De 'OORSPRONG' van diabetes blootleggen (ORIGINS)
21 februari 2018 bijgewerkt door: AdventHealth Translational Research Institute
Dit is een onderzoek om verschillende subtypes van diabetes type 2 te identificeren.
De onderzoekers gaan op zoek naar informatie op moleculair niveau, wat kan leiden tot gepersonaliseerde diagnose en therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes mellitus type 2 (T2DM) nadert de epidemische prevalentie in de Amerikaanse volwassen bevolking (meer dan 1 op de 10 van alle Amerikaanse volwassenen boven de 20).
Diabetes wordt gediagnosticeerd op basis van nuchtere hyperglykemie, orale glucose-intolerantie of markers van hyperglykemie zoals HbA1c.
We erkennen nu echter dat diabetes een heterogene aandoening is.
Met de bestaande al te simplistische diagnostische criteria zijn de faalpercentages van behandelingen hoog voor vrijwel elk middel dat momenteel in het geneesmiddelenarsenaal aanwezig is - inclusief insuline.
Aan het einde van de jaren negentig pionierden oncologen met het gebruik van high-throughput moleculaire technologieën, zoals transcriptoomprofilering en meer recentelijk metabolomics om afzonderlijke subklassen van kankers te identificeren die histologisch of door een klein aantal biochemische markers niet kunnen worden onderscheiden.
Die inspanning versnelde het tempo van wetenschappelijke ontdekkingen snel en leidde al snel tot de ontwikkeling van gepersonaliseerde kankertherapieën.
Wij zijn van mening dat die kankerinspanningen een routekaart bieden voor de ontdekking van biomarkers en gepersonaliseerde therapie bij diabetes.
moleculaire fenotypering (profilering van het metaboloom, transcriptoom en epigenoom) met geavanceerde bio-informatica-analyse zal afzonderlijke subtypes van diabetes identificeren - waarmee een nieuw tijdperk van gepersonaliseerde diagnose en therapie bij diabetes wordt ingeluid.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
80
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Communautair monster
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18
- HbA1C < 8,0% *
- U bent de afgelopen 8 weken niet meer dan 3 kg of 6,6 pond aangekomen of afgevallen
- U bent in uw leven niet meer dan 10% van uw zwaarste lichaamsgewicht kwijtgeraakt
- BMI < 25 kg/m2 of > 30 kg/m2
- Vrouwen: meer dan 1 jaar na de bevalling
- Diabetes hebben en in staat zijn om nauwkeurige en betrouwbare logboeken voor glucosemetingen bij te houden
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met meer dan 2 van de volgende: metformine (Fortamet, Glucophage, Glumetza, Riomet), sulfonylureumderivaten (Glucotrol, Diabeta, Glynase, Micronase), glucagonachtige peptide-1-analogen (Byetta) en/of Dipeptidylpeptidase IV-remmers (Januvia , Onglyza)
- Behandeling met langwerkende glucagon-achtige peptide-1-agonisten in de afgelopen 3 maanden (d.w.z. exenatide eenmaal per week)
- Behandeling met thiazolidinedionen (TZD's) (d.w.z. Avandia, Actos, Rezulin) in de afgelopen 3 maanden
- Bekende, onbehandelde schildklierziekte of abnormale schildklierfunctie bloedtest.*
- Bekende diagnose van leverziekte (behalve NASH) of bloedonderzoek met verhoogde leverfunctie
- Bekende diagnose van nierziekte of verhoogde nierfunctie bloedtest
- Ongecontroleerde hoge bloeddruk (BP > 140 systolisch of > 90 diastolisch)
- Start of wijziging van orale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie in de afgelopen 3 maanden
- Gebruik van drugs of alcohol (> 3 drankjes per dag) in de afgelopen 5 jaar.
- Ongecontroleerde psychiatrische ziekte die deelname aan de studie zou verstoren.
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (huidkanker, met uitzondering van melanoom, kan aanvaardbaar zijn)
- Geschiedenis van orgaantransplantatie
- Geschiedenis van een hartaanval in de afgelopen 6 maanden
- Huidige behandeling met bloedverdunners of plaatjesaggregatieremmers die niet veilig kunnen worden gestopt voor testprocedures
- Huidige bloedarmoede
- Geschiedenis van hiv, actieve hepatitis B of C of tuberculose
- Aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram.
- Huidige rokers (het roken van een nicotine- of niet-nicotineproduct in de afgelopen 3 maanden)
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucose-, vet- en/of energiemetabolisme in de afgelopen 3 maanden beïnvloeden (bijv. groeihormoontherapie, glucocorticoïden [steroïden], enz.)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Niet-diabetische magere atleten
Atleten met een Body Mass Index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 25 kg/m2.
|
|
Niet-diabetes Lean geen diabetesgeschiedenis
Volwassenen met een BMI < 25 kg/m2 en geen familiegeschiedenis van diabetes
|
|
Niet-diabetes Lean Yes Diabetesgeschiedenis
Volwassenen met een BMI < 25 kg/m2 en familiegeschiedenis van diabetes
|
|
Niet-diabetische obesitas
Volwassenen met een BMI groter dan of gelijk aan 30 kg/m2.
|
|
Niet-diabetische zwaarlijvige vrouwelijke PCOS
Vrouwelijke volwassenen met BMI > 30 kg/m2 en polycysteus ovariumsyndroom (PCOS).
|
|
Diabetes Geen medicatie
Diabetes hebben en momenteel geen medicatie of vroege behandeling met één medicatie krijgen.
