будут искать информацию на молекулярном уровне, что может привести к персонализированной диагностике и терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Сахарный диабет 2 типа (СД2) приближается к эпидемической распространенности среди взрослого населения США (более 1 из 10 всех взрослых американцев старше 20 лет).
Диабет диагностируется на основании гипергликемии натощак, пероральной непереносимости глюкозы или маркеров гипергликемии, таких как HbA1c.
Однако теперь мы признаем, что диабет является гетерогенным заболеванием.
При существующих чрезмерно упрощенных диагностических критериях частота неэффективности лечения высока практически для каждого агента, имеющегося в настоящее время в арсенале лекарств, включая инсулин.
В конце 1990-х онкологи стали пионерами в использовании высокопроизводительных молекулярных технологий, таких как профилирование транскриптома и совсем недавно метаболомика, для выявления дискретных подклассов рака, которые невозможно различить гистологически или с помощью небольшого количества биохимических маркеров.
Эти усилия быстро ускорили темпы научных открытий и быстро привели к разработке персонализированных методов лечения рака.
Мы считаем, что эти усилия по борьбе с раком обеспечивают дорожную карту для открытия биомаркеров и персонализированной терапии диабета.
молекулярное фенотипирование (профилирование метаболома, транскриптома и эпигенома) с расширенным биоинформационным анализом позволит идентифицировать отдельные подтипы диабета, открывая новую эру персонализированной диагностики и терапии диабета.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
80
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Образец сообщества
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18
- HbA1C < 8,0% *
- Вы не набрали или не потеряли более 3 кг или 6,6 фунтов за последние 8 недель
- Вы не потеряли более 10% своего самого тяжелого веса за всю жизнь.
- ИМТ < 25 кг/м2 или > 30 кг/м2
- Женщины: более 1 года после родов
- Больны диабетом и способны вести точные и надежные журналы мониторинга глюкозы в домашних условиях.
Критерий исключения:
- Лечение более чем двумя из следующих препаратов: метформином (Fortamet, Glucophage, Glumetza, Riomet), препаратами сульфонилмочевины (Glucotrol, Diabeta, Glynase, Micronase), аналогами глюкагоноподобного пептида-1 (Byetta) и/или ингибиторами дипептидилпептидазы IV (Januvia). , Онглиза)
- Лечение длительно действующими агонистами глюкагоноподобного пептида-1 в течение последних 3 месяцев (т. эксенатид один раз в неделю)
- Лечение тиазолидиндионами (TZD) (т.е. Авандия, Актос, Резулин) в течение последних 3 месяцев
- Известное, нелеченое заболевание щитовидной железы или аномальный анализ крови на функцию щитовидной железы.*
- Известный диагноз заболевания печени (кроме НАСГ) или повышенный анализ крови функции печени
- Известный диагноз заболевания почек или повышенный анализ крови функции почек
- Неконтролируемое высокое кровяное давление (АД> 140 систолическое или> 90 диастолическое)
- Начало или изменение приема оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии в течение последних 3 месяцев
- Употребление наркотиков или алкоголя (> 3 порций в день) в течение последних 5 лет.
- Неконтролируемое психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.
- История рака в течение последних 5 лет (рак кожи, за исключением меланомы, может быть приемлемым)
- История пересадки органов
- История сердечного приступа в течение последних 6 месяцев
- Текущее лечение препаратами для разжижения крови или антитромбоцитарными препаратами, которое нельзя безопасно прекратить для процедур тестирования.
- Текущая анемия
- ВИЧ-инфекция в анамнезе, активный гепатит В или С или туберкулез
- Наличие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме.
- Нынешние курильщики (курившие любой никотиновый или безникотиновый продукт в течение последних 3 месяцев)
- Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, жиров и/или энергии в течение последних 3 месяцев (например, терапия гормоном роста, глюкокортикоиды [стероиды] и т. д.)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Спортсмены без диабета
Спортсмены с индексом массы тела (ИМТ) меньше или равным 25 кг/м2.
|
|
Недиабетическая худоба без истории диабета
Взрослые с ИМТ < 25 кг/м2 и отсутствием диабета в семейном анамнезе
|
|
Без диабета Похудение Да История диабета
Взрослые с ИМТ < 25 кг/м2 и семейным анамнезом диабета
|
|
Недиабетическое ожирение
Взрослые с ИМТ выше или равным 30 кг/м2.
|
|
СПКЯ у женщин с ожирением без диабета
Взрослые женщины с ИМТ > 30 кг/м2 и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
|
|
Диабетик без лекарств
У вас диабет, и в настоящее время вы не принимаете лекарства или лечитесь на ранней стадии одним лекарством.