Sommige deelnemers die insuline krijgen, kunnen ook in deze studie worden opgenomen
|
|
Diabetische GAD Ab+
Diabetes hebben met latente auto-immune diabetes bij volwassenen (LADA).
|
|
Diabetes met NASH
Diabetes hebben met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), een chronische leveraandoening met vet in de lever, ontsteking en schade die niet geassocieerd is met het drinken van alcohol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voer 'diepe' klinische en moleculaire fenotypering uit van 360 volwassenen - diabetisch en niet-diabetisch
Tijdsspanne: tot dag 9
|
Fenotypering omvat de samenstelling van het hele lichaam (DEXA), substraatmetabolisme, klassieke fenotypes van diabetes en gedetailleerde moleculaire fenotypering van circulerende mononucleaire cellen/plasma, spier- en vetweefsel.
|
tot dag 9
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven R Smith, MD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Elia M, Livesey G. Energy expenditure and fuel selection in biological systems: the theory and practice of calculations based on indirect calorimetry and tracer methods. World Rev Nutr Diet. 1992;70:68-131. doi: 10.1159/000421672. No abstract available.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F, Boden G. Lipid-induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB-alpha. Diabetes. 2002 Jul;51(7):2005-11. doi: 10.2337/diabetes.51.7.2005.
- Kelley DE, He J, Menshikova EV, Ritov VB. Dysfunction of mitochondria in human skeletal muscle in type 2 diabetes. Diabetes. 2002 Oct;51(10):2944-50. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2944.
- Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen-Dale AL, Brown PO, Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52. doi: 10.1038/35021093.
- Bergman RN, Ider YZ, Bowden CR, Cobelli C. Quantitative estimation of insulin sensitivity. Am J Physiol. 1979 Jun;236(6):E667-77. doi: 10.1152/ajpendo.1979.236.6.E667.
- West M, Blanchette C, Dressman H, Huang E, Ishida S, Spang R, Zuzan H, Olson JA Jr, Marks JR, Nevins JR. Predicting the clinical status of human breast cancer by using gene expression profiles. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11462-7. doi: 10.1073/pnas.201162998. Epub 2001 Sep 18.
- Ritov VB, Menshikova EV, Azuma K, Wood R, Toledo FG, Goodpaster BH, Ruderman NB, Kelley DE. Deficiency of electron transport chain in human skeletal muscle mitochondria in type 2 diabetes mellitus and obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jan;298(1):E49-58. doi: 10.1152/ajpendo.00317.2009. Epub 2009 Nov 3.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Shoelson SE, Lee J, Yuan M. Inflammation and the IKK beta/I kappa B/NF-kappa B axis in obesity- and diet-induced insulin resistance. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Dec;27 Suppl 3:S49-52. doi: 10.1038/sj.ijo.0802501.
- Reitman ML, Arioglu E, Gavrilova O, Taylor SI. Lipoatrophy revisited. Trends Endocrinol Metab. 2000 Dec;11(10):410-6. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00309-x.
- Moro C, Bajpeyi S, Smith SR. Determinants of intramyocellular triglyceride turnover: implications for insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Feb;294(2):E203-13. doi: 10.1152/ajpendo.00624.2007. Epub 2007 Nov 14.
- Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, Khan AP, Cao Q, Yu J, Laxman B, Mehra R, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B, Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S, Beecher C, Chinnaiyan AM. Metabolomic profiles delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature. 2009 Feb 12;457(7231):910-4. doi: 10.1038/nature07762. Erratum In: Nature. 2013 Jul 25;499(7459):504.
- van't Veer LJ, Bernards R. Enabling personalized cancer medicine through analysis of gene-expression patterns. Nature. 2008 Apr 3;452(7187):564-70. doi: 10.1038/nature06915.
- Wang S, Sparks LM, Xie H, Greenway FL, de Jonge L, Smith SR. Subtyping obesity with microarrays: implications for the diagnosis and treatment of obesity. Int J Obes (Lond). 2009 Apr;33(4):481-9. doi: 10.1038/ijo.2008.277. Epub 2009 Feb 3.
- Ptitsyn A, Hulver M, Cefalu W, York D, Smith SR. Unsupervised clustering of gene expression data points at hypoxia as possible trigger for metabolic syndrome. BMC Genomics. 2006 Dec 19;7:318. doi: 10.1186/1471-2164-7-318.
- Naik RG, Brooks-Worrell BM, Palmer JP. Latent autoimmune diabetes in adults. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4635-44. doi: 10.1210/jc.2009-1120. Epub 2009 Oct 16.
- Sorlie T. Molecular portraits of breast cancer: tumour subtypes as distinct disease entities. Eur J Cancer. 2004 Dec;40(18):2667-75. doi: 10.1016/j.ejca.2004.08.021.
- Sorlie T. Introducing molecular subtyping of breast cancer into the clinic? J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1153-4. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6276. Epub 2009 Feb 9. No abstract available.
- Mutch DM, Temanni MR, Henegar C, Combes F, Pelloux V, Holst C, Sorensen TI, Astrup A, Martinez JA, Saris WH, Viguerie N, Langin D, Zucker JD, Clement K. Adipose gene expression prior to weight loss can differentiate and weakly predict dietary responders. PLoS One. 2007 Dec 19;2(12):e1344. doi: 10.1371/journal.pone.0001344.
- Henry RR, Abrams L, Nikoulina S, Ciaraldi TP. Insulin action and glucose metabolism in nondiabetic control and NIDDM subjects. Comparison using human skeletal muscle cell cultures. Diabetes. 1995 Aug;44(8):936-46. doi: 10.2337/diab.44.8.936.
- Ukropcova B, McNeil M, Sereda O, de Jonge L, Xie H, Bray GA, Smith SR. Dynamic changes in fat oxidation in human primary myocytes mirror metabolic characteristics of the donor. J Clin Invest. 2005 Jul;115(7):1934-41. doi: 10.1172/JCI24332.
- Aagaard-Tillery KM, Grove K, Bishop J, Ke X, Fu Q, McKnight R, Lane RH. Developmental origins of disease and determinants of chromatin structure: maternal diet modifies the primate fetal epigenome. J Mol Endocrinol. 2008 Aug;41(2):91-102. doi: 10.1677/JME-08-0025. Epub 2008 May 30.
- Cox J, Williams S, Grove K, Lane RH, Aagaard-Tillery KM. A maternal high-fat diet is accompanied by alterations in the fetal primate metabolome. Am J Obstet Gynecol. 2009 Sep;201(3):281.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.041.
- Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet. 1993 Apr 10;341(8850):938-41. doi: 10.1016/0140-6736(93)91224-a.
- Barker DJ, Hales CN, Fall CH, Osmond C, Phipps K, Clark PM. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia. 1993 Jan;36(1):62-7. doi: 10.1007/BF00399095.
- Barres R, Osler ME, Yan J, Rune A, Fritz T, Caidahl K, Krook A, Zierath JR. Non-CpG methylation of the PGC-1alpha promoter through DNMT3B controls mitochondrial density. Cell Metab. 2009 Sep;10(3):189-98. doi: 10.1016/j.cmet.2009.07.011.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
- Brody DL, Magnoni S, Schwetye KE, Spinner ML, Esparza TJ, Stocchetti N, Zipfel GJ, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics correlate with neurological status in the injured human brain. Science. 2008 Aug 29;321(5893):1221-4. doi: 10.1126/science.1161591.
- Smith, S.R., Martin, C., Katzmarzyk, P. & Church, T. Obesity and Diabetes: Implications for Management. in 2009 Educational Review Manual in Endocrinology FOCUS: Diabetes (ed. Kendall, D.M.) (Castle Connolly Graduate Medical Publishing, New York, NY 2009).
- Divoux A, Eroshkin A, Erdos E, Sandor K, Osborne TF, Smith SR. DNA Methylation as a Marker of Body Shape in Premenopausal Women. Front Genet. 2021 Jul 29;12:709342. doi: 10.3389/fgene.2021.709342. eCollection 2021.
- Pachori AS, Madan M, Nunez Lopez YO, Yi F, Meyer C, Seyhan AA. Reduced skeletal muscle secreted frizzled-related protein 3 is associated with inflammation and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2017 Apr;25(4):697-703. doi: 10.1002/oby.21787. Epub 2017 Feb 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
27 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TRIMDFH 238153
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes
-
University of Trás-os-Montes and Alto DouroVoltooidDiabetes mellitus type 2 | Diabetesgerelateerde complicatiesPortugal
-
Chengdu Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd.Nog niet aan het wervenDiabetes mellitus type 2
-
Endogenex, Inc.Nog niet aan het wervenDiabetes mellitus, type 2 | Suikerziekte | Diabetes mellitus type 2 | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
Jeil Pharmaceutical Co., Ltd.Nog niet aan het wervenDiabetes mellitus type 2Korea, republiek van
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityWervingDiabetes mellitus type 2China
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityWerving
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityWerving
-
Sun Yat-sen UniversityGuangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine; The Third Affiliated... en andere medewerkersWerving
-
BayerActief, niet wervend
-
University of Alabama at BirminghamVoltooidDiabetes mellitus type 2Verenigde Staten