Некоторые участники, получающие инсулин, также могут быть включены в это исследование.
|
|
Диабетические антитела к GAD+
Диабет с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA).
|
|
Диабетик с НАСГ
У вас диабет с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), который является хроническим заболеванием печени с жиром в печени, воспалением и повреждением, не связанным с употреблением алкоголя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выполните «глубокое» клиническое и молекулярное фенотипирование 360 взрослых людей с диабетом и без него.
Временное ограничение: до 9 дня
|
Фенотипирование будет включать состав всего тела (DEXA), метаболизм субстрата, классические фенотипы диабета и подробное молекулярное фенотипирование циркулирующих мононуклеарных клеток/плазмы, мышечной и жировой ткани.
|
до 9 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Steven R Smith, MD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Elia M, Livesey G. Energy expenditure and fuel selection in biological systems: the theory and practice of calculations based on indirect calorimetry and tracer methods. World Rev Nutr Diet. 1992;70:68-131. doi: 10.1159/000421672. No abstract available.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F, Boden G. Lipid-induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB-alpha. Diabetes. 2002 Jul;51(7):2005-11. doi: 10.2337/diabetes.51.7.2005.
- Kelley DE, He J, Menshikova EV, Ritov VB. Dysfunction of mitochondria in human skeletal muscle in type 2 diabetes. Diabetes. 2002 Oct;51(10):2944-50. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2944.
- Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen-Dale AL, Brown PO, Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52. doi: 10.1038/35021093.
- Bergman RN, Ider YZ, Bowden CR, Cobelli C. Quantitative estimation of insulin sensitivity. Am J Physiol. 1979 Jun;236(6):E667-77. doi: 10.1152/ajpendo.1979.236.6.E667.
- West M, Blanchette C, Dressman H, Huang E, Ishida S, Spang R, Zuzan H, Olson JA Jr, Marks JR, Nevins JR. Predicting the clinical status of human breast cancer by using gene expression profiles. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11462-7. doi: 10.1073/pnas.201162998. Epub 2001 Sep 18.
- Ritov VB, Menshikova EV, Azuma K, Wood R, Toledo FG, Goodpaster BH, Ruderman NB, Kelley DE. Deficiency of electron transport chain in human skeletal muscle mitochondria in type 2 diabetes mellitus and obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jan;298(1):E49-58. doi: 10.1152/ajpendo.00317.2009. Epub 2009 Nov 3.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Shoelson SE, Lee J, Yuan M. Inflammation and the IKK beta/I kappa B/NF-kappa B axis in obesity- and diet-induced insulin resistance. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Dec;27 Suppl 3:S49-52. doi: 10.1038/sj.ijo.0802501.
- Reitman ML, Arioglu E, Gavrilova O, Taylor SI. Lipoatrophy revisited. Trends Endocrinol Metab. 2000 Dec;11(10):410-6. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00309-x.
- Moro C, Bajpeyi S, Smith SR. Determinants of intramyocellular triglyceride turnover: implications for insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Feb;294(2):E203-13. doi: 10.1152/ajpendo.00624.2007. Epub 2007 Nov 14.
- Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, Khan AP, Cao Q, Yu J, Laxman B, Mehra R, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B, Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S, Beecher C, Chinnaiyan AM. Metabolomic profiles delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature. 2009 Feb 12;457(7231):910-4. doi: 10.1038/nature07762. Erratum In: Nature. 2013 Jul 25;499(7459):504.
- van't Veer LJ, Bernards R. Enabling personalized cancer medicine through analysis of gene-expression patterns. Nature. 2008 Apr 3;452(7187):564-70. doi: 10.1038/nature06915.
- Wang S, Sparks LM, Xie H, Greenway FL, de Jonge L, Smith SR. Subtyping obesity with microarrays: implications for the diagnosis and treatment of obesity. Int J Obes (Lond). 2009 Apr;33(4):481-9. doi: 10.1038/ijo.2008.277. Epub 2009 Feb 3.
- Ptitsyn A, Hulver M, Cefalu W, York D, Smith SR. Unsupervised clustering of gene expression data points at hypoxia as possible trigger for metabolic syndrome. BMC Genomics. 2006 Dec 19;7:318. doi: 10.1186/1471-2164-7-318.
- Naik RG, Brooks-Worrell BM, Palmer JP. Latent autoimmune diabetes in adults. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4635-44. doi: 10.1210/jc.2009-1120. Epub 2009 Oct 16.
- Sorlie T. Molecular portraits of breast cancer: tumour subtypes as distinct disease entities. Eur J Cancer. 2004 Dec;40(18):2667-75. doi: 10.1016/j.ejca.2004.08.021.
- Sorlie T. Introducing molecular subtyping of breast cancer into the clinic? J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1153-4. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6276. Epub 2009 Feb 9. No abstract available.
- Mutch DM, Temanni MR, Henegar C, Combes F, Pelloux V, Holst C, Sorensen TI, Astrup A, Martinez JA, Saris WH, Viguerie N, Langin D, Zucker JD, Clement K. Adipose gene expression prior to weight loss can differentiate and weakly predict dietary responders. PLoS One. 2007 Dec 19;2(12):e1344. doi: 10.1371/journal.pone.0001344.
- Henry RR, Abrams L, Nikoulina S, Ciaraldi TP. Insulin action and glucose metabolism in nondiabetic control and NIDDM subjects. Comparison using human skeletal muscle cell cultures. Diabetes. 1995 Aug;44(8):936-46. doi: 10.2337/diab.44.8.936.
- Ukropcova B, McNeil M, Sereda O, de Jonge L, Xie H, Bray GA, Smith SR. Dynamic changes in fat oxidation in human primary myocytes mirror metabolic characteristics of the donor. J Clin Invest. 2005 Jul;115(7):1934-41. doi: 10.1172/JCI24332.
- Aagaard-Tillery KM, Grove K, Bishop J, Ke X, Fu Q, McKnight R, Lane RH. Developmental origins of disease and determinants of chromatin structure: maternal diet modifies the primate fetal epigenome. J Mol Endocrinol. 2008 Aug;41(2):91-102. doi: 10.1677/JME-08-0025. Epub 2008 May 30.
- Cox J, Williams S, Grove K, Lane RH, Aagaard-Tillery KM. A maternal high-fat diet is accompanied by alterations in the fetal primate metabolome. Am J Obstet Gynecol. 2009 Sep;201(3):281.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.041.
- Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet. 1993 Apr 10;341(8850):938-41. doi: 10.1016/0140-6736(93)91224-a.
- Barker DJ, Hales CN, Fall CH, Osmond C, Phipps K, Clark PM. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia. 1993 Jan;36(1):62-7. doi: 10.1007/BF00399095.
- Barres R, Osler ME, Yan J, Rune A, Fritz T, Caidahl K, Krook A, Zierath JR. Non-CpG methylation of the PGC-1alpha promoter through DNMT3B controls mitochondrial density. Cell Metab. 2009 Sep;10(3):189-98. doi: 10.1016/j.cmet.2009.07.011.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
- Brody DL, Magnoni S, Schwetye KE, Spinner ML, Esparza TJ, Stocchetti N, Zipfel GJ, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics correlate with neurological status in the injured human brain. Science. 2008 Aug 29;321(5893):1221-4. doi: 10.1126/science.1161591.
- Smith, S.R., Martin, C., Katzmarzyk, P. & Church, T. Obesity and Diabetes: Implications for Management. in 2009 Educational Review Manual in Endocrinology FOCUS: Diabetes (ed. Kendall, D.M.) (Castle Connolly Graduate Medical Publishing, New York, NY 2009).
- Divoux A, Eroshkin A, Erdos E, Sandor K, Osborne TF, Smith SR. DNA Methylation as a Marker of Body Shape in Premenopausal Women. Front Genet. 2021 Jul 29;12:709342. doi: 10.3389/fgene.2021.709342. eCollection 2021.
- Pachori AS, Madan M, Nunez Lopez YO, Yi F, Meyer C, Seyhan AA. Reduced skeletal muscle secreted frizzled-related protein 3 is associated with inflammation and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2017 Apr;25(4):697-703. doi: 10.1002/oby.21787. Epub 2017 Feb 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TRIMDFH 238153
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .